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      研究人員反對滅絕 以揭示樹木的抗癌特性
      
			
      
				2019-01-21 10:20:04
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      中國東南部自然保護區(qū)的三棵杉木樹是最后一種。由于它們的存在受到人類干擾和氣候變化的威脅，研究人員急于學(xué)習(xí)它們對樹木所能做的一切 - 這可能會激發(fā)新的和更有效的治療各種癌癥的方法。
      

      研究人員反對滅絕 以揭示樹木的抗癌特性
      

      中國的化學(xué)家們最初研究的是冷杉(Abies beshanzuensis)樹，以尋找可能治療糖尿病和肥胖癥的分子。研究人員發(fā)現(xiàn)樹木的化妝不像他們希望的那樣有效治療這些疾病，只使用從樹上掉下來的樹皮和針頭，以免進一步擾亂小群體。
      

      在普渡大學(xué)的有機化學(xué)家Mingji Dai開始在他的實驗室修補一些分子之前，樹的治愈能力看起來很嚴峻。他的團隊創(chuàng)建了兩個合成版本，然后是一些類似物，它們具有微小的結(jié)構(gòu)修改。他與普渡大學(xué)著名的藥物化學(xué)教授張忠賢合作，發(fā)現(xiàn)其中一種合成類似物是SHP2的有效選擇性抑制劑，SHP2是一種越來越受歡迎的癌癥治療靶點。該研究結(jié)果發(fā)表在“美國化學(xué)學(xué)會雜志”上。
      

      “這是目前制藥行業(yè)最重要的抗癌靶點之一，適用于多種腫瘤，”戴說。“許多公司正在嘗試開發(fā)對抗SHP2的藥物。”
      

      根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，預(yù)計2018年美國癌癥患者的生命將超過60萬人。靶向治療通過干擾特定蛋白質(zhì)來幫助治療癌癥，這些蛋白質(zhì)有助于腫瘤在整個身體中生長和擴散。與目前用于靶向SHP2的許多分子不同，Dai's(稱為“化合物30”)與SHP2蛋白形成化學(xué)鍵。
      

      “與其他人一起，這是一個更寬松的約束力。我們形成了一種更加安全和持久的共價紐帶，”戴說。“但我們也想知道這種分子是否可以與其他蛋白質(zhì)相互作用。”
      

      在佛羅里達斯克里普斯研究所的化學(xué)生物學(xué)家的幫助下，該團隊在一個充滿蛋白質(zhì)的池塘里釣魚。使用標記版本的化合物29(其在結(jié)構(gòu)上與化合物30略有不同)作為誘餌，它們捕獲了POLE3，一種幫助合成和修復(fù)DNA分子的酶。
      

      這告訴團隊，POLE3和化合物29正在相互作用，但并不多。單獨使用化合物29對癌細胞沒有影響。但是他們知道這種化合物被吸引到參與DNA合成的目標蛋白質(zhì)，因此他們開始尋找FDA批準的針對潛在聯(lián)合治療的DNA的抗癌藥物。他們發(fā)現(xiàn)了依托泊苷(Etoposide)，一種用于治療多種癌癥的DNA損傷藥物?？傊?，結(jié)果很有希望。
      

      “單獨使用化合物29不會殺死癌癥，但當你將它與依托泊苷結(jié)合使用時，這種藥物會更有效，”戴說。“這可以改善目前使用的一些抗癌藥物，它也告訴我們一些關(guān)于POLE3功能的新內(nèi)容。人們之前沒有將這種蛋白質(zhì)用于癌癥治療，但我們的研究結(jié)果為殺死癌細胞提供了新的策略。”
      

      這項工作得到了國家科學(xué)基金會，國立衛(wèi)生研究院，禮來和安進的資助。
      
			

			
        
      
			
      
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