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      阻止細(xì)胞制造蛋白質(zhì)工廠的化合物可能會(huì)導(dǎo)致新的抗真菌藥物
      
			
      
				2019-01-14 10:45:23
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      微小，豐富的生物工廠，被稱為核糖體，產(chǎn)生細(xì)胞最基本的建筑材料：蛋白質(zhì)。如果核糖體不起作用，細(xì)胞就不會(huì)分裂 - 這對(duì)于尋求開發(fā)靶向入侵生物的藥物(如病原真菌)的科學(xué)家來(lái)說(shuō)是一個(gè)優(yōu)勢(shì)。位于洛克菲勒大學(xué)酵母菌的新研究已經(jīng)確定了一種干擾核糖體自身組裝過程的化合物。結(jié)果于9月22日在Cell上公布，為新藥的開發(fā)打開了大門。
      

      阻止細(xì)胞制造蛋白質(zhì)工廠的化合物可能會(huì)導(dǎo)致新的抗真菌藥物
      

      “這種化合物不僅能有效地抑制酵母細(xì)胞的生長(zhǎng)，而且通過一種獨(dú)特的機(jī)制也能有效抑制酵母細(xì)胞的生長(zhǎng)。目前市場(chǎng)上沒有一種藥物可以干擾核糖體組裝，”皮爾斯家族教授，塞爾瑪和勞倫斯的負(fù)責(zé)人Tarun Kapoor說(shuō)。魯本化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。“我們相信這種化合物可能是開發(fā)新型抗真菌藥物的催化劑。這是一個(gè)激動(dòng)人心的前景：過去幾年沒有批準(zhǔn)具有新作用機(jī)制的抗真菌藥物，”他補(bǔ)充說(shuō)。
      

      每分鐘，一個(gè)不斷增長(zhǎng)的細(xì)胞可以產(chǎn)生大約2,000個(gè)納米級(jí)工廠，其工作是將基因序列轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。核糖體由蛋白質(zhì)和RNA組成，由200多種工人蛋白質(zhì)組成?？茖W(xué)家仍然不完全了解這種精心策劃的建筑是如何進(jìn)行的。
      

      新化合物Rbin-1來(lái)自共同第一作者Shigehiro A. Kawashima的項(xiàng)目，后者是實(shí)驗(yàn)室的博士后，現(xiàn)在是東京大學(xué)的研究員。使用復(fù)雜的化學(xué)和遺傳篩選過程測(cè)試了超過10,000種化合物，Kawashima發(fā)現(xiàn)了一種Rbin-1，它似乎選擇性地靶向已知參與核糖體組裝的酶。
      

      為了弄清Rbin-1如何在酵母中發(fā)揮其作用，另一位共同第一作者和實(shí)驗(yàn)室研究生Zhen Chen對(duì)該酶進(jìn)行了純化，稱為Mdn1。這是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的努力，部分原因在于酶的大小，這是酵母生產(chǎn)的最大蛋白質(zhì)之一。
      

      Rbin-1不是第一個(gè)可用于阻止核糖體組裝的化合物，但它是同類中第一個(gè)可能為開發(fā)藥物提供起點(diǎn)的分子。與其他核糖體組裝抑制劑不同，它是有效的，僅影響特定目標(biāo)，并具有類似藥物的化學(xué)特性。研究人員說(shuō)，Rbin-1也是破譯核糖體組裝的基本細(xì)胞過程的有用工具。
      

      Kapoor的實(shí)驗(yàn)室目前正在與Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute(Tri-I TDI)合作，這是學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的合作伙伴關(guān)系，旨在加快早期藥物發(fā)現(xiàn)。
      
			

			
        
      
			
      
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