痘病毒的發(fā)現(xiàn)對(duì)疫苗和癌癥都有影響
弗朗西斯克里克研究所的科學(xué)家們對(duì)痘苗病毒做了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn),痘苗病毒是一種屬于痘科的大型DNA病毒,被用作根除天花的疫苗。
今天,Vaccina病毒正在開(kāi)發(fā)并用于許多其他疾病的疫苗和用于治療癌癥的免疫療法。與先前的假設(shè)相反,克里克團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)痘苗病毒需要來(lái)自其感染的宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)進(jìn)行復(fù)制。
Crick的Michael Way解釋說(shuō):“與其他DNA病毒如皰疹病毒不同,痘病毒不會(huì)在宿主的DNA復(fù)制機(jī)制所在的細(xì)胞核中復(fù)制。相反,之前認(rèn)為牛痘病毒在細(xì)胞核外復(fù)制其DNA,在宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,因?yàn)樗恍枰獊?lái)自細(xì)胞的任何因子,因?yàn)樗皇褂貌《镜鞍住?ldquo;
Way博士的研究小組用牛痘感染了細(xì)胞,并用顯微鏡檢查了感染后復(fù)制和修復(fù)DNA的許多宿主細(xì)胞蛋白的位置。他們還研究了當(dāng)病毒去除宿主細(xì)胞通常對(duì)DNA損傷反應(yīng)的蛋白質(zhì)時(shí),病毒的復(fù)制能力發(fā)生了什么。
他們發(fā)現(xiàn)牛痘實(shí)際上確實(shí)使用宿主蛋白和病毒蛋白來(lái)復(fù)制其DNA。
其中一種稱為ATR的蛋白質(zhì)參與克服由化學(xué)物質(zhì),紫外線或復(fù)制錯(cuò)誤引起的DNA損傷。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)ATR可能以類似于預(yù)防DNA復(fù)制錯(cuò)誤引起的損傷的方式促進(jìn)病毒DNA復(fù)制。
Way博士說(shuō):“從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來(lái)看,我們的工作現(xiàn)已開(kāi)放,使用牛痘作為一種新的模型系統(tǒng),進(jìn)一步深入了解ATR在DNA損傷反應(yīng)過(guò)程中調(diào)節(jié)DNA復(fù)制和維持DNA完整性的作用。
“隨著天花的消滅,抗痘病毒策略的發(fā)展并沒(méi)有太大的發(fā)展。然而,例如,美國(guó)猴痘的爆發(fā)凸顯了這一系列病毒在未來(lái)可能造成的持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)。因此,可以獲得抗痘病毒藥物仍然令人感興趣。到目前為止,這些藥物一直以痘病毒蛋白為目標(biāo)。我們的研究結(jié)果表明,靶向參與DNA復(fù)制,損傷和修復(fù)的宿主分子的藥物可能會(huì)被重新利用以防止痘病毒感染。“
該研究還對(duì)使用痘苗病毒的癌癥免疫療法有影響。Way博士補(bǔ)充說(shuō):“最近的研究有利于將痘苗病毒免疫療法與傳統(tǒng)的抗腫瘤療法相結(jié)合,以達(dá)到最大效果。但是,這種療法不應(yīng)該降低病毒在腫瘤內(nèi)復(fù)制的能力,這是影響癌癥療效的關(guān)鍵因素。因此,工作表明,痘病毒治療不應(yīng)與ATR的化學(xué)抑制劑以及可能的DNA損傷反應(yīng)的其他抑制劑結(jié)合,因?yàn)檫@可能會(huì)削弱病毒的復(fù)制。“
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