中國性科學(xué)２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮酰颍睿幔臁。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍玻埃保础。郑铮保玻场。危铮薄?/p>

往史：體健，否認(rèn)腮腺炎、乙肝、結(jié)核及藥物過敏史。個(gè)人史：有?。保矗担ǎ常海担埃担?/p>

?６３?　

吸煙、少量飲酒史。家族史：否認(rèn)家族遺傳病史。體格檢查：一　

般狀態(tài)好，第二性征正常。無雙房增大、呈男性型分布，　

袁謙，江洪濤，等．梗阻性無精子癥的定位診斷及病因分析．中國　

男科學(xué)雜志，２０１３，２７（４）：５３—５５．　

包皮過長(zhǎng)、尿道口無紅腫，長(zhǎng)７ｃｍ，左睪２８ｍＬ，右睪３０ｍＬ，　

雙睪無觸痛，左附睪尾與輸精管連接部有結(jié)節(jié)感，右附睪（一），　

無精索靜脈曲張，雙側(cè)輸精管短、僵硬。精液常規(guī)檢查：精液量　

３ｍＬ，灰白，質(zhì)清，ＰＨ?。叮担夯瘯r(shí)間３０ｍｉｎ，精子密度０（百萬／　

ｍＬ），活率０％（Ａ級(jí)０％，Ｂ級(jí)Ｏ％，Ｃ級(jí)０％，Ｄ級(jí)０％）?；颊咧?/p>

后連續(xù)兩次取精，精液離心沉淀后鏡檢均未見到精子。前列腺　

液常規(guī)檢查、支原體、衣原體、性激素六項(xiàng)檢測(cè)、血漿抗精子抗　

體、ＴＯＲＣＨ、染體檢查均無異常。患者于外院行睪丸活檢示：　

睪丸組織結(jié)構(gòu)正常，曲精小管壁中各種不同階段的生精細(xì)胞排　

列有序。輸精管造影術(shù)示：管未顯影，尿道及膀胱中亦無　

顯影劑。診斷為梗阻性無精子癥，予化痰通絡(luò)方連服３個(gè)月，　

精液檢查示：密度１０．９（百萬／ｍＬ），活率２０％（Ａ級(jí)８％，Ｂ級(jí)　

７％，Ｃ級(jí)５％，Ｄ級(jí)８０％）。效不更方，合黃精贊育膠囊（上海　

１１ｌ　

新亞藥業(yè)邗江有限公司生產(chǎn)）及三磷酸腺苷二鈉片（廣州白云?。保保辍。保?/p>

ｒ　

柴軍，趙連明，等．單側(cè)輸精管缺如４例臨床分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)．中　

國性科學(xué)，２０１２，２１（１１）：１４—１６．　

王旭初，劉文軒，等．中藥治療男性無精子癥臨床療效觀察．中華　

中醫(yī)藥學(xué)刊，２００７，２５（２）：３０８—３ｏ９．　

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周寶寬，周探．中醫(yī)治療痰、濕、瘀等病因所致陽痿的個(gè)案分析．　

中國性科學(xué)，２０１２，２１（３）：３２—３３．　

Ｋｏｌｅｔｔｉｓ?。校危桑蟆。穑瑁螅椋悖幔臁。澹幔恚椋睿幔簦椋铮睢。酰螅澹妫酰臁。椋睢。穑颍澹洌椋悖簦椋睿纭。澹穑椋洌椋洌恚幔臁?/p>

ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ？Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００１，５７（６）：１１３８一】１４ｏ．　

劉立，段金廒．桃紅四物湯及配伍藥對(duì)桃仁一紅花與四物湯用于原發(fā)　

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鄭為超，陳鐸葆，張雷，等．紅花黃素對(duì)缺血心肌的影響及機(jī)制　

研究．中國藥理學(xué)通報(bào)，２００５，２１（８）：９７８—９８０．　

ｍ　　

薛鳳寧，張國剛，等．卷柏屬藥用植物研究概況．沈陽藥科大學(xué)學(xué)　

ｎ　

報(bào)，２０１１，２８（４）：３３０—３３２．　１ｊ　

ｒＬ　

山光華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）口服，以提高精子數(shù)量及活　

率，至患者服藥至１３２劑時(shí)，告之女方已停經(jīng)８ｄ，在家自測(cè)尿　

妊娠試驗(yàn)（＋）。　

參考文獻(xiàn)　

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國醫(yī)國藥，２０ｏ９，２０（３）：６９８—７００．　

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（收稿日期：２０１３—０７—１５）　

［１］Ｂｅｌｋｅｒ　Ａ，ｈｏｍａＴｓ?。剩颍粒疲酰悖瑁蟆。?，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ?。妫?，ｏ４６９?。恚椋悖颍铮螅酰颍纾椋悖幔臁?/p>

ｖａｓｅｃｔｏｍｙ?。颍澹郑澹欤蟆。猓。簦瑁濉。郑幔螅铮觯幔螅铮螅簦铮恚。樱簦酰洌。牵颍铮酰穑省。眨颍铮?，１９９１，　

?生殖健康?　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．Ｏ１．０２３　

大Ｙ染體核型對(duì)男性生育力的影響及臨床意義　

陳亮　付杰　于麗　齊雯　馬京梅　潘虹　陳菲　張娜　王晟　王玲　張凱　

鄶艷榮　尚鵲　張蕾　鞠慧巖　薛晴　賀占舉　左文莉　徐陽　

１北京大學(xué)第一醫(yī)院生殖與遺傳醫(yī)療中心，北京１０００３４　

２北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科，北京１０００３４　

【摘要】　目的：探討大Ｙ染體核型對(duì)男性生育力的影響及其臨床意義。方法：回顧性分析２１３９例　

男性患者的外周血細(xì)胞核型分析結(jié)果，并將其分為兩組，包括不良妊娠結(jié)局或羊水穿刺胎兒染體異常者　

（Ａ組），嚴(yán)重少、弱精癥或無精癥等男性不育者（Ｂ組）。比較不同組別之間的大Ｙ檢出率之間的差異并進(jìn)　

行臨床分析。結(jié)果：Ａ組１３２６例，Ｂ組８１３例，共檢出６８例大Ｙ染體核型。其中，Ａ組檢出大Ｙ核型４７　

例，檢出率為３．５４％；Ｂ組檢出大Ｙ核型２１例，檢出率為２．５８％。對(duì)于Ａ組中大Ｙ核型檢出者其配偶同時(shí)　

進(jìn)行染體核型分析。對(duì)檢出的６８例大Ｙ核型進(jìn)行分析，臨床效應(yīng)表現(xiàn)為弱精癥者１３例，占１９．１１％；無　

精癥者８例，占１１．７６％；其配偶曾有胚胎停育１１例，占１６．１７％；自然流產(chǎn)者６例，占８．８２％；羊水穿刺胎兒　

染體異常者１６例，占２３．５２％，兩組間大Ｙ核型檢出率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。結(jié)論：大Ｙ染體核型，　

【基金項(xiàng)目】北京大學(xué)第一醫(yī)院歸國留學(xué)啟動(dòng)基金項(xiàng)目資助?！?/p>

【第一作者簡(jiǎn)介】陳亮（１９７８一），男，副主任醫(yī)師、博士后，主要從事男　

科臨床、教學(xué)及科研工作?！?/p>

【通訊作者】徐陽，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｙａｎｇｍ＠１２６．ｃｏｎｒ　

?６４?　中國性科學(xué)２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮酰颍睿幔臁。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍?，２０１４　Ｖｏ１．２３?。危铮薄?/p>

作為一種遺傳多態(tài)性，可能具備一定的臨床效應(yīng)，與男性生精功能降低及對(duì)胚胎發(fā)育的影響，值得關(guān)注及深　

入研究?！?/p>

【關(guān)鍵詞】染體核型；Ｙ染體；大Ｙ染體；男性不育癥　

Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ?。铮妗。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。铮睢。恚幔欤濉。妫澹颍簦椋欤濉。妫酰睿悖簦椋铮睢。幔睿洹。簦瑁濉。悖欤椋睿椋悖幔臁。椋恚穑欤椋悖幔簦椋铮睿蟆。茫龋牛巍。蹋椋幔睿纭。啤?/p>

ｊ　，ＹＵ?。瑁簦眩伞。祝澹睢。停痢。剩椋睿纾恚澹椋椋校粒巍。龋铮睿纾?。ＣＨＥＮ?。疲澹椋?，ＺＨＡＮＧ　Ｎａｌ。ＷＡＮＧ?。樱瑁澹睿纾?，ＷＡＮＧ　Ｌｉｎｇｉ，　

ＺＨＡＮＧＫａｉ　，ＫＵＭ　Ｙａｎｒｏｎｇ　，ＳＨＡＮＧＪｉｎｇ：，ＺＨＡＮＧＬｅｉ　，ＪＵＨｕ扣ｎ　，ＸＵＥＱｉｇ　，ＨＥＺｈａｎｎｊｕ２，ＺＵＯ?。祝澹睿欤椤。?/p>

ＸＵＹａｎｇ?。剩停澹洌椋悖幔臁。茫澹睿簦澹颉。铮妫遥澹穑颍铮洌酰悖簦椋铮睢。幔睿洹。牵澹睿澹簦椋悖螅校澹耄椋睿纭。眨睿椋觯澹颍螅椋簦。疲椋颍螅簟。龋铮螅穑椋簦幔?，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３４，Ｃｈｉ一　

∞；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ?。妗。铮眨颍铮欤铮纾?，Ｐｅｋｉｎｇ?。眨睿椋觯澹颍螅椋簦。疲椋恚簟。龋铮螅穑椋簦幔?，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３４，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：Ｔｏ?。澹穑欤铮颍濉。簦瑁濉。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。悖铮睿妫椋纾酰颍幔簦椋铮睢。铮睢。恚幔欤濉。妫澹颍簦椋欤椋簦。幔睿洹。簦铩。濉?/p>

ｖａｌｕａｔｅ?。簦瑁濉。颍澹欤澹觯幔睿簟。悖欤椋睿椋悖幔臁。螅椋纾睿椋椋妫悖幔睿悖澹停澹簦瑁铮洌海玻保常埂。悖幔螅澹蟆。铮妗。悖簦铮纾澹睿澹簦椋悖蟆。鳎澹颍濉。澹幔恚椋睿澹洹。猓。悖酰欤簦酰颍椋睿纭。穑澹颍椋穑瑁澹颍幔臁?/p>

—ｂｌｏｏｄ?。欤恚穑瑁铮悖簦濉。幔睿洹。恰猓幔睿洌椋睿纭。簦澹悖瑁睿铮欤铮纾?，ａｎｄ　ａｌｌ?。茫幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。洌椋觯椋洌澹洹。椋睿簦铩。病。纾颍铮酰穑螅ǎ痢。幔睿洹。拢幔悖悖铮颍洌椋睿纭。簦铩?/p>

ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ　ｔｈｅ?。纾颍铮酰稹。鳎椋簦琛。幔洌觯澹颍螅濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。铮酰簦悖铮恚澹螅矗贰。铮酰簟。铮妗。保常玻丁。澹幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。妫埃酰睿洹。鳎椋簦琛?/p>

ａｂｎｏｒｍａｌ?。耄幔颍铮簦穑濉。铮妗。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚澹幔悖悖铮酰睿簦椋睿纭。妫铮颉。幔睢。幔猓睿铮颍恚幔臁。颍幔簦濉。铮妗。常担矗ィ停幔椋睢。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫妫澹悖簦蟆。鳎澹颍濉。澹怼?/p>

ｂｒｙｏｎｉｃ　ｄｉａｐａｕｓｅ（１１?。悖幔螅澹?，１６．１７％），ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ（６　ｅａｓｅｓ，８．８２％）ａｎｄ?。幔猓睿铮颍恚幔臁。颍澹螅酰欤簟。铮妗。幔恚睿椋铮簦椋恪。妫欤酰椋洹?/p>

ｐｕｎｃｔｕｒｅ（１６?。悖幔螅澹螅玻常担玻ィ桑睢。恚幔欤濉。椋睿妫澹颍簦椋欤濉。纾颍铮酰?，２１?。铮酰簟。铮妗。福保场。悖幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。铮酰睿洹。妫椋簦鳎琛。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚濉。幔睿洹?/p>

ｔｈｅ?。恚幔椋睢。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫妫澹悖簦蟆。鳎澹颍濉。恚幔欤濉。椋妫澹颍睿簦椋欤椋簦?，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　８?。悖幔螅澹蟆。铮妗。幔铮铮螅穑澹颍恚椋幔ǎ保保罚叮ィ?，ａｎｄ?。保场。悖幔螅澹螅ǎ簦梗保保ァ?/p>

）ｏｆ?。幔猓睿铮恚幔颍臁。螅穑澹颍恚幔簦铮铮幔ǎ铮欤椋纾铮铮铮螅穑澹颍恚椋?，ａｓｔｈｅｎｏｓｐｅｒｍｉａ?。幔睿洹。簦澹颍幔簦铮铮铮螅澹颍恚椋穑幔裕瑁澹颍濉。祝幔蟆。睿铩。螅椋纾睿椋椋妫悖幔睿簟?/p>

ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ?。椋睢。簦澹颍恚蟆。铮妗。簦瑁濉。幔猓睿铮颍恚幔臁。颍幔簦濉。铮妗。簦瑁濉。猓椋纭。佟。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚幔臁。耄幔颍铮簦穑濉。猓澹簦鳎澹澹睢。簦瑁濉。恚幔欤濉。椋妫澹颍簦睿椋欤椋簦。纾颍铮酰稹。幔睿洹?/p>

ｔｈｅ?。幔洌觯澹颍螅濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。铮酰簦悖铮恚濉。纾颍铮酰穑茫铮睿悖欤酰螅椋铮睿海裕瑁濉。猓椋纭。佟。茫瑁颍铮恚铮螅铮恚幔臁。幔猓睿铮颍恚幔欤椋簦。椋蟆。睿铮簟。铮睿欤。洌椋颍澹悖簦欤。颍澹螅酰臁?/p>

ｉｒｎｇ　ｉｎ?。簦瑁濉。恚幔欤濉。椋睿妫澹颍簦椋欤椋簦?，ｂｕｔ　ａｌｓｏ?。幔睢。椋恚穑铮颍簦睿簦帷。幔睿洹。悖铮睿簦椋睿酰铮酰蟆。颍澹幔螅铮睢。铮妗。幔洌觯澹颍螅濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。铮酰簦悖铮恚澹螅模澹簦幔椋欤澹洹?/p>

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?。颍澹瘢酰椋颍澹蟆。妫酰颍簦瑁澹颉。颍澹螅澹幔颍悖瑁?/p>

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ?。悖铮睿椋纾妫酰颍幔簦椋铮?；Ｙ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ；Ｂｉｇ　Ｙ?。悖瑁颍铮恚铮螅铮恚澹唬停幔欤濉。椋妫睿澹颍簦椋欤椋簟?/p>

【中圖分類號(hào)】Ｒ６９８?。病　疚墨I(xiàn)標(biāo)志碼】Ａ　

育難題?。剩瑫r(shí)，從優(yōu)生優(yōu)育角度，潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)對(duì)子代的　

影響加劇，對(duì)其進(jìn)行評(píng)估和干預(yù)顯得尤為重要。因此，大Ｙ染　

體對(duì)男性生殖力的影響及其效應(yīng)分析，值得深入探討?！?/p>

本研究通過回顧分析大Ｙ染體核型的臨床效應(yīng)來探討　

其對(duì)男性生育力的影響，并分析在男性不育癥臨床診療中的指　

導(dǎo)意義。　

世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）規(guī)定，夫婦不采用任何避孕措施規(guī)律　

夫妻生活１年以上、由于男方因素造成女方不孕者稱為男性不　

育。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有１０％～１５％的育齡夫婦受到不孕不育的　

困擾。睪丸生精功能障礙的分子調(diào)控機(jī)制目前仍有眾多未解　

之謎；男性不育的病因復(fù)雜，包括感染、精索靜脈曲張、免疫異　

常、理化因素及內(nèi)分泌紊亂等外，約３０％男性不育患者是由基　

因突變或染體畸形等遺傳因素引起¨．２Ｊ，尤應(yīng)引起足夠重視?！?/p>

染體多態(tài)性是指在正常人中可見各種染體形態(tài)微　

小變異，如結(jié)構(gòu)、帶型及強(qiáng)度差異等。這種多態(tài)性在個(gè)體中恒　

定，但在體中會(huì)發(fā)生變異。對(duì)于男性，Ｙ染體是一個(gè)小的近　

端著絲粒染體，大部分是異染質(zhì)，容易發(fā)生形態(tài)學(xué)的變化，　

１　資料與方法　

１．１　研究對(duì)象與臨床資料　

研究對(duì)象包括從２００７年１月至２０１３年６月期間，在我院　

婦產(chǎn)科遺傳研究室進(jìn)行染體核型分析的患者。本研究人　

均為成年男性，分為兩組，Ａ組包括配偶曾有不良孕產(chǎn)史或本次　

妊娠羊水穿刺發(fā)現(xiàn)胎兒染體異常者，不良妊娠史包括自然流　

產(chǎn)史、胚胎停育、多發(fā)流產(chǎn)、畸形兒生育史、死胎死產(chǎn)史等，胎兒　

染體異常包括大Ｙ及其他異常核型等；Ｂ組是男性不育患者　

（包括重度少、弱精癥、無精癥、畸形精子癥等）。所有病例均在　

專科門診就診，經(jīng)?？漆t(yī)師進(jìn)行詳細(xì)詢問病史及常規(guī)化驗(yàn)及檢　

查排除內(nèi)分泌、免疫、感染及外生殖器解剖異常等器質(zhì)性病因　

從而導(dǎo)致Ｙ染體的異常。Ｙ染體長(zhǎng)度的變異通常被認(rèn)為　

是人類染體多態(tài)性的一種，臨床上最常見的即是大Ｙ染　

體，診斷標(biāo)準(zhǔn)是：同一核型中Ｙ與１８號(hào)染體長(zhǎng)度比較，Ｙ≥１８　

即為大Ｙ［３．４］?！?/p>

關(guān)于大Ｙ染體對(duì)男性生育力的影響及其臨床效應(yīng)，目前　

意見尚未統(tǒng)一。不可否認(rèn)，Ｙ染體在性別決定和分化中起重　

要作用，Ｙ染體短臂上有睪丸決定因子（ｔｅｓｔｉｓ?。洌澹簦澹颍恚椋睿椋睿纭。妫幔悖?/p>

ｔｏｒ，ＴＤＦ），而Ｙ染體長(zhǎng)臂１區(qū)１帶（Ｙｑｌ１）上有精子產(chǎn)生的調(diào)　

控基因，所以有研究認(rèn)為大Ｙ與子代發(fā)育異常特別是男性生殖　

功能有關(guān)聯(lián)，有顯著的臨床效應(yīng)；但是，基于人類Ｙ染體很大　

部分是異染質(zhì)，極易發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，異染質(zhì)中ＤＮＡ過多重　

后，診斷具備進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析的指征，常規(guī)抽取外周　

血，進(jìn)行染體核型分析?！?/p>

１．２　研究方法　

外周血淋巴細(xì)胞常規(guī)培養(yǎng)６８—７２ｈ，收獲前加秋水仙素作　

用于細(xì)胞３—４ｈ后常規(guī)方法制片。標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)Ｔｒｙｓｉｎ—Ｇｉｅｍｓａ染　

，Ｇ顯帶。計(jì)數(shù)３０個(gè)細(xì)胞中期分裂相，分析５個(gè)核型；染　

體異常者分析１Ｏ個(gè)核型。根據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制　

（ＩＳＣＮ）對(duì)染體進(jìn)行命名。Ｙ染體的多態(tài)性多表現(xiàn)在有高　

復(fù)很容易造成這種Ｙ染體長(zhǎng)度的增加　一　，故也有的研究認(rèn)　

為大Ｙ是一種正常的多態(tài)性變異，并無臨床意義?。?。隨著生　

殖醫(yī)學(xué)及男科學(xué)的進(jìn)展，對(duì)于重度少、弱精癥以及某些梗阻性　

無精癥的患者可以通過單精子卵泡漿內(nèi)注射技術(shù)（ＩＣＳＩ）解決生　

度重復(fù)順序的ＤＮＡ區(qū)域，為異染質(zhì)區(qū)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：同一核型　

中國性科學(xué)２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮幔恚汀。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍?，２０１４?。郑铮保玻场。危铮薄?６５?　

中，Ｙ染體長(zhǎng)度ｔ＞１８號(hào)染體長(zhǎng)度診斷為大Ｙ。診斷結(jié)果經(jīng)　３討論　

本院研究室２名遺傳學(xué)家進(jìn)行分析、認(rèn)定及復(fù)核?！…h(huán)境污染的加劇及各種不良生活方式的影響，導(dǎo)致男性生　

１．３　統(tǒng)計(jì)分析　育力呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對(duì)于嚴(yán)重男性生　

使用ＳＰＳＳ?。保常啊。祝椋睿洌铮鳎蠼y(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析　

育力低下的患者，如無精癥及重度少、弱精癥等患者，胞漿內(nèi)單　

檢驗(yàn)分析不同組別之間的大Ｙ檢出率有無差別，Ｐ＜０．０５界定　精子注射技術(shù)（ＩＣＳＩ）使其有希望擁有生物學(xué)意義上的后代；與　

為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異?！?/p>

之相伴隨，潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)對(duì)子代的影響也相應(yīng)提高，目前的　

２　結(jié)果　胚胎移植前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（ＰＧＤ）并不能完全篩查所有的遺　

２．１　總體檢測(cè)結(jié)果　傳疾病。男性不育癥患者特別是重度生育力低下的患者臨床　

２００７年１月至２０１３年６月，共有２１３９例男性受檢者，包括　

表現(xiàn)多數(shù)是無精癥、少精癥、弱精癥等，許多非梗阻性無精子癥　

Ａ組１３２６例，Ｂ組８１３例，共檢出６８例大Ｙ染體核型。其　

和嚴(yán)重少精子癥患者的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，約３０％患者　

中，Ａ組檢出大Ｙ核型４７例，檢出率為３．５４％（本組大Ｙ核型　

是由染體畸形或基因突變等遺傳因素引起的不育…。因此，　

檢出者的配偶同時(shí)行染體核型分析：除１例核型表現(xiàn)為４５，　本研究探討大Ｙ染體這種遺傳多態(tài)性對(duì)男性生育力的影響　

ＸＸ，ｒｏｂ（１３；１４）（ｑｌ０；ｑｌ０）外，其余均無異常，統(tǒng)計(jì)結(jié)果已剔除　

及效應(yīng)分析，具有很強(qiáng)的臨床針對(duì)性?！?/p>

該例）；在Ｂ組，檢出大Ｙ核型２１例，檢出率為２．５８％?！。偃倔w的長(zhǎng)度只有Ｘ染體的１／３，并且在重要區(qū)域缺　

２．２　不同組別間大Ｙ檢出率的比較　

乏與ｘ染體的重組，這將會(huì)導(dǎo)致Ｙ染體遺傳性狀慢慢衰　

對(duì)兩組間的大Ｙ核型檢出率進(jìn)行比較，?。剑保玻保?，　

退。關(guān)于人類Ｙ染體上的基因是否會(huì)因?yàn)槿狈χ亟M而導(dǎo)致　

Ｐ＞０．０５，無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，具體結(jié)果見表１?！?/p>

基因的大量丟失最終導(dǎo)致Ｙ染體的消亡以至影響到雄性個(gè)　

體的存在？這一命題曾經(jīng)在科學(xué)界引起了很大的爭(zhēng)議。關(guān)于　

表１兩組間大Ｙ核型檢出率的比較　大Ｙ染體核型是否對(duì)男性生育力造成影響，正是隨著這種對(duì)　

Ｙ染體遺傳變遷趨勢(shì)的爭(zhēng)議而逐漸被研究學(xué)界所關(guān)注?；凇?/p>

人類Ｙ染體很大部分是異染質(zhì)，極易發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，異　

染質(zhì)中ＤＮＡ過多重復(fù)很容易造成這種Ｙ染體長(zhǎng)度的增　

加　，故也有的研究認(rèn)為大Ｙ是一種正常的多態(tài)性變異，并　

注：Ｐ＞０．０５　

無臨床意義　。但是，細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，Ｙ染體長(zhǎng)臂的　

變異與男性生精障礙有密切關(guān)系”　“　，因?yàn)椋模危恋倪^多重復(fù)　

２．３　大Ｙ核型臨床效應(yīng)分析　

可能產(chǎn)生劑量效應(yīng)，影響正常的有絲分裂發(fā)生程序，基因調(diào)節(jié)　

對(duì)所有大Ｙ核型檢出者進(jìn)行臨床分析，不僅僅表現(xiàn)出無精　

及細(xì)胞分化異常。因此，也有觀點(diǎn)認(rèn)為大Ｙ表現(xiàn)出臨床效應(yīng)?！?/p>

癥、少、弱精癥等臨床效應(yīng)，導(dǎo)致男性不育；同時(shí)，在Ａ組，研究　

由于正常生育子代的男性很少去做染體檢查，故正常人中　

對(duì)象已排除配偶的內(nèi)分泌、免疫、感染及外生殖器解剖異常等　

大Ｙ的發(fā)生率文獻(xiàn)報(bào)道非常不一致，所以，關(guān)于大Ｙ的臨床意　

器質(zhì)性病因，并基于配偶的染體核型分析正常，大Ｙ核型對(duì)　

義如何目前并沒有定論?！?/p>

男性生育力的影響還間接地體現(xiàn)在其配偶胚胎停育、自然流產(chǎn)　

本研究在男性不育組共檢出大Ｙ核型２１例，占大Ｙ檢出　

等不良妊娠結(jié)局上。結(jié)果見表２?！?/p>

總數(shù)的３０．８７％，臨床效應(yīng)主要表現(xiàn)為少、弱精癥及無精癥等?！?/p>

在不良孕產(chǎn)結(jié)局組檢出大Ｙ核型４７例，占大Ｙ檢出總數(shù)的　

表２大Ｙ染體核型的臨床效應(yīng)分析　

６９．１３％，臨床效應(yīng)為胚胎停育、自然流產(chǎn)等。兩組大Ｙ的檢出　

率分別為２．５８％及３．５４％，比較并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＞　

０．０５）。事實(shí)上，廣義的男性生殖功能障礙包括患者能使得女　

方受孕但不能生產(chǎn)健康活嬰。因此，大Ｙ對(duì)不良孕產(chǎn)結(jié)局有否　

影響也值得關(guān)注?！?/p>

本研究發(fā)現(xiàn)大Ｙ核型者臨床表現(xiàn)為生育力低下，如弱精癥、少　

精癥及無精癥等，以及配偶的自然流產(chǎn)及胚胎停育等不良妊娠結(jié)局　

（詳見研究結(jié)果表１）。提示大Ｙ核型可能具有一定的臨床效應(yīng)?！?/p>

調(diào)控機(jī)制可能與大Ｙ長(zhǎng)臂異染質(zhì)區(qū)的串聯(lián)重復(fù)序列ＤＮＡ過多　

的重復(fù)導(dǎo)致基因調(diào)控及細(xì)胞生長(zhǎng)分化異常有關(guān)　。大Ｙ核型的臨　

床效應(yīng)值得深入分析。何湘嬌等　的研究提示，有一部分大Ｙ　

核型并沒有明顯臨床表現(xiàn)，本研究亦是發(fā)現(xiàn)有ｌ１例大Ｙ核型者的　

配偶羊水穿刺顯示胎兒亦是大Ｙ核型（占大Ｙ總數(shù)的１６％），雖然　

親代沒有明顯的臨床表現(xiàn)。但是，相關(guān)報(bào)道提示大Ｙ核型與癲癇，　

先天性智力低下、大腦發(fā)育不全、多動(dòng)癥等疾病都有密切關(guān)　

系　。所以，從優(yōu)生優(yōu)育的角度，即使夫妻雙方臨床表型無異常，　

羊水穿刺顯示胎兒大Ｙ核型者也應(yīng)引起足夠重視，需要通過后續(xù)　

深入研究解析大Ｙ對(duì)子代健康的長(zhǎng)期影響?！?/p>

?６６?　中國性科學(xué)２０１４年１月第２３卷第１期Ｔｈｅ?。茫瑁椋睿澹螅濉。剩铮酰睿幔颍臁。铮妗。龋酰恚幔睢。樱澹酰幔欤椋簦。剩幔睿酰幔颍?，２０１４?。郑铮保玻场。危铮薄?/p>

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２０１０，２７（３）：２７６—２８０．　

但是，大Ｙ遺傳多態(tài)性對(duì)生精功能調(diào)控的詳細(xì)機(jī)制還有待于　

進(jìn)一步解析，具體的分子生物學(xué)機(jī)制并不清楚。隨著遺傳學(xué)、基因　

組學(xué)、細(xì)胞及分子生物學(xué)等各學(xué)科的相互交叉與滲透，對(duì)大Ｙ染　

體與男性不育的關(guān)聯(lián)將會(huì)有更深入的認(rèn)識(shí)，同時(shí)也將為男性不育的　

治療提供新的思路。大Ｙ染體對(duì)男性生育力及妊娠過程的調(diào)控　

機(jī)制還有待于在分子生物學(xué)層面進(jìn)行深＾研究?。保罚??！?/p>

由于缺乏正常人中大Ｙ檢出率的詳實(shí)數(shù)據(jù)，因?yàn)檎Ｉ?/p>

育健康活嬰的男性很少去做染體分析，所以男性不育及不良　

孕產(chǎn)結(jié)局中大Ｙ檢出率與正常人攜帶者的比較還有待于深　

入探討。但本研究基于回顧性臨床分析發(fā)現(xiàn)，大Ｙ核型可能表　

現(xiàn)出一定的臨床效應(yīng)，如男性不育癥、配偶的不良妊娠結(jié)局等，　

值得臨床上深入研究?！?/p>

綜Ｅ所述，大Ｙ核型也許不僅僅是一種遺傳多態(tài)性，而是可能　

具備一定的臨床效應(yīng)。大Ｙ對(duì)男性不育及不良妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)需　

［７］　沈婉英．漢族男性Ｙ染體相對(duì)長(zhǎng)度１５２例分析．遺傳與疾病，　

１９９０，７（１）：３７．　

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［１Ｏ］　何湘嬌，吳嵩齡，陳勇，等．長(zhǎng)沙地區(qū)大Ｙ染體核型９８例臨床　

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學(xué)：婦產(chǎn)科學(xué)（生殖醫(yī)學(xué)）學(xué)位論文，２０１０．　

要在更多樣本量及更高證據(jù)級(jí)別的研究中進(jìn)一步論證及評(píng)估?！?/p>

（致謝：感謝北大醫(yī)院統(tǒng)計(jì)教研室李雪迎教授、華東師范大　

學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中心執(zhí)行副主任徐進(jìn)副教授及趙華東博士在統(tǒng)計(jì)　

學(xué)方面給予的幫助。）　

參考文獻(xiàn)　

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ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ?。椋睿螅澹颍簦椋铮睢。幔螅螅铮悖椋幔簦澹洹。鳎椋簦琛。颍澹悖酰颍颍澹睿簟。恚椋螅悖幔颍颍椋幔纾澹蟆。椋睢。樱铮酰簦琛?/p>

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Ｉｎｄｉａ．Ａｒｃｈ?。牵睿澹悖铮臁。希猓螅簦澹?，２００５（２７２）：２７３—２７７．　

（收稿１３期：２０１３—１０—０８）　

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?生殖健康?　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．０１．０２４　

ＨＰＶ對(duì)生殖系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展　

查樹偉　

江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所生殖健康研究中心，南京２１００３６　

【摘要】人頭瘤病毒（ＨＰＶ）感染可引發(fā)生殖系統(tǒng)的疣變以及惡性腫瘤。其中高危型ＨＰＶ的感染　

導(dǎo)致了約７０％的女性宮頸癌。ＨＰＶ病毒蛋白可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)錄活性、泛素化途徑和細(xì)　

胞代謝等機(jī)制誘發(fā)癌癥。同時(shí)ＨＰＶ的持續(xù)慢性感染和免疫應(yīng)答的紊亂也與官頸癌的發(fā)生相關(guān)。本文對(duì)　

ＨＰＶ感染對(duì)生殖系統(tǒng)健康的影響、ＨＰＶ病毒分子結(jié)構(gòu)、ＨＰＶ病毒蛋白的致癌的機(jī)制以及宿主對(duì)于ＨＰＶ感染　

的免疫應(yīng)答的近期研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，并總結(jié)展望了ＨＰＶ相關(guān)生殖系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療的前景?！?/p>

【關(guān)鍵詞】人頭瘤病毒；尖銳濕疣；宮頸癌；免疫疫苗　

【作者簡(jiǎn)介】查樹偉（１９５８一），男，副主任醫(yī)師，主要從事生殖健康、免疫　

學(xué)及男科臨床與研究工作?！?/p>