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      確定了基孔肯雅病毒復(fù)制所必需的蛋白質(zhì)
      
			
      
				2019-09-26 10:20:23
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      基孔肯雅人原產(chǎn)于非洲，得名。它源于Kimakonde語言中的一個單詞，意思是“變得扭曲”，因為患者所承受的劇烈肌肉和關(guān)節(jié)疼痛使他們無法正常運動或進(jìn)行日常活動。
      

      盡管該疾病的臨床表現(xiàn)已廣為人知，但該病毒感染人細(xì)胞并繁殖的機制仍未闡明。幾項研究已經(jīng)確定了與病毒復(fù)制有關(guān)的某些宿主細(xì)胞因子。但是，沒有人能成功解釋為什么該病毒優(yōu)先靶向肌肉和關(guān)節(jié)細(xì)胞，從而導(dǎo)致這些臨床癥狀。
      

      確定了基孔肯雅病毒復(fù)制所必需的蛋白質(zhì)
      

      來自Inserm，CNRS和巴黎大學(xué)的研究人員由巴黎AP-HP圣路易醫(yī)院研究所的Ali Amara博士領(lǐng)導(dǎo)，與巴斯德研究所，Inserm和巴黎大學(xué)的Marc Lecuit團隊合作，現(xiàn)已報告FHL1 蛋白是基孔肯雅熱復(fù)制和發(fā)病的關(guān)鍵細(xì)胞因子。FHL1是主要存在于肌肉細(xì)胞和成纖維細(xì)胞(病毒的首選靶標(biāo))中的分子。通常，F(xiàn)HL1有助于健康的肌肉生理，現(xiàn)在認(rèn)為它已被病毒轉(zhuǎn)移到該功能之外，以確保其在靶細(xì)胞中的復(fù)制。
      

      為了進(jìn)行這項研究，Amara的團隊使用了CRISPR-Cas9技術(shù)來篩選人類細(xì)胞的基因組，從而確定病毒復(fù)制所必需的宿主因子。這樣，它分離了編碼FHL1蛋白的基因。然后，研究小組進(jìn)行了一系列實驗，表明該病毒無法感染FHL1表達(dá)已被消除的細(xì)胞。
      

      此外，研究人員還表明，這種病毒無法在患有罕見的遺傳病-金剛砂型肌營養(yǎng)不良癥的患者的細(xì)胞內(nèi)繁殖。這種肌肉疾病是造成FHL1蛋白分解的FHL1基因突變的結(jié)果。研究人員表明，這些患者的細(xì)胞對病毒具有抗性。
      

      最后，研究人員在Fhl1基因無效的小鼠中進(jìn)行了體內(nèi)實驗。他們表明，這些動物對感染完全具有抵抗力，不會發(fā)展成該病，而該病毒在表達(dá)功能性FHL1蛋白的小鼠中繁殖并引起主要的肌肉損傷。這些觀察結(jié)果表明FHL1蛋白在基孔肯雅病毒復(fù)制和發(fā)病機理中起著關(guān)鍵作用。
      

      FHL1在病毒感染中發(fā)揮的確切作用尚不完全清楚。研究人員發(fā)現(xiàn)FHL1與稱為nsP3的病毒蛋白相互作用。與此綁定的是FHL1參與病毒的復(fù)制。
      

      “我們現(xiàn)在想詳細(xì)了解這種相互作用。下一步是確定為什么FHL1對基孔肯雅病毒如此特異，并在分子水平上解釋其作用機理。闡明FHL1-nsP3復(fù)合物的分子結(jié)構(gòu)可能代表了阻止病毒復(fù)制的抗病毒藥物開發(fā)的重要一步。”負(fù)責(zé)這項研究的Inserm研究人員Ali Amara和Laurent Meertens說。
      

      目前，僅對基孔肯雅病患者可用對癥治療。
      
			

			
        
      
			
      
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