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      研究人員揭示了小鼠蛋白質(zhì)折疊基因的新傷口愈合作用
      
			
      
				2018-12-10 15:19:35
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      馬里蘭州貝塞斯達(dá)， 2016年10月27日，星期四 - 美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員已經(jīng)確定了一種名為熱休克蛋白60(Hsp60)的基因的新作用，發(fā)現(xiàn)它在組織再生和傷口愈合中至關(guān)重要。該研究發(fā)現(xiàn)，含有Hsp60的凝膠的局部治療顯著加速了糖尿病小鼠模型中的傷口閉合。
      

      研究人員揭示了小鼠蛋白質(zhì)折疊基因的新傷口愈合作用
      

      該研究還描述了其起作用的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Hsp60蛋白在損傷部位釋放，表明傷口愈合開始。國家人類基因組研究所(NHGRI)，國家眼科研究所(NEI)及其同事的研究人員報(bào)告的研究結(jié)果可能有助于開發(fā)有效的治療方法，以加速糖尿病患者的傷口閉合，以及正常傷口愈合和疤痕減少。
      

      “這項(xiàng)研究提出了一個(gè)眾所周知的基因的不同尋常的作用，”NHGRI發(fā)育基因組學(xué)部負(fù)責(zé)人，該研究的資深作者Shawn Burgess博士說，該研究于今天在線發(fā)表于npj Regenerative Medicine期刊。“這種基因存在于從細(xì)菌到人類的每一種生物體中。我們已經(jīng)證明，在脊椎動(dòng)物中，它對(duì)免疫力具有驚人的作用，這對(duì)于傷口愈合至關(guān)重要。”
      

      已知Hsp60基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物主要是因?yàn)樗鼈冊(cè)诖_保其他蛋白質(zhì)正確折疊中的作用。據(jù)報(bào)道，Hsp60蛋白也可作為信號(hào)分子，誘導(dǎo)對(duì)切割細(xì)菌感染的炎癥反應(yīng)。
      

      “一個(gè)主要問題是糖尿病會(huì)抑制傷口愈合，”伯吉斯博士說。“患者常常會(huì)出現(xiàn)永不愈合的足部潰瘍。”
      

      事實(shí)上，大約15%的糖尿病患者會(huì)發(fā)生足部潰瘍，通常位于足底。潰瘍由多種因素組成，例如腳部感覺減弱，血液循環(huán)不良和皮膚刺激。足部潰瘍可能很嚴(yán)重，可能導(dǎo)致住院甚至截肢。糖尿病是美國非創(chuàng)傷性下肢截肢的主要原因。
      

      研究人員希望，更深入地了解傷口愈合的遺傳因素，有朝一日可以為這種疾病提供更好的治療方法，從而更好地了解組織的再生方式。
      

      根據(jù)之前的研究結(jié)果，Hsp60蛋白是炎癥反應(yīng)所必需的，研究人員假設(shè)該分子也可能參與了生物體的再生能力。
      

      使用斑馬魚 - 這項(xiàng)工作的理想模型，因?yàn)轸~可以再生許多組織，包括鰭 - 研究人員使用定向誘變，對(duì)基因的DNA序列進(jìn)行特定和有意的改變，從基因組中“敲除” Hsp60。突變魚似乎正常發(fā)育，但當(dāng)研究人員通過傷害聽覺或切斷尾鰭的細(xì)胞來傷害它們時(shí)，魚分別無法再生它們的細(xì)胞和鰭。
      

      研究人員使用熒光標(biāo)記的白細(xì)胞(在正常情況下作為炎癥反應(yīng)的一部分聚集到損傷部位的免疫細(xì)胞)證明，沒有Hsp60基因，損傷部位的白細(xì)胞數(shù)量顯著減少。這表明Hsp60蛋白以某種方式作為誘導(dǎo)炎癥的引誘劑，炎癥是傷口愈合的必要組成部分。
      

      “當(dāng)我們將Hsp60直接注射到損傷部位時(shí)，傷口周圍的組織開始更快地再生，”Burgess博士說。“那時(shí)我們真的很興奮。”
      

      然而，該研究中最引人注目的發(fā)現(xiàn)是，實(shí)際上將Hsp60蛋白的局部治療應(yīng)用于糖尿病小鼠的穿刺傷口僅在21天后刺激完全愈合。沒有治療的小鼠在相同的時(shí)間范圍內(nèi)沒有顯示出改善。
      

      雖然有希望，但這一發(fā)現(xiàn)僅在小鼠中顯示，尚未在人體中進(jìn)行測(cè)試。
      

      “我們希望Hsp60的局部治療在人體中的作用方式相同，”Burgess博士說。“我們相信它會(huì)，但需要做更多的工作。我們也想知道它是否有助于任何傷口愈合，而不僅僅是糖尿病患者所遭受的傷口。它會(huì)減少疤痕并提高愈合速度嗎?”
      

      這項(xiàng)工作為未來的研究開辟了許多途徑。伯吉斯博士的研究小組正在研究其他一些熱休克蛋白，看看它們是否也參與傷口愈合。
      

      這項(xiàng)研究揭示了治療發(fā)展的潛力，但也突出了基礎(chǔ)科學(xué)研究的價(jià)值。傷口愈合和組織再生中細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的基本原理仍然知之甚少，基礎(chǔ)科學(xué)研究有助于澄清這一復(fù)雜過程的許多重要方面。
      

      “當(dāng)我們更好地了解生物學(xué)時(shí)，我們可以更容易地將它應(yīng)用于人類治療，”Burgess博士說。
      
			

			
        
      
			
      
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