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      在腸道細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的新型酶

      人體腸道系統(tǒng)包含一個(gè)復(fù)雜的微生物群落,即腸道微生物群,它代謝了不易被消化的食物成分。然而,在結(jié)腸中也存在可能對(duì)人宿主產(chǎn)生負(fù)面影響的微生物降解過程。由生物學(xué)家David Schleheck博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組報(bào)告說,在與哈佛大學(xué)(美國)的研究合作中發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵酶。該酶參與腸細(xì)菌Bilophila wadsworthia對(duì)結(jié)腸中富含的底物?;撬岬慕到?。該過程產(chǎn)生有毒的硫化氫。增加的硫化氫產(chǎn)量被認(rèn)為與腸屏障的更高滲透性和對(duì)感染和結(jié)腸癌的更高易感性相關(guān)。此外,Bilophila wadsworthia可以作為病原體,例如,在闌尾炎中。結(jié)果發(fā)表在當(dāng)前的期刊上美國國家科學(xué)院院刊(PNAS)。

      在腸道細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的新型酶

      ?;撬嶂饕ㄟ^高脂肪飲食引入人體消化系統(tǒng),但也通過肉類引入。一個(gè)高脂肪的飲食會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)的膽汁酸,其中之一就是?;悄?,支持脂肪的消化增加。在大腸,然而,Bilophila細(xì)菌降解?;悄懰猁},以牛磺酸,以及使用在厭氧能量產(chǎn)生牛磺酸在不存在大氣氧的,產(chǎn)生有毒氫 硫化物。

      這種特殊類型的能量代謝由Bilophila,“膽汁酸愛”生物體,20年前由康斯坦茨大學(xué)的生物學(xué)家Alasdair Cook教授研究小組首次描述。在該途徑中,含硫基團(tuán)的?;撬岜环蛛x并還原成硫化氫。然而,直到今天,尚不清楚嚴(yán)格厭氧的Bilophila細(xì)菌中的哪種酶是造成這種裂解的原因?,F(xiàn)在,一種新型甘氨酰自由基酶的發(fā)現(xiàn)使David Schleheck的研究團(tuán)隊(duì)能夠縮小這種知識(shí)差距。

      該酶首先在康斯坦茨大學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)中心鑒定。通過全蛋白質(zhì)組分析,研究人員編制了牛磺酸生長(zhǎng)過程中細(xì)菌細(xì)胞中存在的蛋白質(zhì)的完整列表。“我們發(fā)現(xiàn),在牛磺酸生長(zhǎng)過程中會(huì)產(chǎn)生大量未知的甘氨酰自由基酶,但在與參比底物生長(zhǎng)期間不會(huì)產(chǎn)生,”David Schleheck說。“這種酶功能確實(shí)完全適合我們對(duì)Bilophila?;撬峤到馔緩降睦斫?。我們因此發(fā)現(xiàn)了一種可以催化這種含硫基團(tuán)裂解的新型酶,”David Schleheck解釋道。

      一個(gè)關(guān)鍵因素是酶對(duì)氧氣非常敏感。這意味著它只能在嚴(yán)格的缺氧條件下,即在嚴(yán)格無氧的環(huán)境中作出反應(yīng),因此,它只能在嚴(yán)格缺氧條件下在實(shí)驗(yàn)室中檢查。生物學(xué)家和共同作者Karin Denger,他已經(jīng)是庫克隊(duì)的成員:“那時(shí)候,我們?cè)谄渌鞣N細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了類似的?;撬峤到馔緩健5?dāng)時(shí)我們沒有意識(shí)到這種途徑Bilophila細(xì)菌是如此不同。“David Schleheck,合著者Anna Burrichter和Karin Denger,現(xiàn)在是康斯坦茨大學(xué)化學(xué)家Spiteller教授合作研究團(tuán)隊(duì)的成員,他們還贏得了兩位來自哈佛大學(xué)的甘氨酰自由基酶專家作為合作伙伴。他們的研究,Emily Balskus教授和Spencer Peck博士。他們能夠在大腸桿菌中重組產(chǎn)生Bilophila酶,純化它,最重要的是,隨后重新激活酶系統(tǒng),從而確認(rèn)其酶功能。“通過這種方法,我們將來能夠研究類似的硫基裂解酶,因?yàn)槲覀冊(cè)谠S多重要的腸道細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了大量此類酶,盡管這些酶的功能仍然完全未知,”大衛(wèi)施萊克說。

      除了其有害作用之外,腸道中的硫化氫形成也可能對(duì)人類健康有益,至少在低得多的濃度下,因?yàn)榱蚧瘹湟部梢宰鳛槿祟惖男盘?hào)化合物。“博士生Anna Burrichter最近描述了來自磺基奎諾克的植物性飲食成分中硫化氫的細(xì)菌產(chǎn)生,”David Schleheck說,“現(xiàn)在,我們能夠從?;悄懰猁}和?;撬岬孜镏嘘U明硫化氫的細(xì)菌形成為了更好地了解腸道微生物組和人體宿主的復(fù)雜共生關(guān)系以及硫化氫的作用,了解導(dǎo)致硫化氫的所有途徑非常重要。 生產(chǎn),特別是根據(jù)宿主的飲食條件。“正如David Schleheck指出的那樣,其他腸道細(xì)菌降解途徑已在他的研究小組中進(jìn)行研究。

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