科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種在卵細(xì)胞成熟過程中具有重要作用的蛋白質(zhì)
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種在蛙卵細(xì)胞成熟過程中起重要作用的基因。雖然這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了我們對(duì)生殖生物學(xué)的理解,但其更廣泛的適用性仍不清楚。
位于卡塔爾的Weill Cornell Medicine公司的一個(gè)團(tuán)隊(duì)旨在了解一種蛋白質(zhì)的活性,該蛋白質(zhì)是青蛙卵細(xì)胞成熟,膜孕酮受體β(mPRβ)的重要參與者。“我們決定使用的方法之一是鑒定與mPRβ相互作用并與mPRβ結(jié)合的蛋白質(zhì),”該研究的主要作者Nancy Nader說。
為此,他們通過在任一端附加熒光標(biāo)記來創(chuàng)建兩種不同版本的mPRβ。其中一個(gè)版本保持功能,而另一個(gè)版本不再在單元格中發(fā)揮作用。
通過使用兩個(gè)mPRβ版本作為誘餌,該團(tuán)隊(duì)可以識(shí)別與功能性mPRβ相互作用而不是失效形式的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)最一致的相互作用是極低密度脂蛋白受體(VLDLR),一種主要參與神經(jīng)元中膽固醇攝取和信號(hào)傳導(dǎo)的受體。
“當(dāng)VLDLR被拉下來時(shí),我們非常驚訝并且最初持懷疑態(tài)度,”Nader說,因?yàn)闆]有理由期望VLDLR參與卵細(xì)胞成熟。為了證實(shí)這些結(jié)果,研究小組在未成熟的青蛙卵中擊倒了VLDLR。這阻止了mPRβ靶向其在細(xì)胞膜中的正確位置,并阻止下游信號(hào)傳導(dǎo)和卵成熟。
最后,研究人員使用共聚焦顯微鏡觀察VLDLR和mPRβ在細(xì)胞中的位置。沒有VLDLR,mPRβ不會(huì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)移動(dòng)到高爾基體,Nader稱其為“對(duì)于受體變得活躍至關(guān)重要”。
沒有其分子伴侶,mPRβ無法到達(dá)這些細(xì)胞中的正確位置。
加州大學(xué)歐文分校的內(nèi)分泌學(xué)家Ellis Levin沒有參與這項(xiàng)研究,他說,研究人員“表明VLDLR伴侶mPRβ到高爾基體,但從未解決mPRβ如何通過質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜上進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和生物學(xué)效應(yīng)。這對(duì)于完成這個(gè)故事至關(guān)重要。“
該論文還專注于mPRβ--mPR家族中的五種受體之一 - 沒有解決其他人的作用。“由于尚不清楚mPR在哺乳動(dòng)物中發(fā)揮重要的生物學(xué)作用,因此不清楚VLDLR作為分子伴侶的作用是否重要,”Levin補(bǔ)充道。
然而,納德指出,最近的研究“突出了哺乳動(dòng)物中mPRβ的新興,潛在重要作用。”
該團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃進(jìn)一步研究以測試VLDLR和mPRβ在其他組織和哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的聯(lián)系,以及VLDLR與顯性mPR,mPRα相互作用的可能性。同時(shí),他們正在調(diào)查其mPRβ誘餌捕獲的其他蛋白質(zhì)。
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