動物模型替代可靠地評估化療毒性
已經(jīng)創(chuàng)建了一種多組織芯片系統(tǒng),可以準(zhǔn)確地捕獲已經(jīng)被肝臟代謝的化學(xué)療法的毒性作用。與標(biāo)準(zhǔn)的臨床前模型相比,該技術(shù)可以幫助科學(xué)家更快,更準(zhǔn)確地測量現(xiàn)有藥物和新藥物的有效性和潛在副作用。
使用動物模型測試的候選藥物具有高的臨床失敗率,并且基于個(gè)體人類細(xì)胞的安全性研究可能在較大的器官系統(tǒng)(例如肝臟和心臟)中錯(cuò)過毒性。因此,具有最初有希望的安全性的候選者由于意外和有害的副作用而在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)不佳。
在今天發(fā)表在“科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”上的一篇論文中,來自中佛羅里達(dá)大學(xué)的Christopher McAleer和來自羅氏創(chuàng)新中心和Hesperos的同事描述了一種可靠地評估化學(xué)療法的目標(biāo)和非目標(biāo)效應(yīng)的片上體模型。同時(shí)在多個(gè)器官上。
實(shí)驗(yàn)表明,在代表骨髓癌的系統(tǒng)中,雙氯芬酸化療對肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用(使肝活力降低30%)。在不同的配置中,化學(xué)藥物他莫昔芬影響心臟細(xì)胞的功能,并且當(dāng)與血壓藥物維拉帕米組合時(shí)更有效地抵抗耐藥性外陰癌。他們的系統(tǒng)包含五個(gè)腔室,可容納不同人群的癌癥和器官細(xì)胞,其中一些是在電子模塊上生長的,在一個(gè)模仿血液循環(huán)的循環(huán)介質(zhì)中。通過在不同隔室中插入新芯片,可以輕松快速地調(diào)整系統(tǒng),從而可以靈活地測試不同的器官系統(tǒng)。
“使用這種系統(tǒng),藥物化學(xué)家可以在動物前階段用毫克量的化合物測試候選藥物的多種變異。通常進(jìn)入動物,需要進(jìn)行放大以制造克至千克的化合物, Hesperos首席執(zhí)行官兼總裁Michael Shuler解釋說,這通常將動物試驗(yàn)限制在一個(gè)候選人身上,因?yàn)樗馨嘿F。
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