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      晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥的疫苗或藥物的途徑
      
			
      
				2019-01-13 11:45:12
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      UT西南大學(xué)的研究人員成功地中和了他們認(rèn)為是晚發(fā)性阿爾茨海默病的主要因素，為開發(fā)可在40歲之前服用并終生服用的藥物打開了大門，可能在50歲時(shí)預(yù)防這種疾病。 80%的高危成人。
      

      晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥的疫苗或藥物的途徑
      

      載脂蛋白E(ApoE)是一種在大腦周圍攜帶稱為脂質(zhì)和膽固醇的脂肪物質(zhì)的蛋白質(zhì)，在修復(fù)機(jī)制中起重要作用。ApoE有三種主要形式(即ApoE2，ApoE3和ApoE4); 攜帶ApoE4的個(gè)體患阿爾茨海默氏癥的可能性是ApoE2和ApoE3形式的10倍。ApoE4促進(jìn)b-淀粉樣蛋白的積累，導(dǎo)致阿爾茨海默病患者大腦中出現(xiàn)的特征性斑塊。
      

      UT西南分子生物學(xué)家和阿爾茨海默氏癥專家Joachim Herz博士是該研究的主要作者，該研究發(fā)表在11月份的eLife雜志上，他說他的團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是防止這種疾病的出現(xiàn)。遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥通常被診斷為65歲左右，并且是老年人癡呆癥的最常見原因。赫茲博士說：“如果我們能夠盡早否定ApoE4過程，我們可以為許多人完全預(yù)防晚發(fā)性阿爾茨海默病，這樣他們就不會(huì)生病了。”
      

      已顯示ApoE4抑制和捕獲細(xì)胞內(nèi)囊泡內(nèi)的突觸受體。然而，到目前為止，ApoE4如何陷入困境仍然是一個(gè)謎。根據(jù)Herz博士的說法，ApoE4是攝取ApoE4的細(xì)胞內(nèi)“交通堵塞”的根本原因，這與細(xì)胞內(nèi)內(nèi)體運(yùn)輸囊泡的再循環(huán)減少有關(guān)。UTSW的研究人員發(fā)現(xiàn)，降低這些內(nèi)體的pH值，即通過使它們更加酸性，可以清除交通堵塞：科學(xué)家們能夠通過NHE6蛋白的藥理學(xué)和遺傳抑制完全逆轉(zhuǎn)ApoE4誘導(dǎo)的小鼠循環(huán)阻滯。起作用使內(nèi)體囊泡的酸性降低。
      

      Herz博士說，這些研究結(jié)果提示了一種新的潛在治療方法，用于預(yù)防晚發(fā)性阿爾茨海默病。Herz博士說，由于ApoE4溶解度的選擇性喪失，囊泡運(yùn)輸堵塞可能是蛋白質(zhì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響的最早機(jī)制。
      

      大多數(shù)阿爾茨海默氏癥的研究主要集中在停止淀粉樣蛋白和tau蛋白聚集體的形成，一旦它們存在于大腦中并且已經(jīng)開始退化。“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中的方法是提前停止整體退化過程;也就是說，在這些骨料形成之前，”赫茲博士說。
      

      他補(bǔ)充說，下一步是開發(fā)量身定制的小分子抑制劑，它可以有效地進(jìn)入大腦并選擇性地阻斷NHE6。
      

      “NHE抑制劑的優(yōu)點(diǎn)在于它們是可以廉價(jià)生產(chǎn)并因此廣泛可用的小分子，與目前正在臨床試驗(yàn)中評(píng)估的更精細(xì)的抗體療法形成對(duì)比。一個(gè)簡(jiǎn)單的藥丸有朝一日可以抵消風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于遲發(fā)性阿爾茨海默病，正如現(xiàn)成的他汀類藥物能夠降低患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)一樣，“赫茲博士說。
      
			

			
        
      
			
      
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