禁食可以改善腸干細(xì)胞的再生能力
腸干細(xì)胞負(fù)責(zé)維持腸道內(nèi)壁,通常每5天更新一次。當(dāng)發(fā)生損傷或感染時,干細(xì)胞是修復(fù)任何損傷的關(guān)鍵。隨著年齡的增長,腸道干細(xì)胞的再生能力下降。根據(jù)麻省理工學(xué)院發(fā)表在“ 細(xì)胞干細(xì)胞 ”雜志上發(fā)表的研究結(jié)果,這種與年齡相關(guān)的功能喪失可以通過24小時禁食來逆轉(zhuǎn)。
麻省理工學(xué)院的聯(lián)合主要作者Omer Yilmaz博士說:“禁食在腸道中有許多作用,包括促進(jìn)再生以及潛伏在腸道的任何類型疾病的潛在用途,例如感染或癌癥。”
“了解禁食如何改善整體健康,包括成體干細(xì)胞在腸道再生,修復(fù)和衰老中的作用,是我實驗室的根本利益所在。”
“我們的研究提供的證據(jù)表明,禁食導(dǎo)致腸道干細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)換,從利用碳水化合物到燃燒脂肪,”麻省理工學(xué)院教授David Sabatini補(bǔ)充說。
“有趣的是,將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)換為脂肪酸氧化顯著增強(qiáng)了它們的功能。該途徑的藥理學(xué)靶向可以提供改善與年齡相關(guān)的病理學(xué)中的組織穩(wěn)態(tài)的治療機(jī)會。“
多年來,研究人員已經(jīng)知道低熱量攝入與人類和其他生物體的壽命延長有關(guān)。
麻省理工學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊有興趣探索禁食如何在分子水平上發(fā)揮作用,特別是在腸道中。
“腸道干細(xì)胞是腸道的主力,可以產(chǎn)生更多的干細(xì)胞和腸道的各種分化細(xì)胞類型。值得注意的是,在衰老期間,腸干功能下降,這損害了腸道在損傷后自我修復(fù)的能力,“耶爾馬茲博士說。
“在這一系列調(diào)查中,我們專注于了解24小時快速如何增強(qiáng)年輕和老年人腸道干細(xì)胞的功能。”
小鼠禁食24小時后,研究人員取出腸道干細(xì)胞并在培養(yǎng)皿中培養(yǎng),讓他們確定細(xì)胞是否能產(chǎn)生稱為類器官的“小腸”。
他們發(fā)現(xiàn)來自禁食小鼠的干細(xì)胞使其再生能力增加了一倍。
“非常明顯的是,禁食對腸道隱窩形成更多類器官的能力產(chǎn)生了巨大的影響,這是由干細(xì)胞驅(qū)動的,”第一作者,懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所和David H的Maria Mihaylova博士說。麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所。
“這是我們在年輕老鼠和老年小鼠身上看到的,我們真的想了解驅(qū)動它的分子機(jī)制。”
進(jìn)一步的研究,包括對禁食小鼠的干細(xì)胞信使RNA進(jìn)行測序,結(jié)果顯示,禁食導(dǎo)致細(xì)胞從其通常的代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x脂肪酸,這些代謝會燃燒糖類等碳水化合物。
這種轉(zhuǎn)換通過PPARs(過氧化物酶體增殖物激活受體)的激活而發(fā)生,PPARs開啟了許多參與代謝脂肪酸的基因。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),如果他們關(guān)閉這條路,禁食就不再能促進(jìn)再生。
他們現(xiàn)在計劃研究這種代謝轉(zhuǎn)換如何激發(fā)干細(xì)胞增強(qiáng)其再生能力。
他們還發(fā)現(xiàn),通過用模仿PPARs效應(yīng)的分子治療小鼠,他們可以重現(xiàn)禁食的有益效果。
“這也是非常令人驚訝的。只需激活一個代謝途徑足以逆轉(zhuǎn)某些年齡表型,“共同作者Chia-Wei Cheng博士說,他也來自麻省理工學(xué)院David H. Koch綜合癌癥研究所。
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