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化學(xué)家合成了兩種簡(jiǎn)化形式的殺死超級(jí)細(xì)菌的抗菌素Teixobactin

2019-11-25 16:30:25 ? 來(lái)源：

由英國(guó)林肯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究人員團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)了兩種簡(jiǎn)化版本的替ixobactin，teixobactin是一種功能強(qiáng)大的天然抗生素，許多科學(xué)界人士認(rèn)為，這可能會(huì)導(dǎo)致三十年來(lái)第一個(gè)商業(yè)上可行的新抗生素藥物的產(chǎn)生。

“當(dāng)發(fā)現(xiàn)teixobactin時(shí)，它本身就是一種新的抗生素，它可以殺死沒(méi)有可檢測(cè)的耐藥性的細(xì)菌，包括諸如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)之類的超級(jí)細(xì)菌，”林肯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的主要作者Ishwar Singh博士說(shuō)。藥店。

“我們一直在研究一種簡(jiǎn)化設(shè)計(jì)的方法，同時(shí)保留對(duì)耐藥細(xì)菌的高效力。”

直到現(xiàn)在，試圖合成替ixobactin的化學(xué)家認(rèn)為他們需要使用陽(yáng)離子或帶正電荷的氨基酸，這些氨基酸通過(guò)“側(cè)鏈”與細(xì)菌靶標(biāo)結(jié)合。這意味著他們必須使用天然存在于teixobactin中的非常罕見(jiàn)的氨基酸(稱為Enduracididine)，或使用對(duì)超級(jí)細(xì)菌的效力較低的替代氨基酸。

每個(gè)氨基酸都位于teixobactin結(jié)構(gòu)中的特定位置，Singh博士和合著者現(xiàn)在已成功地用兩個(gè)帶正電荷的替代氨基酸替代了神經(jīng)氨酸。

這些氨基酸缺乏“結(jié)合”部分，從而顛覆了先前的理解，即對(duì)于所謂的“靶標(biāo)結(jié)合”而言，耐力酸必不可少，以使其對(duì)超級(jí)細(xì)菌具有很高的效力。

有了這一新知識(shí)，就可以更輕松地開(kāi)發(fā)替克斯巴actin的合成形式，只需一個(gè)偶聯(lián)步驟即可將過(guò)程從長(zhǎng)達(dá)30小時(shí)縮短到僅10分鐘，這是將替克斯巴actin轉(zhuǎn)變?yōu)榭尚械男滤幍闹匾徊健?/p>

重要的是，teixobactin的兩種新的簡(jiǎn)化形式還被證明具有與teixobactin的天然形式相同的抗超級(jí)細(xì)菌的功效。

辛格博士說(shuō)：“這種簡(jiǎn)化的設(shè)計(jì)和更有效的綜合將使工作能夠在商業(yè)層面上進(jìn)行。”

“ Enduracididine由于其稀缺性，復(fù)雜的多步合成以及16至30小時(shí)之間的漫長(zhǎng)而重復(fù)的步驟而導(dǎo)致失敗率高且收率非常低，因此嚴(yán)重限制了我們的能力。”

“我們發(fā)現(xiàn)實(shí)際上我們可以使用結(jié)構(gòu)上不同且可商購(gòu)的氨基酸。”

“在殺死MRSA方面，它們的效力也比臨床上使用的抗生素強(qiáng)16倍，而且對(duì)其他抗生素耐藥性感染(例如耐萬(wàn)古霉素的腸球菌和結(jié)核病)也具有很高的效力。”

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