CytoDyn是一家專注于開發(fā)新型人源化CCR5單克隆抗體leronlimab(PRO140)用于多種治療適應(yīng)癥的生物技術(shù)公司。近日，CytoDyn公司公布了leronlimab治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌動(dòng)物研究的結(jié)果：在小鼠異種移植癌癥模型中，leronlimab用藥6周將人類乳腺癌轉(zhuǎn)移率降低了98%以上?；谶@些結(jié)果，CytoDyn公司最近宣布了將臨床前動(dòng)物研究擴(kuò)展至8種癌癥適應(yīng)癥的計(jì)劃，這部分原因是該公司首席醫(yī)療官兼副董事長(zhǎng)Richard G.Pestell博士的先前的研究表明，CCR5抑制可能會(huì)破壞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并最終破壞CCR5+循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的擴(kuò)散。

在Pestell博士的研究實(shí)驗(yàn)室，對(duì)使用輝瑞公司的HIV藥物maraviroc治療乳腺癌和前列腺癌小鼠模型進(jìn)行了臨床前研究。使用這些CCR5抑制劑的結(jié)果非常令人鼓舞，這最終啟發(fā)Pestell博士設(shè)計(jì)了將leronlimab應(yīng)用于轉(zhuǎn)移小鼠模型的實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)在小鼠中應(yīng)用leronlimab(PRO140)的臨床前研究結(jié)果表明，在研究的6周內(nèi)，乳腺癌轉(zhuǎn)移率降低了98%以上。小鼠異種移植模型設(shè)計(jì)用于模擬人類乳腺癌轉(zhuǎn)移。在小鼠模型中6周內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移減少98%以上的結(jié)果，讓CytoDyn公司人leronlimab在人體開發(fā)中的潛力持樂觀態(tài)度。小鼠6周研究的時(shí)間等效性，在人類中可能長(zhǎng)達(dá)6年。

Cytodyn總裁兼首席執(zhí)行官Nader Pourhassan博士表示，“這些積極的臨床前結(jié)果令人非常鼓舞，它為世界各地癌癥患者未來的治療選擇提供了新的希望。如果使用leronlimab的Cytodyn公司小鼠異種移植乳腺癌轉(zhuǎn)移研究與人類相關(guān)(正如在德國(guó)開展的一項(xiàng)試驗(yàn)中輝瑞藥物maraviroc在結(jié)腸癌中所做的那樣)，這將為乳腺癌的治療方案提供新的可能性。這種新的治療方案對(duì)于經(jīng)常經(jīng)歷致命轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者來說將是一個(gè)好消息。目前，我們正在開展leronlimab治療三陰性乳腺癌(TNBC)的一項(xiàng)Ib/II期臨床研究，預(yù)計(jì)未來幾個(gè)月內(nèi)獲得中期。如果中期結(jié)果是積極的，我們將立即申請(qǐng)突破性藥物資格(BTD)。”

leronlimab(PRO140)是一種人源化IgG4單克隆抗體，可靶向阻斷趨化因子受體5(CCR5)，這是一種細(xì)胞受體，在HIV感染、腫瘤轉(zhuǎn)移和免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮多種作用：

(1)治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬于名為病毒進(jìn)入抑制劑的新一類療法，可掩蓋CCR5，通過阻斷主要的HIV(R5)亞型進(jìn)入健康T細(xì)胞來保護(hù)這些細(xì)胞免受病毒感染。與此同時(shí)，leronlimab似乎不會(huì)干擾CCR5在介導(dǎo)免疫反應(yīng)方面的正常功能。來自7項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，leronlimab在每一項(xiàng)研究中都能顯著降低或控制患者的HIV病毒載量。一項(xiàng)IIb期研究顯示，leronlimab單藥療法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治療的患者病毒抑制時(shí)間超過4年。在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予leronlimab治療HIV感染的快速通道資格。CytoDyn公司已成功完成了一項(xiàng)leronlimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者的關(guān)鍵III期研究，并計(jì)劃在2019年上半年完成生物制品許可申請(qǐng)(BLA)的提交。該公司也正在開展另一項(xiàng)III期研究，將leronlimab作為一種每周一次的單藥療法，用于HIV感染者的治療。與目前使用的HIV藥物相比，leronlimab似乎是一種強(qiáng)大的抗病毒藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。

(2)治療癌癥方面：有研究表明，CCR5在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮著中心作用，并且CCR5表達(dá)增加是乳腺癌疾病狀態(tài)的一個(gè)指標(biāo)。此外，研究人員已經(jīng)證明，在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中，阻斷CCR5的藥物可以阻斷侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移。Cytodyn公司正在開展額外的研究，探索leronlimab治療癌癥的潛力。2018年11月底，該公司獲FDA批準(zhǔn)，啟動(dòng)了leronlimab治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期人體臨床研究。

(3)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面：CCR5受體在調(diào)制免疫細(xì)胞向炎癥部位的轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮著核心作用，對(duì)急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎癥疾病的發(fā)展至關(guān)重要。臨床研究表明，使用化學(xué)抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會(huì)顯著影響已移植骨髓干細(xì)胞的植入。目前，CytoDyn公司正在開展leronlimab的一項(xiàng)II期臨床研究，進(jìn)一步支持一個(gè)觀點(diǎn)：即植入細(xì)胞上CCR5受體對(duì)aGvHD的發(fā)展至關(guān)重要，以及阻斷該受體識(shí)別特定的免疫信號(hào)分子是緩解aGvHD的可行方法。在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予leronlimab預(yù)防GvHD的孤兒藥資格。