英國(guó)癌癥研究所2019年11月6日發(fā)表在《癌癥研究》上的一項(xiàng)新研究表明，維生素D可能會(huì)降低黑色素瘤細(xì)胞的侵襲性，并提高存活率。

黑色素瘤是一種皮膚癌，是致命的，但在人口中相對(duì)罕見。這種侵襲性疾病占了死于皮膚癌的大多數(shù)。在英國(guó)，每年有1.6萬名患者被新診斷為黑色素瘤，其中大約300人是晚期癌癥。

隨著治療方法的進(jìn)步，在過去40年中，生存率翻了一番。盡管如此，晚期黑色素瘤的1年存活率僅為55%，而早期癌癥患者的存活率幾乎為100%。

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維生素D（或適當(dāng)?shù)兀?α，25-二羥維生素D3）是一種脂溶性維生素，在體內(nèi)具有重要的生理功能。先前的研究表明，血液中的維生素D缺乏與黑色素瘤的預(yù)后較差有關(guān)。

黑色素瘤患者經(jīng)常避免陽光照射，以防止他們的皮膚暴露在太陽紫外線下，因此更有可能缺乏維生素D。相反，血液中更高水平的維生素D與較小的腫瘤和更好的結(jié)果有關(guān)。然而，負(fù)責(zé)這一發(fā)現(xiàn)的機(jī)制尚不清楚。

為了研究這一現(xiàn)象，利茲大學(xué)目前的研究研究了維生素D如何通過細(xì)胞表面的維生素D受體（VDR）與黑色素瘤細(xì)胞相互作用。

首先，科學(xué)家們研究了703例來自人類患者的黑色素瘤和353例其他黑色素瘤腫瘤的VD R基因，這些腫瘤已經(jīng)超出了它們的起源地點(diǎn)。他們想知道這個(gè)基因是如何在這些腫瘤中產(chǎn)生VD R蛋白的。為了做到這一點(diǎn)，他們測(cè)量了從這些腫瘤中收集的細(xì)胞中VDR的數(shù)量。

他們還對(duì)每個(gè)腫瘤的厚度及其生長(zhǎng)速率進(jìn)行了索引。然后，研究人員將VD R基因活性（或表達(dá)）水平與每個(gè)患者黑色素瘤的臨床特征進(jìn)行了比較。

這些數(shù)據(jù)表明，在每個(gè)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的VD R（或VD R蛋白的數(shù)量）的表達(dá)與腫瘤的侵襲性之間存在聯(lián)系，這表明了基因的活性。

研究人員發(fā)現(xiàn)，低水平的VD R基因表達(dá)發(fā)生在生長(zhǎng)率較高的腫瘤中，無論是原發(fā)性還是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。此外，維生素D水平低似乎也與抑制調(diào)節(jié)體內(nèi)抗癌免疫反應(yīng)的基因有關(guān)。反過來，這種腫瘤顯示較低的免疫細(xì)胞數(shù)量，特別是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）在顯微鏡檢查。

低V DR表達(dá)也與更高表達(dá)的基因有關(guān)，這些基因與腫瘤的更快生長(zhǎng)和擴(kuò)散有關(guān)，或者換句話說，與促進(jìn)腫瘤侵襲性的基因有關(guān)。減少VDR的表達(dá)特別與調(diào)控Wnt/βcatenin通路的基因有關(guān)，這是一種影響細(xì)胞內(nèi)多個(gè)過程（包括細(xì)胞生長(zhǎng)）的細(xì)胞信號(hào)通路。

科學(xué)家們還在轉(zhuǎn)移性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了某些基因突變，如VD R基因的缺失或基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基添加。這阻止了基因的激活，從而導(dǎo)致這些腫瘤細(xì)胞的VDR水平過低。

為了證實(shí)他們的結(jié)果，他們重復(fù)了對(duì)小鼠黑色素瘤細(xì)胞的檢測(cè)。這些實(shí)驗(yàn)還表明，黑色素瘤細(xì)胞中VDR表達(dá)的增加抑制了Wnt/βcatenin通路，降低了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度及其傳播速度。最后，他們發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的存在與原發(fā)性黑色素瘤腫瘤的生存期較短有關(guān)。

因此，研究證實(shí)，當(dāng)Wnt/β-catenin通路在這些腫瘤細(xì)胞內(nèi)活躍時(shí)，它會(huì)抑制通常對(duì)抗癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，并在它們形成腫瘤之前消除它們。

這一途徑還鼓勵(lì)細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)..通過增加維生素D-VDR結(jié)合來抑制該通路，提高宿主免疫力，降低腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移率..

興奮的研究人員說，這讓他們了解了維生素D如何通過VDR影響黑色素瘤細(xì)胞，以增加Wnt/βcatenin信號(hào)，進(jìn)而鼓勵(lì)腫瘤的生長(zhǎng)和傳播。高級(jí)研究員JuliaNewton-Bishop說，

這將幫助我們更好地理解黑色素瘤是如何生長(zhǎng)和傳播的，并希望找到新的目標(biāo)來控制它。我們現(xiàn)在可以看到維生素D如何幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。”

從維生素D抑制Wnt/β-catenin通路的方式中得到鼓勵(lì)，她進(jìn)一步說，“雖然維生素D本身不能治療癌癥，但我們可以從它的工作方式中獲得洞察力，以提高免疫治療的效果，免疫治療利用免疫系統(tǒng)找到并攻擊癌細(xì)胞。

英國(guó)癌癥研究組織的馬丁·萊德威克指出，國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)已經(jīng)建議人們每天攝入10微克維生素D，以保持良好的肌肉和骨骼健康，特別是在陽光照射較少的冬季。

萊德威克說，如果黑色素瘤最近被診斷，病人應(yīng)該有一個(gè)血清維生素D測(cè)量，以指導(dǎo)管理。如果這種維生素的水平很低，應(yīng)該做一個(gè)醫(yī)學(xué)咨詢，以防止由于這種缺乏的不良影響，因?yàn)榫S生素D水平可以通過飲食或補(bǔ)充劑增加。