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      科普布地奈德一起發(fā)生的嚴(yán)重哮喘事件及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可預(yù)防HIV-1傳播

      仍令人關(guān)切加入長效β的安全2激動(dòng)劑吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘的治療。在由美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)委托進(jìn)行的上市后安全性研究中,我們評估了在布地奈德維持治療中添加福莫特羅是否會(huì)增加哮喘患者發(fā)生嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)。

      方法

      在這項(xiàng)多中心,雙盲,為期26周的研究中,我們隨機(jī)分配了12歲以上的患有持續(xù)性哮喘,每天接受哮喘藥物治療并且在上一年中有1-4次哮喘急性發(fā)作的患者布地奈德-福莫特羅或布地奈德單用。有威脅生命的哮喘病史的患者被排除在外。主要終點(diǎn)是根據(jù)事件發(fā)生時(shí)間分析評估的第一個(gè)嚴(yán)重的哮喘相關(guān)事件(由判決的死亡,氣管插管和住院組成)。布地奈德-福莫特羅對布地奈德的非劣效性被定義為主要安全終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)低于2.0的95%置信區(qū)間的上限。如事件發(fā)生時(shí)間分析所評估,主要療效終點(diǎn)是首次哮喘發(fā)作。

      科普布地奈德一起發(fā)生的嚴(yán)重哮喘事件及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可預(yù)防HIV-1傳播

      結(jié)果

      共有11693例患者接受了隨機(jī)分組,其中5846例接受布地奈德-福莫特羅的治療,5847例接受布地奈德的治療。接受布地奈德-福莫特羅治療的43例患者和接受布地奈德治療的40例患者發(fā)生了嚴(yán)重的哮喘相關(guān)事件(危險(xiǎn)比,1.07; 95%可信區(qū)間[CI],0.70至1.65]);布地奈德-福莫特羅被證明不低于布地奈德。布地奈德-福莫特羅組有兩例與哮喘相關(guān)的死亡;這些患者中的一位接受了與哮喘相關(guān)的插管。布地奈德-福莫特羅的哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)比布地奈德低16.5%(危險(xiǎn)比,0.84; 95%CI,0.74至0.94; P = 0.002)。

      結(jié)論

      在患有中度至重度哮喘的青少年和成人中,布地奈德-福莫特羅治療的哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)比布地奈德低,并且發(fā)生嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)也相似。

      科普布地奈德一起發(fā)生的嚴(yán)重哮喘事件及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可預(yù)防HIV-1傳播

      對HIV預(yù)防試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HPTN)052試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行的中期分析顯示,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)預(yù)防了血清抗粘劑夫婦中1型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的超過96%的遺傳相關(guān)感染。然后向所有HIV-1感染患者(索引參與者)提供抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。該研究包括超過5年的隨訪,以評估這種療法預(yù)防HIV-1傳播的持久性。

      方法

      我們隨機(jī)分配1763名索引參與者接受早期或延遲ART。在早期ART組中,有886名參與者在入組時(shí)開始治療(CD4 +計(jì)數(shù),每立方毫米350至550個(gè)細(xì)胞)。在延遲ART組中,連續(xù)兩次CD4 +計(jì)數(shù)低于每立方毫米250個(gè)細(xì)胞或出現(xiàn)指示獲得性免疫缺陷綜合癥的疾病(即定義艾滋病的疾病)后,有877名參與者開始治療。主要研究終點(diǎn)是在意向性治療分析中,對先前HIV-1陰性伴侶的遺傳性HIV-1感染進(jìn)行診斷。

      結(jié)果

      指數(shù)參與者被追蹤了10,031人年。合作伙伴被追蹤了8509人年。在合作伙伴中,試驗(yàn)期間觀察到78例HIV-1感染(年發(fā)病率為0.9%; 95%置信區(qū)間[CI]為0.7至1.1)。確定了72例(92%)伴侶感染的病毒連鎖狀態(tài)。在這些感染中,有46例是關(guān)聯(lián)的(早期ART組為3例,延遲ART組為43例;發(fā)生率為0.5%; 95%CI為0.4至0.7),有26例是不相關(guān)的(早期ART組為14例,延遲ART組為12;發(fā)生率為0.3%; 95%CI為0.2至0.4)。與延遲抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療相比,早期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療與伴伴感染風(fēng)險(xiǎn)降低93%(危險(xiǎn)比,0.07; 95%CI,0.02至0.22)。當(dāng)ART參與者穩(wěn)定抑制HIV-1感染時(shí),未觀察到任何相關(guān)感染。

      結(jié)論

      ART的早期啟動(dòng)導(dǎo)致性伴侶中與遺傳相關(guān)的HIV-1感染持續(xù)減少。

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