與兒童白血病相關(guān)的新生兒炎癥標(biāo)志物水平改變
一項新的研究發(fā)現(xiàn),患有b細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的兒童出生時的免疫狀況與對照組不同。盡管病因尚不清楚,但這一發(fā)現(xiàn)支持了一種假說,即免疫功能失調(diào)加上出生后的某些環(huán)境暴露導(dǎo)致了該病的發(fā)展。
丹麥哥本哈根斯塔特血清研究所和大學(xué)醫(yī)院Rigshospitalet的一個研究小組在癌癥研究中發(fā)表了一篇題為《新生兒炎癥標(biāo)志物與兒童b細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病有關(guān)》的論文,支持了這一假說。
研究人員由亨里克·哈加里姆醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)他利用丹麥新生兒篩查生物庫和全國登記資料進(jìn)行了一項基于人群的病例對照研究。他們測量了178名兒童和178名匹配的無白血病對照組新生兒干血點(diǎn)炎癥標(biāo)志物(包括細(xì)胞因子和急性炎癥蛋白)的濃度。他們選擇了1995年至2008年出生在丹麥的兒童,這些兒童均在1-9歲時被診斷為b細(xì)胞前體。
研究小組發(fā)現(xiàn),在后來診斷為b細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的兒童中,新生兒體內(nèi)8種可檢測到的炎癥標(biāo)志物的濃度與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。作者說他們選擇這些特殊的標(biāo)記物是為了“提供新生兒免疫反應(yīng)的全貌”。
更具體地說,兒童開發(fā)的b細(xì)胞前體的濃度都顯著降低新生兒IL8,可溶性白介素受體(sIL6R)α,TGFβ1,單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP)和c反應(yīng)蛋白(CRP)相比,匹配控制。此外,所有患兒的IL6、IL17和IL18濃度均較高?;颊吆蛯φ战M的IL10濃度均低于檢測水平。
第一作者論文,標(biāo)志霍爾斯特Søegaard,研究生的流行病學(xué)、史泰登血清研究所,說他們的發(fā)現(xiàn)表明,兒童發(fā)展都已經(jīng)出生時免疫不同。“這可能與其他觀察結(jié)果有關(guān),這些觀察結(jié)果表明,所有兒童在幼兒時期對感染的反應(yīng)都不一樣,這可能會促進(jìn)向所有兒童轉(zhuǎn)化所需的后續(xù)遺傳事件,或者推測他們無法消除白血病前細(xì)胞。”
此外,作者發(fā)現(xiàn)“出生順序(IL18和CRP),胎齡(sIL6RαTGFβ1,c反應(yīng)蛋白),和性(sIL6RαIL8,c反應(yīng)蛋白),但不是母親的年齡,懷孕期間感染,出生體重和交付方式明顯與新生兒的炎癥標(biāo)志物濃度有關(guān)。“Søegaard補(bǔ)充道:“我們證明了幾個以前顯示所有風(fēng)險因素,即出生順序、孕齡、性別與新生兒的炎癥標(biāo)志物濃度有關(guān)。”
盡管這些發(fā)現(xiàn)提高了所有危險因素部分通過產(chǎn)前免疫功能編程發(fā)揮作用的可能性,但作者指出,他們的研究“沒有揭示所觀察到的關(guān)聯(lián)的性質(zhì),即,無論它們是因果關(guān)系還是結(jié)果性的
然而,兒童的基本免疫特征在ALL發(fā)育過程中的作用,開辟了一個重要的研究領(lǐng)域,這可能會導(dǎo)致預(yù)測兒童期ALL發(fā)育的工具的出現(xiàn),從而既能針對易患病兒童,又能通過早期免疫調(diào)節(jié)開發(fā)治療方法。
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