自2014年冰桶挑戰(zhàn)爆發(fā)以來，提高對ALS研究的認識和資金，科學家們已經(jīng)了解了一種將肌肉與神經(jīng)斷開，導致肌肉萎縮和最終死亡的疾病。他們的最終目標是創(chuàng)造能夠阻止ALS發(fā)展的藥物。

Scripps Research化學家Matthew Disney博士及其同事在“ 細胞化學生物學 ”期刊上發(fā)表文章，描述了一種新型化合物，它可以阻斷家族性ALS和額顳葉癡呆的最常見遺傳原因。迪士尼集團正在評估其成為治療這兩種疾病的藥物的潛力。

迪士尼說：“希望這不僅對我們而且對于所有在ALS治療領域的人都是一種促進劑。”

該化合物的作用與市場上的大多數(shù)藥物不同。它不是與疾病背后的有毒蛋白質結合，而是與制造蛋白質所涉及的結合，蛋白質是一種特定形式的RNA，像發(fā)夾一樣折疊。迪士尼表示，由于RNA分子可以控制基因的表達，因此干預RNA水平可以直接解決這種疾病的明顯原因。

迪士尼說：“有零治療方法可以解決這種疾病的根本原因。” “零。我們的目標不是針對癥狀，而是針對根本原因，即RNA。”

ALS是肌萎縮側索硬化癥的縮寫，也被稱為Lou Gehrig's疾病，以紀念已故的棒球傳奇。目前，美國估計有2萬人患有神經(jīng)退行性疾病，其中包括前職業(yè)足球運動員蒂姆格林，他最近在60分鐘時宣布了他的病情。

ALS可能有多種原因。對于估計十分之一的ALS患者，它在家庭中運行。其中約三分之一似乎繼承了迪士尼化合物靶向的DNA損傷類型。

受損的DNA位于第9染色體的非編碼區(qū)。在那里，字母GGGGCC的口吃狀重復促使細胞的蛋白質構建機器開始產生有毒物質C9RAN。迪士尼認為他的合作者，位于佛羅里達州杰克遜維爾的梅奧診所的Leonard Petrucelli，共同發(fā)現(xiàn)了這一事業(yè)。迪士尼表示，這種有毒物質似乎會破壞神經(jīng)細胞的正常代謝，從而導致其死亡。

肌肉和大腦之間的神經(jīng)連接器的死亡導致肌肉萎縮，虛弱，吞咽困難和呼吸的ALS癥狀。在額顳葉癡呆中，有毒蛋白似乎是控制行為和個性，即額葉和顳葉的大腦部分神經(jīng)元死亡的原因。迪士尼的化合物，他設計的一種小分子，在本文中簡稱為“4”。他說，它會干擾有毒C9RAN蛋白的產生。

迪士尼表示，該論文的一個重要發(fā)現(xiàn)是目前許多研究小組所針對的RNA的形式可能實際上并不是推動神經(jīng)元死亡的形式。

“有兩種不同形狀的蛋白質。數(shù)據(jù)支持人們沒有看過的形狀實際上是有毒的，”他說。

在明確化合物“4”可以作為藥物之前，必須回答許多問題。迪士尼補充說，這項研究正在進行中

“我們有一條漫長而曲折的道路將它變成一種藥物。你必須不僅要證明一種分子有效，而且它必須安全，”他說。“現(xiàn)在我們有了一個目標，我們知道如何綁定它，這應該加速制造可能以更加簡化的方式成為藥物的化合物。”

除了迪斯尼和Petrucelli之外，該論文的作者“r的發(fā)夾形式(G4C2)expn c9ALS / FTD是重復相關的非ATG翻譯和生物活性小分子的靶標”，王子福， Andrei Ursu，Jessica L. Childs-Disney，Rea Guertler，Wang-Yong Yang，Viachaslau Bernat，Suzanne G. Rzuczek，Rita Fuerst和Brendan G. Dwyer of Scripps Research; 和張勇杰和梅奧診所的Tania F. Gendron。此外，佛羅里達大西洋大學的Ilyas Yildirim和羅格斯大學的Joseph E. Rice也做出了貢獻。

這項工作由NIH(DP1 NS096898-02; P01 NS099114-01; R35NS097273，R21NS084528，P01NS084974，R01NS088689和R01NS093865)，國防部(ALSRP AL130125; Mayo Clinic Foundation; John Packard Center for ALS Research at Johns Hopkins)資助;靶標ALS;額顳葉變性協(xié)會;肌肉萎縮癥協(xié)會[no.416137];肌萎縮性脊髓側索硬化協(xié)會[ALSA; 15-TALS-297]，阿爾茨海默氏癥藥物發(fā)現(xiàn)基金會[ID：2014120]和目標ALS)。Deutsche Forschungsgemeinschaft博士后獎學金也提供了支持，以及Marilyn和Jay Nelson的禮物。