科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了肺纖維化的治療目標(biāo)
在發(fā)表在“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志”上的新研究中,西北醫(yī)學(xué)科學(xué)家已經(jīng)證明,獨(dú)特的免疫細(xì)胞群在肺纖維化的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。他們還表明,靶向這些細(xì)胞可以為這種疾病帶來新的治療方法。
該研究由西北大學(xué)多個(gè)部門,學(xué)院和學(xué)校合作,由醫(yī)學(xué)系肺與重癥監(jiān)護(hù)科主任醫(yī)學(xué)博士Scott Budinger和醫(yī)學(xué)系風(fēng)濕病學(xué)主任Harris Perlman博士領(lǐng)導(dǎo)。
肺纖維化 - 包括特發(fā)性肺纖維化和硬皮病相關(guān)的肺纖維化 - 是一種致命的疾病,其特征是肺組織的瘢痕和硬化。原因往往是未知的,目前尚無有效的治療方法。
以前,該領(lǐng)域普遍認(rèn)為免疫細(xì)胞對肺纖維化的發(fā)展并不重要。但來自西北大學(xué)硬皮病研究項(xiàng)目的數(shù)據(jù) - 一種與肺纖維化密切相關(guān)的自身免疫性疾病,導(dǎo)致皮膚硬化 - 建議的免疫細(xì)胞實(shí)際上可能發(fā)揮重要作用。
為了驗(yàn)證這一假設(shè),科學(xué)家團(tuán)隊(duì)利用新一代測序技術(shù)和西北大學(xué)生產(chǎn)的新型動(dòng)物模型,在肺纖維化進(jìn)程中追蹤免疫細(xì)胞。
他們還將這些工具應(yīng)用于西北醫(yī)院醫(yī)院收集的組織樣本分析,將動(dòng)物模型數(shù)據(jù)與患者樣本相關(guān)聯(lián)。“我們研究的優(yōu)勢之一是我們從長凳到床邊,”Perlman說。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一種新的稱為單核細(xì)胞衍生的肺泡巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞亞群實(shí)際上是肺纖維化疾病發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。此外,該細(xì)胞群的遺傳缺失阻止了小鼠模型中的纖維化。
“這對于該領(lǐng)域?qū)⒕哂凶兏镄裕?rdquo;第一作者,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士,肺科和重癥監(jiān)護(hù)科醫(yī)學(xué)助理教授說。“肺纖維化是一種復(fù)雜的疾病 - 它不是由單一基因或細(xì)胞類型驅(qū)動(dòng)的 - 但這項(xiàng)研究現(xiàn)在證明這些免疫細(xì)胞起著關(guān)鍵作用。這將改變目前的范式。”
該研究結(jié)果對未來治療的發(fā)展具有重要意義,特別是考慮到靶向此類細(xì)胞可能導(dǎo)致較少的副作用。“這些細(xì)胞對治療很有吸引力,因?yàn)樗鼈儾恍枰谀抢?。它們不是正常功能或發(fā)育目的所必需的,”Perlman說,也是Mabel Greene Myers醫(yī)學(xué)教授。
研究中使用的新方法也可以激發(fā)該領(lǐng)域的未來研究。
“這是基因組技術(shù)在理解肺纖維化方面的一種新穎應(yīng)用,”巴丁格說,他也是歐內(nèi)斯特·巴茲利氣道疾病教授和細(xì)胞與分子生物學(xué)教授。“通過證明這些技術(shù)可以直接應(yīng)用于患者樣本,我們承諾將其納入個(gè)性化醫(yī)療方法。它為研究界開發(fā)新療法創(chuàng)造了資源。”
該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在積極部署這些技術(shù),以檢查肺纖維化患者的肺部,硬皮病患者的纖維化皮膚和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié),以確定纖維化中可能成為新療法目標(biāo)的其他常見免疫機(jī)制。
Budinger,Perlman和Misharin也是西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心的成員。
在另一項(xiàng)研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),生命早期對小鼠的損傷會(huì)永久性地改變肺部的免疫細(xì)胞群,這一發(fā)現(xiàn)可能對衰老研究產(chǎn)生影響。巴丁格說:“生命早期的嚴(yán)重傷害會(huì)永久性地改變你,這可能會(huì)影響你長大后對疾病的易感性。”
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