癌癥與細(xì)菌蛋白有關(guān)

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UMSOM)人類病毒學(xué)研究所(IHV)的研究人員報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)，支原體細(xì)菌的一種蛋白質(zhì)DnaK干擾了受支原體感染的細(xì)胞對(duì)DNA損傷(已知的癌癥起源)的反應(yīng)和修復(fù)能力。

很少或根本沒有發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的支原體DnaK DNA序列，而腫瘤已經(jīng)完全發(fā)育，這表明了一種“打了就跑”(hit-and-run，或hide)的轉(zhuǎn)化機(jī)制，表明損傷是早期發(fā)生的，但一旦癌細(xì)胞形成，可能就不需要這種蛋白了。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)上(“支原體促進(jìn)體內(nèi)的惡性轉(zhuǎn)化，它的DnaK，一種細(xì)菌伴侶蛋白，具有廣泛的致癌特性)，表明細(xì)菌感染可能導(dǎo)致的癌癥比之前認(rèn)為的要多得多。這個(gè)消息是由醫(yī)學(xué)博士羅伯特·加洛宣布的霍默和瑪莎·古德斯基(Homer & Martha Gudelsky)醫(yī)學(xué)特聘教授、IHV聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事;大衛(wèi)·澤拉(Davide Zella)博士、IHV生物化學(xué)和分子生物學(xué)助理教授。Drs。Gallo和Zella與UMSOM基因組科學(xué)研究所微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授Herve Tettelin博士合作。

“目前，大約20%的癌癥被認(rèn)為是由感染引起的，大多數(shù)已知是由病毒引起的，”加洛博士說。“支原體是一種與癌癥有關(guān)的細(xì)菌，尤其是在艾滋病患者中。我們的工作為細(xì)菌感染如何引發(fā)一系列導(dǎo)致癌癥的事件提供了解釋。特別重要的是，感染不需要持續(xù)存在，蛋白質(zhì)也不需要持續(xù)存在于所有癌細(xì)胞中。該研究還為一些細(xì)菌感染如何干擾特定的癌癥藥物提供了一種機(jī)制。

研究人員利用免疫缺陷小鼠作為模型，分析支原體感染對(duì)淋巴瘤發(fā)展的影響。他們比較了未感染免疫缺陷小鼠與感染支原體免疫缺陷小鼠發(fā)展成淋巴瘤的速度。這些老鼠被感染了一種來自艾滋病患者的支原體。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與未感染的免疫缺陷小鼠相比，支原體感染導(dǎo)致小鼠在生命早期發(fā)生淋巴瘤，而且部分(但不是全部)癌細(xì)胞含有細(xì)菌DNA。在癌細(xì)胞中只發(fā)現(xiàn)了少量的細(xì)菌DNA，這表明感染不一定非要持續(xù)才能引發(fā)癌癥。

澤拉博士說:“我們重點(diǎn)研究了一種名為DnaK的蛋白質(zhì)，它是蛋白質(zhì)家族的一部分，作為其他蛋白質(zhì)的‘伴侶’發(fā)揮作用，保護(hù)它們免受損傷或幫助它們折疊。”然而，在這種情況下，DnaK降低了參與DNA修復(fù)和抗腫瘤活動(dòng)的重要細(xì)胞蛋白的活性，如p53。因此，感染支原體的細(xì)胞將無法正確修復(fù)受損的DNA，從而可能增加癌癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。

科學(xué)家指出，這種細(xì)菌可以釋放dna ak, dna ak進(jìn)入附近未感染的細(xì)胞。研究還表明，通過降低p53, DnaK也可以降低抗癌藥物的療效。因此，支原體感染不僅可以觸發(fā)導(dǎo)致感染細(xì)胞內(nèi)DNA損傷積累和腫瘤發(fā)生的事件，還可以觸發(fā)附近未感染細(xì)胞內(nèi)吸收鄰近細(xì)胞釋放的DnaK的致癌事件。

Tettelin博士說:“我們分析了許多細(xì)菌的dna ak的氨基酸序列，發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)的細(xì)菌的dna ak蛋白質(zhì)與與癌癥無關(guān)的細(xì)菌的dna ak蛋白質(zhì)是不同的。”“這增加了其他細(xì)菌具有同樣促癌能力的可能性。”

按照加洛博士的說法，“這種由許多癌癥相關(guān)細(xì)菌共同的蛋白質(zhì)介導(dǎo)的肇事逃逸或隱藏機(jī)制，改變了我們對(duì)感染和至少某些癌癥的看法。”此外，這為理解感染如何影響某些癌癥治療的有效性提供了基礎(chǔ)。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容