后疫情時代，兒童不明原因肝炎或許只是個開始

原標題：后疫情時代，兒童不明原因肝炎或許只是個開始

? 文 觀察者網(wǎng) 王慧

新冠疫情尚未結(jié)束，一種神秘肝炎又在世界多國突然出現(xiàn)，向兒童伸去“毒手”。

截至目前，全球17個國家的200多名兒童中招，英國、美國、西班牙、以色列、法國、日本等均報告出現(xiàn)病例。當前病例主要集中于歐洲，其中英國最多，已增至145例。

按照世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域辦事處傳染病專家理查德·佩博迪的說法，患者年齡在1個月到16歲之間，大約10%的病例需進行肝移植，至少1例死亡。

讓很多人害怕甚至恐慌的是，目前這些肝炎病例的病因仍然未知，調(diào)查正在進行中。

病毒學(xué)專家常榮山告訴觀察者網(wǎng)，據(jù)他了解，新冠之前，中國每年都會發(fā)現(xiàn)幾百起不明原因的兒童肝炎，這些兒童肝炎的病因中既發(fā)現(xiàn)不了已知病原體，也不能完全歸結(jié)于感染。所以，現(xiàn)在海外報道了200多起病例，是在正常范圍內(nèi)的，大家不必恐慌。

他認為，此次兒童不明原因肝炎不可能像新冠肺炎那樣造成大規(guī)模流行?！半m然消化道的傳染病的傳播沒有呼吸道傳染病那么強，但如果流行的話，不會是這個量級，幾千例是最起碼的。”

常榮山稱，后疫情時代，隨著越來越多的國家打開國門，未來兒童不明原因疾病可能會越來越多，我們需要高度重視。

今年3月被確診不明原因肝炎的英國兒童 圖源：每日郵報

“兇手”是腺病毒？

由于所有病例均未檢測出甲、乙、丙、丁、戊這五種常見肝炎病毒，因此多國研究人員將病毒篩檢范圍擴大到那些不屬于急性肝炎常規(guī)檢測范圍內(nèi)的病毒中，包括腸道病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒等。

最終，他們找到了新的線索：腺病毒。

在世衛(wèi)組織公布的169例病例中，74例患兒腺病毒檢測結(jié)果呈陽性，其中18例確定為腺病毒41型（Ad41）。20例患兒檢測出新冠病毒，19例為腺病毒和新冠病毒共感染。

4月25日，英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）發(fā)布調(diào)查技術(shù)簡報。簡報稱，53例接受檢測的病例中，40例檢測出了腺病毒?；谘簶颖緮?shù)據(jù)，腺病毒的初步分型為41型，但在非血液樣本中也發(fā)現(xiàn)了其他類型腺病毒。在確定病毒特性前，對多個病例進行全基因組測序是必不可少的。盡管血液中腺病毒含量很低對數(shù)據(jù)質(zhì)量是一個挑戰(zhàn)，但這項工作仍在進行中。

英國醫(yī)衛(wèi)部門數(shù)據(jù)顯示，當前常見病毒在兒童中傳播的水平目前高于往年，腺病毒感染病例顯著增加，特別是在1歲至4歲兒童群體中。

英格蘭病例病原體檢測和結(jié)果 圖源：英國衛(wèi)生安全局4月25日簡報

美國疾病控制和預(yù)防中心4月29日發(fā)布的報告顯示，2021年10月至2022年2月期間，美國亞拉巴馬州共報告9例不明病因兒童急性肝炎病例。在發(fā)病前，這些患者健康狀況總體良好，均無新冠確診記錄。

該中心介紹，所有患者血液樣本中都檢測到腺病毒，對其中5名患者的樣本進行基因測序時，在所有5個樣本中均檢測到41型腺病毒。

腺病毒是常見的人類病原體，為雙鏈DNA病毒，無包膜，分為7個亞組（A-G subgroup），一共有57種血清型，主要通過呼吸道和接觸在人與人之間傳播，常引起呼吸道疾病。腺病毒不同血清型可能導(dǎo)致其他疾病，如胃腸炎（胃或腸道炎癥）、結(jié)膜炎（紅眼）和膀胱炎等。

41型腺病毒是導(dǎo)致小兒急性胃腸炎的常見原因，“因為致病性較弱，很少造成肝炎，像這種兒童肝移植甚至死亡是非常罕見的?！背s山說。

圖源：微信公眾號“華山感染”

由于這些兒童肝炎病例的癥狀并非腺病毒感染典型癥狀，專家仍在調(diào)查其他可能原因，如新冠病毒感染或環(huán)境因素等。

英國諾丁漢大學(xué)病毒學(xué)教授威爾·歐文稱，腺病毒感染是一種可能性，但尚未得到證實。全球文獻中很少有腺病毒感染與免疫力正常的兒童或成人肝炎相關(guān)的病例報告，因此“如果確實發(fā)現(xiàn)腺病毒感染與這種疾病暴發(fā)有關(guān)，則需要解釋為什么腺病毒感染的自然歷史在2022年發(fā)生了如此巨大的變化”。

兒童肝炎的激增或與長期封鎖有關(guān)

人類出生后，獲得免疫的途徑有兩條。一是自然感染/恢復(fù)中獲得的被動免疫，一是通過接種疫苗獲得的主動免疫。

常榮山稱，“腺病毒沒有疫苗”，所以被動免疫，只能在不斷的接觸中建立。

英國衛(wèi)生安全局在25日的簡報中提出了一種假設(shè)，不明病因兒童肝炎病例增加或許是新冠大流行的連鎖反應(yīng)。封鎖和其他限制意味著許多兒童在新冠大流行期間接觸的普通病毒比正常情況少，隨著社會重新開放，他們在面對感染時的免疫反應(yīng)不足。

“各國為了防控新冠病毒采取了隔離政策，戴口罩、保持社交距離、阻斷國際之間的人流等等。這種‘封控’讓正常情況下流行病的傳播途徑被大幅切斷，腺病毒傳播水平也因此降低。一般來說，成人體內(nèi)對多種人腺病毒的血清型有預(yù)存抗體。但這幾年鮮少接觸腺病毒的兒童體內(nèi)針對人腺病毒的抗體大幅減少了，5歲以下兒童普遍缺乏對腺病毒的被動免疫。因此，在北半球的國家放開后，才2個月內(nèi)，就在腺病毒流行高發(fā)的每年2-4月份，發(fā)現(xiàn)了一些兒童受感染并且發(fā)病，是可以解釋的?！背s山說。

2021年9月，馬德里，一位老師正給學(xué)生量體溫 圖源：美聯(lián)社

他認為，后新冠時代，兒童不明原因感染還將會有不少，因為長期的隔離政策導(dǎo)致兒童長時間沒有接觸到各種呼吸道傳播的病毒，對免疫系統(tǒng)發(fā)育不利，難以產(chǎn)生各種預(yù)存中和抗體抵抗成長過程中不斷遭遇的病原體。

“從這意義上講，預(yù)防流行病最好的方式還是疫苗，”常榮山說，但是和呼吸道相關(guān)的兩種常見病毒，呼吸道合胞病毒和腺病毒一直都沒有疫苗，預(yù)計未來在兒童中的流行強度會增加，它們在兒童群體的中的病死率（Case Fatality Rate，CFR）遠遠超過新冠的CFR。

他呼吁，社會各界要重視兒童病毒性肺炎，加大對兒童傳染病疫苗的研發(fā)。對生物醫(yī)藥投資行業(yè)來說，這是一個未來的藍海市場?！爸灰覀儼扬L(fēng)險投資的中很小的一部分用來開發(fā)這類疫苗，就能在很大程度上減少這類流行病對兒童的傷害?！?/span>

實驗室檢測結(jié)果提示，腺病毒可能與不明原因兒童肝炎有關(guān)，但其他傳染病病因或環(huán)境因素仍不能完全排除。宏基因組測序和序列分析還在進行中，結(jié)果尚未公布。

日前，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系主任、醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點實驗室教授、上海重大傳染病和生物安全研究院副院長謝幼華等專家于《微生物與感染》雜志撰文，推測此次不明原因兒童肝炎的可能病因如下：

1、是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性，如冠狀病毒、鼻病毒、腸道病毒、副流感病毒等的變異株。如果是腺病毒的新變種，是否與腺病毒載體疫苗大規(guī)模接種后可能發(fā)生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關(guān)，值得關(guān)注。

2、2019冠狀病毒病流行期間的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)的發(fā)育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。當幼兒后續(xù)感染常見病原體如腺病毒后，即產(chǎn)生了不同于以往同齡人的免疫反應(yīng)或疾病表現(xiàn)；也有可能在前期SARS-CoV-2（新冠病毒）感染基礎(chǔ)上后續(xù)感染腺病毒或其他病毒，或SARS-CoV-2與腺病毒或其他病毒共感染的情況下產(chǎn)生了不同尋常的免疫反應(yīng)或疾病表現(xiàn)。

3、存在一種尚未發(fā)現(xiàn)的新病原體。

4、非感染性因素，如環(huán)境毒素、藥物等尚不能完全排除。

我國兒童是否有感染風(fēng)險？家長應(yīng)該怎么做？

隨著多國曝出不明原因兒童肝炎病例，近日，類似“北京出現(xiàn)不明原因兒童肝炎病例”的消息在互聯(lián)網(wǎng)上不脛而走。

針對種種傳聞，4月27日下午，北京市衛(wèi)生健康委員會官方微博發(fā)文稱，經(jīng)北京市衛(wèi)生健康委核實，北京市沒有發(fā)生不明原因兒童肝炎病例及因此導(dǎo)致死亡的事件。

盡管如此，謝幼華等專家還是提醒道，我國是否存在類似的不明原因兒童肝炎尚須調(diào)查。根據(jù)確診病例標準，可收集2022年1月1日以來我國臨床上不明原因兒童肝炎（已排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎）的發(fā)生情況，與往年數(shù)據(jù)進行比較，分析我國是否也存在不明原因兒童肝炎病例增加的情況。另一方面，由于該疾病存在輸入性風(fēng)險，須早做準備?？紤]到不同國家、地區(qū)的免疫背景和流行的病原體存在差異，現(xiàn)階段尚無法評估我國兒童暴露于該病原體后導(dǎo)致的疾病風(fēng)險。

至于個人防護，常榮山提到，預(yù)防腺病毒感染的主要手段包括：勤洗手，避免用不潔凈的手觸摸眼、鼻和口，避免與患者密切接觸。

他建議，兒童要廣泛接種安全、有效的新冠疫苗，比如重組蛋白疫苗，讓0-5歲的孩子早日摘下口罩?！胺駝t，兒童免疫系統(tǒng)的不能正常發(fā)育。經(jīng)由呼吸道的多種病原體的攻擊對兒童來說，是成長中不可或缺的‘錘煉’，溫室中的花朵注定是經(jīng)歷不了大風(fēng)大雨的，小幾率的感染落到一家孩子頭上就是一塊大石頭?！?/span>

常榮山稱，當下，家長們應(yīng)該保持冷靜，理性看待互聯(lián)網(wǎng)上將該罕見病與新冠肺炎相聯(lián)系的各種言論。他說，目前還沒有研究報告此次急性肝炎與新冠病毒感染有關(guān)的直接證據(jù)。另外，世衛(wèi)組織也通報稱，由于絕大多數(shù)患兒沒有接種過新冠疫苗，所以目前不支持急性肝炎與新冠疫苗副作用相關(guān)的假設(shè)。

根據(jù)現(xiàn)有病例的癥狀，家長們要密切注意孩子是否有這些表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)，需及時就醫(yī)：

· 腹瀉、腹痛；

· 嘔吐、惡心、不想吃飯；

· 尿液或糞便變色；

· 通常伴有黃疸（皮膚和白眼球呈淡黃色）；

· 乏力、肝區(qū)疼痛；

· 刷牙時牙齦出血、身上有青紫瘀斑；

· 皮膚發(fā)癢；

· 肝酶顯著升高；

· 大部分孩子沒有發(fā)熱癥狀。

來源|觀察者網(wǎng)

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