什么是高丙種球蛋白血癥？

血清蛋白以鹽析法可以分為白蛋白和球蛋白。正常球蛋白估量為20～

30g/L，超過35g/L稱為高球蛋白血癥。血清球蛋白濃度的升高主要取決于免疫

球蛋白的含量，而α1、α2和β球蛋白一般變化幅度較小，不引起明顯的高球

蛋白血癥。

高丙種球蛋白血癥病因概要：

高丙種球蛋白血癥的病因主要為：高丙種球蛋白血癥離不開B細(xì)胞的生長、

發(fā)育、活化與增殖。某些可以促進(jìn)B細(xì)胞活化增殖的免疫活性細(xì)胞增殖或分泌細(xì)

胞因子亦可促使B細(xì)胞功能增強(qiáng)。

高丙種球蛋白血癥詳細(xì)解析：

高丙種球蛋白血癥的病因和發(fā)病機(jī)制

高丙種球蛋白血癥離不開B細(xì)胞的生長、發(fā)育、活化與增殖。成熟的B細(xì)

胞離開骨髓到達(dá)外周淋巴器官，接受適當(dāng)?shù)目乖碳ず蚑細(xì)胞提供的活化信號，

并在多種免疫活性細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，B細(xì)胞活化成為母細(xì)胞，大量

分裂增殖。在細(xì)胞分裂過程中，每個子代細(xì)胞均可在免疫球蛋白的可變區(qū)基因發(fā)

生突變，而產(chǎn)生具有多種不同可變區(qū)的免疫球蛋白，即為多克隆免疫球蛋白產(chǎn)

生的基礎(chǔ)。此后B細(xì)胞發(fā)育成能分泌大量免疫球蛋白的漿細(xì)胞。若因CD40L基因

缺陷或其他原因造成類型轉(zhuǎn)換障礙，則出現(xiàn)單純高lgM血癥，伴有其他類型免

疫球蛋白減少甚至缺乏。肝臟疾病時由于損傷的干細(xì)胞不能清除從腸道來的抗

原，或由于門體分流而抗原直接進(jìn)入體循環(huán)，大量不同抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗

體.故可有多克隆免疫球蛋白明顯升高。高丙種球蛋白血癥病理狀態(tài)下機(jī)體的自

身成分以及惡性腫瘤的組分均可刺激B細(xì)胞活化，進(jìn)而合成免疫球蛋白。同時，

某些可以促進(jìn)B細(xì)胞活化增殖的免疫活性細(xì)胞增殖或分泌細(xì)胞因子亦可促使B

細(xì)胞功能增強(qiáng)，可以解釋部分非B細(xì)胞來源的淋巴增殖性疾病如Castleman病、

血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤等疾病時的高球蛋白血癥。

寡克隆丙種球蛋白來自于限制性激活的B細(xì)胞克隆，引起B(yǎng)細(xì)胞寡克隆增

生的原因可能與抗原的本質(zhì)、免疫系統(tǒng)的反應(yīng)性缺失或接觸抗原的組織缺少免疫

活性細(xì)胞等有關(guān)。寡克隆雨種球蛋白可能屬于一種或多種免疫球蛋白類型，在

本質(zhì)上仍屬于多克隆起源，其輕鏈具有κ和λ兩種，而不是像單克隆免疫球蛋

白那樣僅具有單一的輕鏈型。但是，多克隆和寡克隆的B細(xì)胞在病因持續(xù)存在

的條件下，可發(fā)生克隆演化，某一單克隆的B細(xì)胞獲得生長優(yōu)勢，最終可能進(jìn)展

為相應(yīng)的淋巴增殖性疾病。臨床上熟知的結(jié)締組織病如干燥綜合征發(fā)生淋巴瘤的

機(jī)會為正常人的40～100倍。

單克隆免疫球蛋白由結(jié)構(gòu)、功能完全相同的免疫球蛋白或其片段組成，來源

于同一株B細(xì)胞或漿細(xì)胞。這是由于B細(xì)胞在發(fā)育過程中分化停滯于某一階段

且增殖失去抑制，合成大量單一的免疫球蛋白，分泌入血則造成單克隆免疫球蛋

白血癥。常見于多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥、意義未明的單克隆γ球

蛋白病等，亦可見于慢性淋巴細(xì)胞白血病、脾邊緣區(qū)淋巴瘤、黏膜相關(guān)組織淋

巴瘤等。

由上述可見，高丙種球蛋白血癥因非常復(fù)雜，多克隆免疫球蛋白血癥可視

為機(jī)體的一種免疫反應(yīng)，病因可能為各種類型的慢性感染、自身免疫性疾病及惡

性腫瘤等。單克隆者則考慮為B細(xì)胞的腫瘤性疾病，其發(fā)生的原因至今不明，

可能與EB病毒、HHV-8型、丙型肝炎病毒、幽門螺桿菌感染以及化學(xué)毒物、放

射線等環(huán)境因素有關(guān)。

高丙種球蛋白血癥的癥狀：

1.貧血癥候

包括面蒼白、心悸、頭昏、乏力等。無論是惡性漿細(xì)胞疾病抑或慢性肝

病、慢性感染、結(jié)締組織病，均可以出現(xiàn)貧血，前者是由于骨髓中正常紅細(xì)胞生

成受到抑制或合并反復(fù)出血造成，貧血常為中到重度。后者則多為慢性病貧血，

貧血一般為輕中度，呈正細(xì)胞性或小細(xì)胞性，部分高丙種球蛋白血癥患者可能合

并葉酸代謝障礙而出現(xiàn)大細(xì)胞貧血。

2.黃疸

黃疸是慢性肝病(包括自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、肝硬化)的常見癥狀，

后者是引起反應(yīng)性高球蛋白血癥的重要原因，約占全部病例的60%以上。某些結(jié)

締組織病、淋巴增殖性疾病，可能因合并自身免疫性溶血性貧血而出現(xiàn)黃疸，前

者為肝細(xì)胞性黃疸，后者為溶血性黃疸，兩者鑒別不難。

3.骨、關(guān)節(jié)疼痛

多發(fā)性骨髓瘤患者，由于破骨細(xì)胞活性增加造成溶骨性損害、病理性骨折和

(或)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，引起骨骼疼痛，最常表現(xiàn)為胸痛、腰背痛。而結(jié)締組織病的

疼痛多表現(xiàn)為多發(fā)性大關(guān)節(jié)疼痛。

4.發(fā)熱

在反應(yīng)性高丙種球蛋白血癥患者中，發(fā)熱特點(diǎn)隨原發(fā)病而不同。肝硬化者

可有低熱，但合并感染時體溫明顯上升，適當(dāng)?shù)目垢腥局委熆梢詫Ⅲw溫降至基線

水平;而自身免疫性疾病發(fā)熱則對抗感染治療無效，應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥和(或)腎上

腺糖皮質(zhì)激素能控制體溫。漿細(xì)胞病患者由于正常的免疫球蛋白受抑制，體液免

疫功能受損，常因反復(fù)感染而發(fā)熱。

5.出血傾向

大量的免疫球蛋白，無論是M蛋白或者多克隆性，都會干擾血小板和凝血因

子的功能，造成出血，常表現(xiàn)為皮膚紫癜。肝病時則由于凝血因子合成障礙加

之可能合并脾功能亢進(jìn)而造成血小板數(shù)量減少，除皮膚出血傾向外，高丙種球蛋

白血癥嚴(yán)重時表現(xiàn)為嘔血和黑糞?？沽字贵w綜合征患者由于血小板減少以及

存在狼瘡樣抗凝物，可同時表現(xiàn)為血栓和出血。

6.雷諾現(xiàn)象

高丙種球蛋白血癥的診斷

一、高丙種球蛋白血癥的病史

性別、年齡對于高丙種球蛋白血癥的鑒別具有重要意義。自身免疫性疾病較

多見于青年女性，而多發(fā)性骨髓瘤等漿細(xì)胞疾病則多見于中老年患者。

二、高丙種球蛋白血癥的體格檢查

1.皮膚黏膜應(yīng)注意有無貧血貌、黃染及瘀斑瘀點(diǎn)等。面部蝶形紅斑提示系

統(tǒng)性紅斑狼瘡，而肝掌、蜘蛛痣則是肝硬化的有力佐證。舌體肥大致吞咽、構(gòu)音

困難見于淀粉樣變性。

2.淋巴結(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白

血病可有全身淋巴結(jié)腫大。檢查時應(yīng)注意淋巴結(jié)分布、數(shù)量、大小、質(zhì)地、活動

度及有無壓痛等。惡性淋巴瘤為進(jìn)行性無痛性淋巴結(jié)腫大，但增殖率很高的淋

巴瘤由于生長十分迅速，牽拉包膜也可導(dǎo)致明顯疼痛。

3.心臟長期的貧血可出現(xiàn)心臟擴(kuò)大、心動過速、收縮期雜音等，嚴(yán)重高球

蛋白血癥引起血容量增加，可誘發(fā)心力衰竭。心臟雜音性質(zhì)變化可能為感染性心

內(nèi)膜炎的診斷提供線索。

4.肺肺部慢性感染如肺膿腫、膿胸、肺結(jié)核可引起反應(yīng)性高球蛋白血癥，

此時肺部可出現(xiàn)相應(yīng)體征。

5.腹部紅斑狼瘡、漿細(xì)胞病、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病均可出現(xiàn)

脾腫大。肝硬化門脈高壓導(dǎo)致淤血性脾腫大，可同時出現(xiàn)腹部移動性濁音和腹壁

靜脈曲張等門脈高壓征。

6.骨骼、關(guān)節(jié)某些結(jié)締組織病可有特征性的關(guān)節(jié)畸形，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的

手部關(guān)節(jié)呈“鵝頸”樣，強(qiáng)直性脊柱炎者髖關(guān)節(jié)及脊柱活動受限。系統(tǒng)性紅斑狼

瘡、風(fēng)濕熱、賴特綜合征、炎癥性腸病等均可有關(guān)節(jié)受累。多發(fā)性骨髓瘤由于

溶骨性破壞，常引起骨折，多發(fā)性椎體壓縮性骨折引起身高縮短。

三、高丙種球蛋白血癥的實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查

l.血液一般檢查

包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白測定。白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)、MCV、MCH、MCHC

及網(wǎng)織紅細(xì)胞測定，并且注意紅細(xì)胞形態(tài)，有無緡錢樣紅細(xì)胞、Howell-Jolly

小體、幼紅、幼粒細(xì)胞，有無漿細(xì)胞等。高球蛋白血癥患者紅細(xì)胞沉降率均明顯

增快、血黏度增加。

2.高丙種球蛋白血癥的尿液檢查

多發(fā)性骨髓瘤(MM)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可有蛋白尿。部分患者有鏡下血尿

和(或)白細(xì)胞尿，少數(shù)可有管型尿。55%～80%MM患者尿中有本-同蛋白。當(dāng)腎功

能損害時尿比重降低。

3.高丙種球蛋白血癥的肝功能檢查

高球蛋白血癥患者大多是通過肝功能檢查發(fā)現(xiàn)。此外，自身免疫性肝病、病

毒性肝炎、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等均可出現(xiàn)肝功能損害，包括肝酶受血清膽

紅索升高。此時應(yīng)進(jìn)行一步肝炎標(biāo)志物、自身抗體及影像學(xué)檢查，有助于高球蛋

白血癥的鑒別診斷。

4.血清蛋白電泳

多克隆免疫球蛋白升高在γ區(qū)表現(xiàn)為基底寬且頂部圓鈍的峰，單克隆免疫

球蛋白則為峰高尖和基底狹窄，稱為單株峰，單株峰以位于γ區(qū)多見，但亦可

位于β和α2甚至很罕見地位于α1區(qū)帶。本檢驗(yàn)的敏感性不高，在M蛋白含

量不高或免疫球蛋白分子不完整(重鏈病或輕鏈型MM所分泌)時.雖然血清中存

在單克隆免疫球蛋白，血清蛋白電泳并無特征性發(fā)現(xiàn)，此時需要更敏感的方法

加以確定。

5.免疫球蛋白定量

測定血清中各類型免疫球蛋白的含量，可以確定單株峰免疫球蛋白的類型

有助于漿細(xì)胞病的分型。而多克隆免疫球蛋白增多的類型有助于疾病的鑒別診

斷：慢性活動性感染造成IgG升高，有時IgM和IgA也升高;IgG、IgM和IgA

均升高常見于肝硬化。IgE升高是過敏性疾病的特異性指標(biāo)，亦見于寄生蟲感染

及部分惡性腫瘤。

6.免疫固定電泳

血清和尿液應(yīng)用免疫固定電泳技術(shù)可以確定有無單克隆免疫球蛋白及其亞

型鑒別，并對其進(jìn)行重鏈及輕鏈類型分析，靈敏度可達(dá)20～30mg/L。在單克隆

免疫球蛋白的分類、定型以及確定少量單克隆免疫球蛋白中有著不可替代的作

用，已成為多發(fā)性骨髓瘤診斷和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法。正常游離κ/λ比值

為2：1，比值大于4或小于l疑有單克隆免疫球蛋白存在。

7.自身抗體檢測

自身免疫性疾病是引起高丙種球蛋白血癥的重要原因，此類疾病的診斷很

大程度上依賴自身抗體的檢測。自身抗體包括器官非特異性及器官特異性兩大

類，前者如類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗ds-DNA抗體、抗ENA抗體譜及抗中性粒

細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體等，引起自身免疾病。而器官特異性自身抗體則引起

相應(yīng)的器官損害，如抗甲狀腺刺激激素抗體導(dǎo)致Graves病、抗乙酰膽堿受體抗

體導(dǎo)致重癥肌無力等，可根據(jù)臨床表現(xiàn)選擇合適的抗體檢測。

8.高丙種球蛋白血癥的骨髓檢查

對淋巴造血系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷有重要意義。

9.高丙種球蛋白血癥的影像學(xué)檢查

某些疾病在X線平片上有特征性改變?nèi)鐝?qiáng)直性脊柱炎的竹節(jié)樣改變，多發(fā)

性骨髓瘤的蟲蝕樣損害。常規(guī)胸片、B超等有可能及時發(fā)現(xiàn)相應(yīng)部位的膿腫、結(jié)

核及肝硬化等。心臟超聲可發(fā)現(xiàn)瓣膜贅生物有助于感染性心內(nèi)膜炎的診斷。CT

較X攝片更為敏感，磁共振對軟組織的分辨率較高，PET-CT更可區(qū)分病變組織

的良惡性。

10.高丙種球蛋白血癥的活組織檢查

若體檢發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大或有異常腫塊，活組織檢查往往是確立診斷的重要方

法，如惡性淋巴瘤及髓外漿細(xì)胞瘤的診斷。值得注意的是，淋巴結(jié)活檢應(yīng)盡量

避免腹股溝部位，此處淋巴結(jié)常為反應(yīng)性增生;盡量取下完整或部分淋巴結(jié)包膜，

因?yàn)榘さ那址笇α馨土鲈\斷非常重要。淋巴結(jié)病理變化十分復(fù)雜，在某些患

者，可能需重復(fù)數(shù)次才能獲得肯定的診斷。

高丙種球蛋白血癥的鑒別診斷

高丙種球蛋白血癥并非是某一疾病的診斷，而是若干疾病共同具有的一種

實(shí)驗(yàn)室檢查異常?；颊咄ǔＲ蛟l(fā)病的癥狀而就診，因此高丙種球蛋白血癥的鑒

別診斷必須緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他實(shí)驗(yàn)室檢查。在多數(shù)情況下，原發(fā)病表現(xiàn)

突出則診斷容易，而在表現(xiàn)不典型的病例，除詳細(xì)地詢問病史和體格檢查外，區(qū)

分升高的丙種球蛋白足單克隆性抑或多克隆性是鑒別診斷環(huán)節(jié)中至關(guān)重要的一

步。

一、單克隆免疫球蛋白升高

1.漿細(xì)胞腫瘤

包括多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥、孤立性骨漿細(xì)胞瘤、髓外漿細(xì)胞瘤、

漿細(xì)胞白血病、重鏈或輕鏈沉積病等。

2.慢性淋巴細(xì)胞性白血病(簡稱慢淋)

大約20%慢淋患者常規(guī)蛋白電泳可以發(fā)現(xiàn)M蛋白，慢淋表現(xiàn)為外周血和骨

髓成熟小淋巴細(xì)胞增多，外周血WBC>10×10^9/L，淋巴細(xì)胞比例≥5×10^9/L，

骨髓象增生明顯活躍及上，成熟淋巴細(xì)胞≥40%。免疫表型為CD5和CD23陽性。

早期可無癥狀，病情進(jìn)展后出現(xiàn)貧血、血小板減少、肝睥淋巴結(jié)腫大等。若淋

巴細(xì)胞總數(shù)未能達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)而其余條件符合，可診斷為單克隆B淋巴細(xì)胞增多

癥。

3.B細(xì)胞淋巴瘤

10%～15%患者血清中能檢測到M蛋白，可能是IgG、IgA、IgM類型，偶爾

出現(xiàn)雙克隆，臨床以IgM常見。套細(xì)胞淋巴瘤M蛋白發(fā)生率最高，達(dá)30%以上。

淋巴瘤典型表現(xiàn)為進(jìn)行性無痛性淋巴結(jié)腫大，部分患者伴有發(fā)熱、消瘦、盜汗等

癥狀。淋巴瘤種類繁多，確診依賴淋巴結(jié)或病變的組織器官的活組織檢查，在

高度疑似患者，可以重復(fù)活檢。免疫組化檢查是淋巴瘤分型的重要手段，而正確

的病理分型是確立診斷、指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后的直接依據(jù)。

綜合征

通常歸入漿細(xì)胞病中，以多發(fā)性神經(jīng)病變(polyneuropathy)、器官腫大

(organomegaly)、內(nèi)分泌病變(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonalprotem)

和皮膚病變(skinchanges)為特征。M蛋白含量一般不高，多為lgG和IgA。其

中M蛋白和周圍神經(jīng)病變是主要診斷依據(jù)。

二、多克隆丙種球蛋白升高

引起多克隆免疫球蛋白升高的疾病眾多，大致可以分為以下六類。在很多

情況下，患者可能存在一種以上引起免疫球蛋白升高的疾病，如肝硬化合并白發(fā)

性腹膜炎、HIV感染合并淋巴瘤、淋巴瘤繼發(fā)自身免疫性溶血性貧血等，因此

不能滿足于單一疾病診斷而忽略患者的其他臨床表現(xiàn)。有時多克隆免疫球蛋白升

高出現(xiàn)在疾病有明顯臨床表現(xiàn)之前，甚至有患者數(shù)年之后才明確診斷，因此對

這類患者應(yīng)定期隨訪。

1.肝臟疾病

在美周的一項(xiàng)研究中，多達(dá)60%以上多克隆免疫球蛋白升高是由肝臟疾病

引起，包括病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎以

及各種原因造成的肝硬化等。由于我國感染乙肝患者眾多，可以預(yù)計(jì)這個比例

還要高。肝功能檢查中膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白等有不同程度異常，肝炎病毒標(biāo)

志物及病毒DNA、RNA測定是肝炎病毒感染的指征;自身免疫性肝炎診斷相對困

難，可檢測抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗肝腎微粒體抗體、抗可溶性肝細(xì)胞抗原

抗體等;原發(fā)性膽汁性肝硬化可查抗線粒體抗體;酒精性肝炎有長期大量飲酒史}

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哐獫{銅藍(lán)蛋白大于200mg/L，角膜素環(huán)陽性;血病患者則

有鐵代謝的異常。在各種原因造成肝硬化失代償時，可以出現(xiàn)腹水、食管胃底

靜脈曲張、淤血性脾腫大、肝性腦病等，結(jié)合影像學(xué)檢查，診斷并不困難。

2.感染

細(xì)菌、病毒、真苗及支原體、衣原體等感染均可造成多克隆丙種球蛋白升

高，特別是慢性感染。隨著醫(yī)學(xué)檢測手段的不斷進(jìn)步，即使是深部感染如肺、肝、

腎膿腫等亦較少漏診，但結(jié)核、感染性心內(nèi)膜炎等肓?xí)r表現(xiàn)較隱匿而不能及時

確診，應(yīng)反復(fù)認(rèn)真進(jìn)行體格檢查及微生物學(xué)檢測并結(jié)臺影像學(xué)加以明確。HIV感

染在國內(nèi)亦越來越常見，病毒對CD4淋巴細(xì)胞侵犯造成免疫紊亂，易并發(fā)機(jī)會

性感染，造成免疫球蛋白升高。確診依賴CD4/CD8及HIV抗體檢測。

3.結(jié)締組織病及血管炎

多數(shù)患者免疫系統(tǒng)紊亂，B細(xì)胞功能亢進(jìn).分泌多種自身抗體致免疫球蛋白

水平升高。不同疾病自身抗體不同，臨床表現(xiàn)也不相同。系統(tǒng)性紅斑狼瘡多發(fā)于

育齡期女性，有關(guān)節(jié)痛、蝶形紅斑、光過敏、漿膜腔積液、腎臟、血液、神經(jīng)

等多系統(tǒng)損害，自身抗體除ANA陽性外，還有Sm抗體、抗ds-DNA抗體陽性有助

診斷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有指間關(guān)節(jié)畸形和晨僵，RF滴度升高?；旌闲越Y(jié)締組織病

以高滴度的RNP抗體為特征，干燥綜合征以抗SS-A和抗SS-B為標(biāo)記性抗體，抗

中性粒細(xì)胞胞漿抗體檢查有助血管炎和韋格納肉芽腫的診斷。但有些血管炎目前

并未發(fā)現(xiàn)特異性抗體，診斷仍主要依靠臨床及病理，如巨細(xì)胞動脈炎。

4.淋巴造血組織疾病

主要包括自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少性癥、再生障礙性貧

血等免疫紊亂性疾病及Castlman病、竇性組織細(xì)胞增生伴巨大淋巴結(jié)病等良性

淋巴增殖性疾病;惡性瘴病則包括各種類型淋巴瘤、白血病等。血管免疫母細(xì)胞

淋巴瘤以出現(xiàn)多克隆免疫球蛋白及合并自身免疾病為特征，由于免疫球蛋白非特

異性地結(jié)合于紅細(xì)胞表面而造成抗人球蛋白(Coombs)試驗(yàn)假陽性，值得警惕。B

細(xì)胞淋巴瘤大多表現(xiàn)為單克隆免疫球蛋白升高，但因被機(jī)體的免疫系統(tǒng)作為抗原

識別而出現(xiàn)反應(yīng)性多克隆免疫球蛋白升高，因此多克隆免疫球蛋白升高并不代

表體內(nèi)不存在惡性腫瘤。

5.非血液系統(tǒng)惡性腫瘤

如胃癌、卵巢癌、腎癌、肝細(xì)胞癌等。根據(jù)患者全身和局部癥狀和體征做出

初步判斷，確診依靠活組織病理檢查。

6.其他伴有炎性反應(yīng)的疾病

部分高丙種球蛋白血癥與免疫紊亂有關(guān)的疾病可出現(xiàn)多克隆免疫球蛋白升

高，如Graves病、橋本甲狀腺炎、炎癥性腸病、重癥肌無力等。因其臨床表現(xiàn)

均較具有特征性，診斷并不困難。器官移植后高丙種球蛋白血癥多發(fā)。