Crohn亞型通過miRNA分子準確預(yù)測
康奈爾大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)(UNC)的研究人員剛剛確認,單個分子——microrna -31 (miR-31)的水平能夠預(yù)測患者是否患有克羅恩病(CD)的亞型1或亞型2。這是一個重要的發(fā)現(xiàn),因為亞型1的患者與亞型2不同,他們對藥物的反應(yīng)往往不好,并出現(xiàn)腸道狹窄——腸道管極度狹窄,一旦發(fā)生就需要手術(shù)。這項新研究的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《JCI Insight》雜志上,文章題為“結(jié)腸上皮細胞miR-31與克羅恩病表型的發(fā)展相關(guān)”。
乳糜瀉是一種慢性腸道炎癥,已成為一種全球性疾病,發(fā)病率在過去50年中穩(wěn)步上升。長期以來,專家們一直懷疑乳糜瀉可能是一系列相關(guān)但略有不同的疾病的集合,但迄今為止,還無法準確預(yù)測患者可能發(fā)展成哪種類型的乳糜瀉。
研究人員相信,像miR-31這樣的標志物在未來對于臨床醫(yī)生預(yù)測患者是否應(yīng)該在病情惡化之前進行預(yù)防性手術(shù)是有用的。
“我們不是在點我們可以執(zhí)行個性化醫(yī)療,但至少我們認為它能帶來更好的臨床試驗設(shè)計,”解釋說,文章的第二研究員Praveen Sethupathy博士,生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系的副教授康奈爾大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的。
臨床試驗在測試一種新的乳糜瀉治療方法時,通常將所有患者分組,這導(dǎo)致了組內(nèi)結(jié)果不一致。使用miR-31,研究人員可以將乳糜瀉患者分為不同的亞型,從而更準確地確定一種藥物是否對一種亞型有效。
在目前的研究中,研究人員還使用了一種最先進的人工腸道,稱為腸道器官樣體,它允許研究人員在培養(yǎng)人體活檢樣本的同時,保留人體內(nèi)部的基本生理機能。“這個創(chuàng)新的系統(tǒng)可以作為一個個性化的測試平臺,在給患者用藥之前對治療藥物進行篩選。,博士,北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授。
此外,研究人員還使用了最前沿的基因組技術(shù),追蹤了150多名兒童和成人結(jié)腸組織中不同分子的豐度。
“我們對來自CD和NIBD對照組的成年結(jié)腸組織進行了小RNA測序,”研究作者寫道。從結(jié)腸組織中分離結(jié)腸上皮細胞和免疫細胞,檢測microRNA-31 (miR-31)的表達。miR-31的表達是在對照組和乳糜瀉患者的結(jié)腸樣細胞培養(yǎng)中進行的。我們對未接受治療的乳糜瀉患兒和對照組的福爾馬林固定石蠟包扎結(jié)腸和回腸活檢進行了小rna測序,收集了疾病特征和結(jié)果的數(shù)據(jù)。
microrna控制著靶基因被激活的程度。它們的功能就像負撥號一樣——microRNA的豐度越大,靶基因被抑制的就越多?;蚪M測序技術(shù)的數(shù)據(jù)使研究人員得以發(fā)現(xiàn)miR-31。
Sethupathy博士說:“我們的研究表明,miR-31不僅可以作為臨床結(jié)果的預(yù)測指標,而且在驅(qū)動疾病的過程中,它的功能也是相關(guān)的。”
未來的工作將探索miR-31的確切功能以及它在腸道上皮完整性中可能發(fā)揮的作用。“我們的長期目標,擴展這項研究的工作,是在分子水平上更好地理解為什么CD在不同患者中的表現(xiàn)如此不同,并利用這些知識來開發(fā)更有效的治療方法,”北卡大學(xué)遺傳學(xué)副教授、聯(lián)合高級研究調(diào)查員Terrence Furey博士總結(jié)說。
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