細(xì)菌遺傳密碼的變化有望實(shí)現(xiàn)更持久的藥物
通過改變細(xì)菌中的遺傳密碼,德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員已經(jīng)證明了一種使治療性蛋白質(zhì)更穩(wěn)定的方法,這種方法可以提高藥物的有效性和便利性,從而降低藥物劑量,降低藥物劑量,降低藥物劑量。癌癥和其他疾病患者的醫(yī)療費(fèi)用和副作用較少。
研究結(jié)果發(fā)表在Nature Biotechnology雜志上。
許多常用于治療癌癥和免疫系統(tǒng)疾病的藥物 - 包括胰島素,人生長激素,干擾素和單克隆抗體 - 在人體內(nèi)的活躍壽命很短。這是因?yàn)檫@些藥物是通過化學(xué)鍵連接在一起的蛋白質(zhì)或氨基酸鏈,含有氨基酸半胱氨酸,這使得化學(xué)鍵在人體細(xì)胞和血液中存在某些化合物的情況下會分解。
這種新方法用另一種叫做硒代半胱氨酸的氨基酸取代半胱氨酸,后者形成更強(qiáng)的化學(xué)鍵。根據(jù)這項(xiàng)新研究,這一變化將導(dǎo)致藥物具有相同的治療效果,但穩(wěn)定性增加,并且可以在體內(nèi)存活更長時間。
“我們已經(jīng)能夠擴(kuò)展遺傳密碼,以制造新的,生物醫(yī)學(xué)相關(guān)的蛋白質(zhì),”系統(tǒng)與合成生物學(xué)中心副主任,分子生物科學(xué)教授,該研究的共同作者Andrew Ellington說。
生物化學(xué)家長期以來一直使用轉(zhuǎn)基因細(xì)菌作為工廠來生產(chǎn)治療性蛋白質(zhì)。然而,細(xì)菌具有以前在這些療法中防止利用硒代半胱氨酸的內(nèi)在限制。通過基因工程和定向進(jìn)化的結(jié)合 - 產(chǎn)生含有硒代半胱氨酸的新蛋白質(zhì)的細(xì)菌可以比那些不能生長的細(xì)菌生長得更好 - 研究人員能夠重新編程細(xì)菌的基本生物學(xué)。
“我們已經(jīng)調(diào)整了細(xì)菌插入硒代半胱氨酸的自然過程以消除所有限制,允許我們將任何蛋白質(zhì)中的任何位置重新編碼為硒代半胱氨酸,”Ellington實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Ross Thyer說。
該論文的其他作者,均來自UT Austin,是Raghav Shroff,Dustin Klein,Simon d'Oelsnitz,Victoria Cotham,Michelle Byrom和Jennifer Brodbelt。
Thyer,Brodbelt和Ellington在2015年美國化學(xué)學(xué)會雜志的論文中描述了基本方法。在這項(xiàng)最新研究中,該團(tuán)隊(duì)通過生產(chǎn)醫(yī)學(xué)相關(guān)蛋白 - 包括乳腺功能區(qū),證明了該方法的實(shí)際應(yīng)用。癌癥藥物赫賽汀。研究小組表明,與現(xiàn)有的含有半胱氨酸的蛋白質(zhì)相比,新蛋白質(zhì)在與人體相似的條件下存活時間更長。
這項(xiàng)研究的資金由韋爾奇基金會,國家科學(xué)基金會,美國陸軍研究辦公室和國家癌癥研究所提供。
德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校致力于透明和披露所有潛在的利益沖突。參與此項(xiàng)研究的大學(xué)調(diào)查員已向大學(xué)提交了必要的財務(wù)披露表。UT Austin就本新聞稿中描述的技術(shù)提交了專利申請,并且這些專利在今年早些時候獲得許可,以形成一家開發(fā)改進(jìn)蛋白質(zhì)療法的初創(chuàng)公司。Ellington和Thyer擁有生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司的股權(quán)。
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