禮來公司將與AC免疫合作伙伴,開發(fā)新的治療老年癡呆癥和其他神經(jīng)退行性疾病使用AC免疫Morphomer™平臺,公司今天表示,通過合作能產(chǎn)生超過18.9億瑞士法郎(合19億美元)的瑞士生物制藥。

兩家公司簽署了一份研究和開發(fā)tau聚集抑制劑小分子的許可和合作協(xié)議，主要集中于AC Immune公司的AC -3024，據(jù)該公司稱，該藥物在臨床前模型中顯示了tau聚集抑制作用。

AC Immune同意進行I期初形態(tài)蛋白tau聚集抑制劑的開發(fā)。禮來公司同意資助并進行進一步的臨床開發(fā)，并將獲得治療阿爾茨海默病的tau聚集抑制劑的全球商業(yè)化權(quán)利。

然而，AC免疫保留了孤兒適應(yīng)癥的發(fā)展權(quán)利，以及在阿爾茨海默病之外的某些適應(yīng)癥的共同發(fā)展和共同促進選擇。

具有里程碑意義的合作伙伴關(guān)系

AC Immune首席執(zhí)行官Andrea Pfeifer博士在一份聲明中稱:“與禮來公司的這一里程碑式的合作將改變AC Immune的未來。”“禮來公司在神經(jīng)學，尤其是老年癡呆癥方面的豐富經(jīng)驗，是對我們的小分子CNS治療平臺的重大驗證。”它還展示了我們臨床前資產(chǎn)的潛力，并為我們的管道增加了大量價值。我們期待在未來幾年與禮來在這一激動人心的領(lǐng)域緊密合作。

AC immunor公司的形態(tài)單體平臺設(shè)計用于生成小分子或“形態(tài)體”，它們與錯誤折疊的蛋白質(zhì)結(jié)合，分解神經(jīng)毒性聚集物，并抑制其聚集和播散。該公司表示，它的形態(tài)分子能夠“極好的”穿透大腦、生物利用度和代謝穩(wěn)定性。

acid -3024，又稱形態(tài)體Tau，是源自該形態(tài)體平臺的三種候選治療藥物之一。另外兩個是Morphomerβ淀粉狀蛋白質(zhì)和Morphomerα-syn。診斷發(fā)展平臺也創(chuàng)建了兩個候選人,一個Tau-PET顯像劑和α-syn-PET顯像劑。

禮來制藥同意預(yù)付8,000萬瑞士法郎(合8,040萬美元)，并支付5,000萬美元購買可轉(zhuǎn)換為AC豁免權(quán)股權(quán)的票據(jù)，并支付溢價。

禮來公司還同意向AC Immune公司支付6000萬瑞士法郎(約合6030萬美元)，用于實現(xiàn)近期的發(fā)展里程碑，以及大約17億瑞士法郎(約合17億美元)，用于實現(xiàn)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑，外加兩位數(shù)的分層使用費。

近年來，許多生物制藥公司都試圖開發(fā)阿爾茨海默氏癥的候選藥物，但都以失敗告終，禮來公司就是其中之一。

2016年11月，禮來制藥在第三階段試驗失敗后，放棄了尋求監(jiān)管機構(gòu)批準solanezumab (LY2062430)的計劃。根據(jù)1月25日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項研究，EXPEDITION3試驗(NCT01900665)的結(jié)果顯示，在一項共有2129名患有阿爾茨海默氏癥的輕度癡呆患者參與的III期試驗中，solanezumab并沒有顯著減緩認知衰退。

另一個機會

2014年克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)的一項研究發(fā)現(xiàn)，2002年至2012年間，針對阿爾茨海默癥候選藥物的臨床試驗失敗率為99.6%。該研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥的治療有很高的消耗率，72%的藥物在第一階段失敗，92%在第二階段失敗，98%在第三階段失敗。

“這項與AC免疫公司的協(xié)議代表了另一個有望在對抗這種毀滅性疾病方面取得進展的機會，我們期待著共同將tau聚集抑制劑引入臨床開發(fā)，”醫(yī)學博士馬克·明頓(Mark Mintun)補充說他是禮來公司負責神經(jīng)退行性變和疼痛研究的副總裁。“禮來公司是阿爾茨海默氏癥研究的行業(yè)領(lǐng)導者，目前有許多針對疑似病因的科學項目正在進行，包括淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)。”

禮來公司的阿爾茨海默氏癥產(chǎn)品線包括III期正電子發(fā)射斷層顯像劑Flortaucipir f18(原名18F-AV-1451或Tau顯像劑)。9月5日，禮來公司大肆宣傳Flortaucipir f18在III期“A16”試驗(NCT03019536)中的成功，該試驗達到了其兩個主要終點，即預(yù)測腦tau蛋白病理和預(yù)測阿爾茨海默病診斷。

在禮來公司的阿爾茨海默氏癥治療計劃中，還有兩名II期患者ly3002813 (N3pG-Ab MAb)，這是一種與大腦中沉積的淀粉樣斑塊相結(jié)合的大分子;和LY3303560(τ存款抗體),一個大的分子結(jié)合選擇性Tau蛋白質(zhì)在坦然的第一階段的候選人,將莉莉網(wǎng)站上描述為大分子Aß42抗體。

第三期神經(jīng)退行性變候選，LY3154207 (D1 PAM)正在研究與帕金森病相關(guān)的癡呆。它是一種小分子，作為多巴胺受體D1的正變構(gòu)調(diào)制器。

禮來公司是與AC Immune公司重點合作開發(fā)老年癡呆癥的三大制藥巨頭之一。第二家是強生公司(Johnson & Johnson 's Janssen Pharmaceuticals)的詹森制藥(Janssen Pharmaceuticals)，該公司正在與AC immunes2015年啟動的一項高達5.09億美元的合作項目中，合作開發(fā)一種名為AC -35的Ib期脂質(zhì)體治療性抗ptau疫苗。

Genentech第三制藥公司的合作伙伴,羅氏集團的一員,與AC免疫合作在第三階段anti-Abeta抗體crenezumab,和二期anti-tau抗體,通過合作始于anti-beta-amyloid抗體的研究在2006年和2012年擴大到第二個程序關(guān)注anti-tau抗體。

7月25日,AC免疫宣布兩個二期試驗的數(shù)據(jù)顯示,治療crenezumab與一致的β淀粉狀蛋白質(zhì)低聚物含量下降有關(guān)阿爾茨海默氏癥患者的腦脊液,第四,86%的患者和89%的皮下患者有低水平的β淀粉狀蛋白質(zhì)寡聚物在69周比基線。