普通感冒病毒揭示了它們的優(yōu)勢(shì)之一
普通的寒冷季節(jié)又回來(lái)了,人們想知道為什么我們年復(fù)一年地捕獲同樣的病毒。為什么我們不能對(duì)普通感冒產(chǎn)生免疫力?INRS的Pierre Talbot教授已經(jīng)知道冠狀病毒令人難以置信的變異性已有一段時(shí)間了。它們對(duì)普通感冒以及許多其他感染負(fù)責(zé),包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Talbot教授和他的研究助理Marc Desforges一起研究了最近在Nature Communications上發(fā)表的關(guān)于冠狀病毒適應(yīng)和進(jìn)化的方式的研究,它在感染宿主方面變得越來(lái)越有效,而不會(huì)被免疫系統(tǒng)擊敗。
公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)密切監(jiān)測(cè)小型尖刺球體冠狀病毒,因?yàn)樗鼈兡軌蛟谖锓N之間傳播,而且一些具有很高的潛在死亡率。SARS和MERS都是由冠狀病毒引起的。它們適應(yīng)新環(huán)境的能力似乎部分歸因于病毒表面的尖峰- 更具體地說(shuō),是形成這些尖峰的蛋白質(zhì)的一小部分戰(zhàn)略性部分。
尖峰由S蛋白(S表示尖峰)組成。尖峰的特定部分似乎允許病毒附著于宿主細(xì)胞。加標(biāo)的RBD(受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域)啟動(dòng)細(xì)胞和病毒之間的相互作用,對(duì)感染至關(guān)重要。但RBDs的目標(biāo)是中和病毒的抗體,并允許免疫系統(tǒng)將其從宿主系統(tǒng)中沖洗出來(lái)。
因此,冠狀病毒面臨著進(jìn)化問(wèn)題。它們不能在沒(méi)有RBD的情況下感染細(xì)胞,RBD需要暴露以便它可以鎖定到細(xì)胞上。但需要掩蓋RBD以避免被抗體靶向。
作為回應(yīng),冠狀病毒已經(jīng)形成了一種機(jī)制,可以幫助它生存和繁榮。RBD由菌株之間差異很大的三個(gè)部分組成。由于這種變異,抗體不能檢測(cè)新菌株,而RBD保留 - 甚至改善 - 它們對(duì)靶細(xì)胞的親和力。此外,RBD在可見(jiàn)狀態(tài)和屏蔽狀態(tài)之間交替。
為了獲得這種見(jiàn)解,包括Talbot教授在內(nèi)的一組研究人員研究了α冠狀病毒HCoV-229E,更具體地說(shuō),研究了RBD與氨基肽酶N(APN)之間的相互作用 -這是RBD鎖定的宿主細(xì)胞蛋白。該團(tuán)隊(duì)對(duì)多蛋白復(fù)合物進(jìn)行了結(jié)晶,然后分析了兩種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
通過(guò)近距離觀察RBD的結(jié)構(gòu),該團(tuán)隊(duì)能夠識(shí)別出鎖定在APN上的三個(gè)長(zhǎng)循環(huán)。正如過(guò)去五十年來(lái)對(duì)這些病毒的分析所顯示的那樣,這些環(huán)實(shí)際上是從一個(gè)菌株到另一個(gè)菌株的唯一變化。
實(shí)驗(yàn)證明,在環(huán)中觀察到的變化調(diào)節(jié)了RBD與APN的親和力。具有最大親和力的變體也可能更好地感染宿主細(xì)胞,這有助于它們的傳播。多年來(lái)出現(xiàn)了六種不同類型的HCoV-229E,每種都具有比上一種更大的RBD-APN親和力。
這一發(fā)現(xiàn)增加了我們對(duì)冠狀病毒進(jìn)化的理解,并可能導(dǎo)致對(duì)其他冠狀病毒的類似分析。雖然有許多要素需要解釋,但RBD似乎是一個(gè)重要的特征,必須加以監(jiān)控,因?yàn)槲覀冏裱@些病毒的適應(yīng)性進(jìn)化并評(píng)估它們的感染能力。
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