microRNA在社會行為中的作用
最近發(fā)現(xiàn)微小RNA作為生物過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素,推動了研究活動在健康和疾病中的作用。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種microRNA簇,它可以調(diào)節(jié)突觸強(qiáng)度并參與控制哺乳動物的社會行為。研究人員推測,他們的發(fā)現(xiàn)可能指出治療神經(jīng)發(fā)育障礙(如自閉癥譜系障礙或精神分裂癥)社會缺陷的新治療策略。該研究今天發(fā)表在EMBO報告中。
教科書知識認(rèn)為DNA首先被復(fù)制以制作信使RNA分子(mRNA),然后轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。微小RNA是RNA的短片段,不編碼蛋白質(zhì)。相反,它們主要通過調(diào)節(jié)mRNA的穩(wěn)定性或翻譯速率起作用,從而抑制特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。這些microRNA構(gòu)成了一個全新的基因調(diào)控層,僅在過去的15年中才被發(fā)現(xiàn)。每個microRNA通常靶向數(shù)百種不同的mRNA,使其成為協(xié)調(diào)復(fù)雜細(xì)胞過程的理想選擇。
在德國馬爾堡大學(xué)和瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的工作中,Gerhard Schratt和其他實(shí)驗(yàn)室的研究小組發(fā)現(xiàn),一組38個microRNA,稱為miR379-410,在神經(jīng)發(fā)育中起著重要作用。此外,一些提示指出miR379-410參與社會行為的可能性。Schratt及其同事現(xiàn)在更詳細(xì)地研究了這一選擇,發(fā)現(xiàn)miR379-410確實(shí)調(diào)節(jié)了小鼠大腦的社交能力。該研究為社會行為背后的分子機(jī)制開辟了新的視角。
研究人員首先觀察到,缺乏功能性miR379-410復(fù)合物的小鼠比同窩小鼠更善于交際,這表明miR379-410可以限制健康動物的社交能力。進(jìn)一步的研究表明,缺乏miR379-410的小鼠大腦海馬神經(jīng)元形成更多的連接,更有可能傳輸電信號。“我們的研究表明,miR379-410在控制社會行為的神經(jīng)回路的發(fā)展中起著重要作用,”Schratt解釋說。
在分子水平上,miR379-410復(fù)合物靶向數(shù)千個基因,其中許多基因已知在調(diào)節(jié)突觸傳遞中起作用。此外,來自簇的僅五個微小RNA的小亞組可以在很大程度上解釋關(guān)鍵突觸蛋白的上調(diào)。這些蛋白質(zhì)參與稱為穩(wěn)態(tài)突觸降尺度的過程 - 當(dāng)大腦變得過度活躍時,因?yàn)橥挥|接觸過強(qiáng)而引發(fā)反饋回路。
雖然目前的研究使用小鼠作為模型生物,但有跡象表明miR379-410復(fù)合物也參與人類社會行為的調(diào)節(jié)。例如,一些miR-379-410成員在患有影響社會行為的神經(jīng)發(fā)育障礙患者的血液和腦中失調(diào),例如精神分裂癥或自閉癥譜系障礙。“我們希望我們的研究將有助于開發(fā)治療方法,以改善未來神經(jīng)精神疾病的社會缺陷,”Schratt說。
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