非酒精性脂肪肝治療指南
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非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010)
非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一種與胰島素
抵抗(insulinresistance,IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷,其病理學(xué)改
變與酒精性肝?。╝lcoholicliverdisease,ALD)相似,但患者無過量飲酒史,疾病譜包
括非酒精性單純性脂肪肝(nonalcoholicsimplefattyliver,NAFL)、非酒精性脂肪性
肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1,2]。NAFLD
是21世紀(jì)全球重要的公共健康問題之一,亦是我國愈來愈重要的慢性肝病問題[3]。為進(jìn)一
步規(guī)范NAFLD的診斷和治療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組組織有關(guān)專
家,在參考國內(nèi)外最新研究成果和相關(guān)診療共識(shí)的基礎(chǔ)上[4,9],按照循證醫(yī)學(xué)的原則,對(duì)
2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[10]進(jìn)行更新。其中推薦的意見所依據(jù)的
證據(jù)等級(jí)共分為3個(gè)級(jí)別5個(gè)等次[11],文中以括號(hào)內(nèi)羅馬數(shù)字表示,見表1。
表1推薦意見的證據(jù)分級(jí)
本《指南》只是幫助醫(yī)師對(duì)NAFLD的診斷和治療作出正確決策,不是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),也
不可能包括或解決NAFLD診斷和治療中的所有問題。臨床醫(yī)師在針對(duì)某一具體患者時(shí),應(yīng)充
分了解本病的最佳臨床證據(jù)和現(xiàn)有醫(yī)療資源,并在全面考慮患者具體病情及其意愿的基礎(chǔ)
上,根據(jù)自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),制定合理的診療方案。由于NAFLD的研究進(jìn)展迅速,本《指南》
仍將根據(jù)學(xué)科進(jìn)展和臨床需要不斷更新和完善。
1流行病學(xué)
NAFLD是歐美等西方發(fā)達(dá)國家肝功能酶學(xué)異常和慢性肝病最常見的原因,普通
NAFLD患病率為20%~33%,其中NASH和肝硬化分別占10%~20%和2%~3%[1,2,12]。肥胖癥
患者單純性脂肪肝(SFL)患病率為60%~90%、NASH為20%~25%、肝硬化為2%~8%,2型糖
尿病和高脂血癥患者NAFLD患病率分別為28%~55%和27%~92%[1,2,12,13]。隨著肥
胖癥和代謝綜合征在全球的流行,近20年亞洲國家NAFLD增長(zhǎng)迅速且呈低齡化發(fā)病趨
勢(shì),中國的上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)NAFLD患病率在15%左右[3]。
NAFLD的危險(xiǎn)因素包括:高脂肪高熱量膳食結(jié)構(gòu)、多坐少動(dòng)的生活方式,IR、代謝綜合
征及其組分(肥胖、高血壓、血脂紊亂和2型糖尿病)[3,12,13]。盡管酒精濫用和丙型肝
炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染與肝脂肪變關(guān)系密切,但是全球脂肪肝的流行主要
與肥胖癥患病率迅速增長(zhǎng)密切相關(guān)[3,12,14]。即使應(yīng)用世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)診
斷肥胖癥,體重指數(shù)(bodymassindex,BMI)和(或)腰圍正常的NAFLD患者在亞太地區(qū)
仍不少見[3,12,13]。近期體重和腰圍的增加與NAFLD發(fā)病有關(guān),腰圍比BMI更能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)
脂肪肝[3,12,13]。在非基因3型HCV感染者及乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)
感染患者肝脂肪變主要與IR和代謝紊亂有關(guān);NAFLD是血清HBVDNA低載量的慢性HBV感
染者血清轉(zhuǎn)氨
酶增高的常見原因[3,4,16]。
2自然轉(zhuǎn)歸
NAFLD患者肝病進(jìn)展速度主要取決于初次肝活組織檢查(簡(jiǎn)稱肝活檢)組織學(xué)類型。NAFL
進(jìn)展很慢,隨訪10~20年肝硬化發(fā)生率低(0.6%~3%),而NASH患者10~15年內(nèi)肝硬化
發(fā)生率高達(dá)15%~25%[1,2]。年齡>50歲、肥胖(特別是內(nèi)臟性肥胖)、高血壓、2型糖尿
病、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,ALT)增高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶
(aspartateaminotransferase,AST)與ALT比值>1以及血小板計(jì)數(shù)減少等指標(biāo)是
NASH和進(jìn)展性肝纖維化的危險(xiǎn)因素[1,2,9,17]。在NAFLD漫長(zhǎng)病程中,NASH為NAFL發(fā)生肝
硬化的必經(jīng)階段[1,2]。與慢性丙型肝炎和酒精性肝炎相比,NASH患者肝纖維化進(jìn)展相對(duì)緩
慢,失代償期肝硬化和肝細(xì)胞癌通常發(fā)生于老年人[1,2,13,17]。對(duì)于IR個(gè)體,NAFL是發(fā)
生NASH和肝硬化的前提條件;脂肪變的肝臟對(duì)肝毒物質(zhì)、缺血/缺氧耐受性下降,NAFL作
為供肝用于移植易發(fā)生原發(fā)性移植肝無功能[13,16]。此外,在其他慢性肝病患者中,并存
的NAFL及其基礎(chǔ)疾病可促進(jìn)肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生,并降低非基因3型慢性丙型肝炎患
者干擾素抗病毒治療應(yīng)答[1,2,9,13,14]。
為數(shù)不多的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),NAFLD患者[包括不明原因血清ALT和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽
酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)增高者]預(yù)期壽命縮短,死因主要為惡性腫瘤、動(dòng)
脈硬化性心血管疾病和肝硬化[1-2,9]。NAFL患者全因死亡率并不顯著低于NASH,但后者肝
病病死率較對(duì)照人顯著增加[1,2,9]。NAFLD(包括NAFL)與代謝綜合征互為因果,NAFLD
可能比BMI所反映的總體肥胖和腰圍所提示的內(nèi)臟性肥胖更能預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素聚集
[3,13,18,19]。即使是體重正常的NAFLD患者,隨訪6~15年代謝綜合征、2型糖尿病和冠
心病發(fā)病率仍顯著增高[2,3,9,13,18,19]。
3診斷策略
3.1推薦1診斷標(biāo)準(zhǔn)
3.1.1臨床診斷明確NAFLD的診斷需符合以下3項(xiàng)條件[3-5,9,10]:(1)無飲酒史或
飲酒折合乙醇量小于140g/周(女性<70g/周);(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、
全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病;(3)肝活檢
組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
鑒于肝組織學(xué)診斷難以獲得,NAFLD工作定義為:(1)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂
肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋[4];(2)有代謝綜合征相關(guān)組分的患者出現(xiàn)不明原
因的血清ALT和(或)AST、GGT持續(xù)增高半年以上[4-5,9]。減肥和改善IR后,異常酶譜
和影像學(xué)脂肪肝改善甚至恢復(fù)正常者可明確NAFLD的診斷[4,5,9]。
3.1.2病理學(xué)診斷NAFLD病理特征為肝腺泡3區(qū)大泡性或以大泡為主的混合性肝細(xì)
胞脂肪變,伴或不伴有肝細(xì)胞氣球樣變、小葉內(nèi)混合性炎癥細(xì)胞浸潤以及竇周纖維化
[4,5,9,20]。與不同,兒童NASH匯管區(qū)病變(炎癥和纖維化)通常較小葉內(nèi)嚴(yán)重[21]。
推薦NAFLD的病理學(xué)診斷和臨床療效評(píng)估參照美國國立衛(wèi)生研究院NASH臨床研究網(wǎng)病理工
作組指南,常
規(guī)進(jìn)行NAFLD活動(dòng)度積分(NAFLDactivityscore,NAS)和肝纖維化分期[4,20]。
NAS積分(0~8分):(1)肝細(xì)胞脂肪變:0分(<5%);1分(5%~33%);2分(34%~
66%);3分(>66%)。(2)小葉內(nèi)炎癥(20倍鏡計(jì)數(shù)壞死灶):0分,無;1分(<2個(gè));
2分(2~4個(gè));3分(>4個(gè))。(3)肝細(xì)胞氣球樣變:0分,無;1分,少見;2分,
多見。NAS為半定量評(píng)分系統(tǒng)而非診斷程序,NAS<3分可排除NASH,NAS>4分則可診斷NASH,
介于兩者之間者為NASH可能[20]。規(guī)定不伴有小葉內(nèi)炎癥、氣球樣變和纖維化但肝脂肪變
>33%者為NAFL,脂肪變達(dá)不到此程度者僅稱為肝細(xì)胞脂肪變[10]。
肝纖維化分期(0~4):0:無纖維化;1a:肝腺泡3區(qū)輕度竇周纖維化;1b:肝腺泡
3區(qū)中度竇周纖維化;1c:僅有門脈周圍纖維化;2:腺泡3區(qū)竇周纖維化合并門脈周圍纖
維化;3:橋接纖維化;4:高度可疑或確診肝硬化,包括NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化
以及隱源性肝硬化(因?yàn)楦沃咀兒脱装Y隨著肝纖維化進(jìn)展而減輕)。不要輕易將沒有脂肪
性肝炎組織學(xué)特征的隱源性肝硬化歸因于NAFLD,必須尋找有無其他可能導(dǎo)致肝硬化的原
[4,20]。
3.1.3影像學(xué)診斷規(guī)定具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝[4]:
(1)肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”),回聲強(qiáng)于腎臟;(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不
清;(3)肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。CT診斷脂肪肝的依據(jù)為肝臟密度普遍降低,肝/脾CT值
之比小于1.0。其中,肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者為輕度,≤0.7但大于0.5者為
中度,≤0.5者為重度脂肪肝[10]。
3.1.4代謝綜合征的診斷推薦代謝綜合征組分的診斷采用改良的2005年國際糖尿病
聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn),符合以下5項(xiàng)條件中3項(xiàng)者診斷為代謝綜合征[4,22]:(1)肥胖癥:腰圍>90cm
(男性),>80cm(女性),和(或)BMI>25kg/m2。(2)甘油三酯(triglycerides,
TG)增高:血清TG≥1.7mmol/L,或已診斷為高TG血癥。(3)高密度脂蛋白膽固醇
(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)降低:HDL-C<1.03mmol/L(男性),
<1.29mmol/L(女性)。(4)血壓增高:動(dòng)脈血壓≥130/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)
或已診斷為高血壓病。(5)空腹血糖(fastingplasmaglucose,F(xiàn)PG)增高:FPG≥5.6mmol/L
或已診斷為2型糖尿病。
3.2推薦2排除標(biāo)準(zhǔn)
3.2.1在將影像學(xué)或病理學(xué)脂肪肝歸結(jié)于NAFLD之前,需除外ALD、慢性丙型肝炎、自
身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定肝??;除外藥物(他莫昔芬、乙胺碘呋
酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等)、全胃腸外營養(yǎng)、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退
癥、庫欣綜合征、β脂蛋白缺乏血癥以及一些與IR相關(guān)的綜合征(脂質(zhì)萎縮性糖尿病、
Mauriac綜合征)等可導(dǎo)致脂肪肝的特殊情況[4-10,16]。
3.2.2在將血清轉(zhuǎn)氨酶和(或)GGT增高歸結(jié)于NAFLD之前,需除外病毒性肝炎、ALD、
自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?、?1抗胰蛋白酶缺乏癥等其他類型的肝??;除外肝臟惡
性腫瘤、感染和膽道疾病,以及正在服用或近期內(nèi)曾經(jīng)服用可導(dǎo)致肝臟酶譜升高的中西藥物
者[4-10]。
3.2.3對(duì)于無過量飲酒史的慢性HBV以及非基因3型HCV感染患者,并存的彌漫性脂肪
肝通常屬于NAFLD范疇[14-16]。對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常的乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽
性患者,若其血清HBVDNA載量低于104拷貝/ml且存在代謝危險(xiǎn)因素,則轉(zhuǎn)氨酶異常更有
可能是由NAFLD所致[4,15,16]。
3.2.4每周飲用乙醇介于少量(男性<140g/周,女性<70g/周)和過量(男性>280
g/周,女性>140g/周)之間的患者,其血清酶學(xué)異常和脂肪肝的原因通常難以確定,處理
這類患者時(shí)需考慮酒精濫用和代謝因素并存的可能[4,16]。同樣,對(duì)于代謝綜合征合并嗜肝
病毒現(xiàn)癥感染和(或)酒精濫用者,需警惕病毒性肝炎與脂肪性肝病以及ALD與NAFLD并存
的可能[16]。
3.3推薦3病情評(píng)估
3.3.1對(duì)于存在代謝危險(xiǎn)因素(內(nèi)臟性肥胖、2型糖尿病、血脂紊亂、高血壓病、代謝
綜合征,以及近期體重增加或急劇下降)的患者,除需評(píng)估心、腦、腎等器官有無損傷外,
建議常規(guī)檢測(cè)肝功能和作上腹部超聲檢查[4-10,13,23,24]。
3.3.2對(duì)于無癥狀性肝腫大、血清肝臟酶譜異常和(或)影像學(xué)檢查提示彌漫性脂肪肝
的患者,建議進(jìn)一步詢問病史并作相關(guān)檢查,明確有無其他損傷肝臟因素、是否存在NAFLD
并尋找潛在的代謝因素[4-10,17,23,24]。除詳細(xì)采集包括近期體重和腰圍變化、飲酒史、
藥物與肝臟毒性物質(zhì)接觸史以及糖尿病和冠心病家族史外,常規(guī)檢查項(xiàng)目包括:(1)
學(xué)指標(biāo)(身高、體重、腰圍)和動(dòng)脈血壓;(2)全血細(xì)胞計(jì)數(shù);(3)血清酶學(xué)指標(biāo),例如
ALT、AST、GGT和堿性磷酸酶;(4)HBsAg(陽性者檢測(cè)HBVDNA)、抗-HCV(陽性者檢測(cè)
HCVRNA)、抗核抗體;(5)包括TG、HDL-C、低密度脂蛋白-膽固醇的血脂譜;(6)FPG
和糖化血紅蛋白,如果FPG≥5.6mmol/L且無糖尿病史者則做口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral
glucosetolerancetest,OGTT)。
3.3.3對(duì)于臨床診斷的NAFLD患者,可供選擇的參考指標(biāo)包括[4-10,17,23,24]:(1)
根據(jù)FPG和胰島素計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估IR指數(shù)(homeostaticmodelassessment,HOMA-IR),
根據(jù)OGTT判斷餐后血糖調(diào)節(jié)能力和胰島素敏感性;(2)全血粘度、超敏C-反應(yīng)蛋白、尿
酸以及尿微量白蛋白等檢測(cè)代謝綜合征有關(guān)組分;(3)血清總膽紅素、白蛋白以及凝血酶
原時(shí)間
反映肝臟功能貯備,疑似肝硬化的患者行胃鏡篩查食管-胃靜脈曲張并檢測(cè)甲胎蛋白篩
查肝癌;(4)頸部血管彩多譜勒超聲檢測(cè)動(dòng)脈硬化;(5)肝臟超聲檢查結(jié)論不清,特別
是不能除外惡性腫瘤時(shí),作電子計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描技術(shù)(computedtomography,CT)
和磁共振檢查;(6)相關(guān)檢查明確有無鐵負(fù)荷過重、睡眠呼吸暫停綜合征、多囊卵巢綜合
征、甲狀腺功能減退癥、垂體前葉功能減退癥等情況;(7)盡管肝活檢至今仍是區(qū)分NAFL
與NASH以及判斷NAFLD分級(jí)和分期的惟一方法,但是NAFLD的臨床診斷通常無需肝活檢證
實(shí)。
3.3.4建議肝活檢組織學(xué)評(píng)估主要用于:(1)經(jīng)常規(guī)檢查和診斷性治療仍未能明確診
斷的患者;(2)有進(jìn)展性肝纖維化的高危人但缺乏臨床或影像學(xué)肝硬化證據(jù)者;(3)入
選藥物臨床試驗(yàn)和診斷試驗(yàn)的患者;(4)由于其他目的而行腹腔鏡檢查(如膽囊切除術(shù)、
胃捆扎術(shù))的患者;(5)患者強(qiáng)烈要求了解肝病的性質(zhì)及其預(yù)后[4,9,17,23,24]。肝活檢
的費(fèi)用
和風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)與估計(jì)預(yù)后和指導(dǎo)治療的價(jià)值相權(quán)衡,肝組織學(xué)評(píng)估要考慮標(biāo)本和讀片者誤
差等因素。
3.3.5建議只用于科學(xué)研究的檢測(cè)項(xiàng)目:葡萄糖鉗夾技術(shù)測(cè)定IR或通過空腹時(shí)肝臟葡
萄糖輸出量與胰島素的乘積計(jì)算肝臟IR指數(shù);磁共振波譜分析檢測(cè)肝臟TG含量;雙能X
線掃描或腹部CT判斷體脂含量及其分布類型;雙源CT檢查心臟和冠狀動(dòng)脈;以及用于鑒別
NAFL與NASH以及評(píng)估肝纖維化的無創(chuàng)傷檢查措施,例如血清脂聯(lián)素、瘦素、凋亡相關(guān)指標(biāo)
和肝臟瞬時(shí)彈性超聲檢查等[4-10,17,23-24]。
4治療對(duì)策
鑒于NAFLD為代謝綜合征的重要組分并且大多數(shù)患者肝組織學(xué)改變處于NAFL階段,治
療NAFLD的首要目標(biāo)為改善IR,防治代謝綜合征及其相關(guān)終末期器官病變,從而改善患者
生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間;次要目標(biāo)為減少肝臟脂肪沉積并避免因“二次打擊”而導(dǎo)致
NASH和肝功能失代償,NASH患者則需阻止肝病進(jìn)展,減少或防止肝硬化、肝癌及其并
發(fā)癥的發(fā)生[4-10,17,23-25]。
4.1推薦4治療措施
4.1.1健康宣傳教育,改變生活方式通過健康宣教糾正不良生活方式和行為,參照代
謝綜合征的治療意見(Ⅲ),推薦中等程度的熱量限制,肥胖每日熱量攝入需減少2092~
4184KJ(500~1000千卡);改變飲食組分,建議低糖低脂的平衡膳食,減少含蔗糖飲料
以及飽和脂肪和反式脂肪的攝入并增加膳食纖維含量;中等量有氧運(yùn)動(dòng),每周4次以上,累
計(jì)鍛煉時(shí)間至少150分鐘[4-10,17,23,26-28]。通常需要有一定程度的體重下降才能有益于
包NAFLD在內(nèi)的代謝綜合征組分的康復(fù)[4,9]、(Ⅱ-1,Ⅱ-2)。
4.1.2控制體重,減少腰圍合并肥胖的NAFLD患者如果改變生活方式6~12個(gè)月體重
未能降低5%以上,建議謹(jǐn)慎選用二甲雙胍、西布曲明、奧利司他等藥物進(jìn)行二級(jí)干
[4-10,17,23,27](Ⅱ-1,Ⅱ-2)。除非存在肝功能衰竭、中重度食管-胃靜脈曲張,重度肥
胖癥患者在藥物減肥治療無效時(shí)可考慮上消化道減肥手術(shù)[4-10,17,23,24,27](Ⅱ-1)。
NAFLD患者的血清酶譜異常和肝組織學(xué)損傷通常伴隨體重下降而顯著改善(Ⅱ-1),但是最
有效的減肥措施以及物的安全性和如何防止體重反彈都有待進(jìn)一步探討[4,9,10]。
4.1.3改善IR,糾正代謝紊亂根據(jù)臨床需要,可采用相關(guān)藥物治療代謝危險(xiǎn)因素及
其并發(fā)癥(Ⅰ)。除非存在明顯的肝損害(例如血清轉(zhuǎn)氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能
不全或失代償期肝硬化等情況,NAFLD患者可安全使用血管緊張素受體阻滯劑、胰島素增敏
劑(二甲雙胍、吡格列酮、羅格列酮)以及他汀類等藥物,以降低血壓和防治糖脂代謝紊亂
及動(dòng)脈硬化[4-10,17,23,24,29](Ⅲ)。但這些藥物對(duì)NAFLD患者血清酶譜異常和肝組織學(xué)
病變的改善作用,尚有待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)[4-10,17,23,24](Ⅰ,Ⅱ-1,Ⅱ-2,Ⅱ-3)。
4.1.4減少附加打擊以免加重肝臟損害(Ⅲ)NAFLD特別是NASH患者應(yīng)避免體重急
劇下降,禁用極低熱卡飲食和空-回腸短路手術(shù)減肥,避免小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng),避免接觸肝
毒物質(zhì),慎重使用可能有肝毒性的中西藥物和品,嚴(yán)禁過量飲酒[10]。
4.1.5保肝抗炎藥物防治肝炎和纖維化保肝抗炎藥物在NAFLD防治中的作用和地位
至今仍有爭(zhēng)論[4-10,17,23,24],目前并無足夠證據(jù)推薦NAFLD/NASH患者常規(guī)使用這類藥
物。在基礎(chǔ)治療的前提下,保肝抗炎藥物可作為輔助治療主要用于[10,16,24]以下情況(Ⅲ):
(1)肝組織學(xué)確診的NASH患者;(2)臨床特征、實(shí)驗(yàn)室改變以及影像學(xué)檢查等提示可能
存在明顯肝損傷和(或)進(jìn)展性肝纖維化者,例如合并血清轉(zhuǎn)氨酶增高、代謝綜合征、2型
糖尿病的NAFLD患者;(3)擬用其他藥物因有可能誘發(fā)肝損傷而影響基礎(chǔ)治療方案實(shí)施者,
或基礎(chǔ)治療過程中出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增高者;(4)合并嗜肝病毒現(xiàn)癥感染或其他肝病者。建
議根據(jù)疾病活動(dòng)度和病期以及藥物效能和價(jià)格,合理選用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素(賓)、
甘草酸制劑、雙環(huán)醇、維生素E、熊去氧膽酸、S-腺苷蛋氨酸和還原型谷胱甘肽等1~
2種中西藥物(Ⅱ-1,Ⅱ-2,Ⅱ-3),療程通常需要6~12個(gè)月以上[10](Ⅲ)。
4.1.6積極處理肝硬化的并發(fā)癥根據(jù)臨床需要采取相關(guān)措施,防治肝硬化門靜脈高壓
和肝功能衰竭的并發(fā)癥(Ⅲ)。NASH并肝功能衰竭、失代償期肝硬化以及NAFLD并發(fā)肝細(xì)
胞癌患者可考慮肝移植手術(shù)治療[9-10,17,23,24](Ⅱ-2)。肝移植術(shù)前應(yīng)全面評(píng)估代謝危
險(xiǎn)因素及其合并癥,術(shù)后仍需加強(qiáng)代謝綜合征組分的治療,以減少NAFLD復(fù)發(fā)和提高患者的
生存
率[9-10,17,23,24]。
4.2推薦5監(jiān)測(cè)與隨訪
4.2.1通過健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,設(shè)置能讓患者針對(duì)自己的飲食、運(yùn)動(dòng)、體重、腰圍
以及與生活質(zhì)量相關(guān)觀察指標(biāo)進(jìn)行自我記錄的圖表,以供醫(yī)患之間交流以及完善個(gè)體化的飲
食和鍛煉計(jì)劃[9,10](Ⅲ)。
4.2.2療效判斷需綜合評(píng)估代謝綜合征各組分、血清酶譜和肝臟影像學(xué)的變化并監(jiān)測(cè)不
良反應(yīng),以便及時(shí)啟動(dòng)和調(diào)整藥物治療方案;動(dòng)態(tài)肝組織學(xué)檢查僅用于臨床試驗(yàn)和某些特殊
目的患者[4,9,10,17,23,24](Ⅲ)。
4.2.3推薦NAFLD患者每半年測(cè)量體重、腰圍、血壓、肝功能、血脂和血糖,每年做包
括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查[6,9](Ⅲ)。建議根據(jù)患者實(shí)際情況并參照有
關(guān)診療指南,篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期器官病變以及肝硬化的并發(fā)癥(例如肝
癌和食管-胃靜脈曲張)[9,10,13,25,29](Ⅲ)。
顧問組成員:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市消化疾病研究所(曾民德);
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部微生物學(xué)系.(莊輝);北京中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科(楊文英);北京中日
友好醫(yī)院病理科(王泰齡)
寫作組成員:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科(范建高);北京友誼醫(yī)院
肝病中心(賈繼東);香港中文大學(xué)威爾士親王醫(yī)院肝病中心(陳力元);浙江大學(xué)附屬第
一醫(yī)院消化內(nèi)科(厲有名);中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科(王炳元);上海交通大
學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院(陸倫根);浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第六醫(yī)院肝病科(施軍平);
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科(沈薇);吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科(牛俊奇);
河北醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科(趙彩彥);北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科(徐有青);復(fù)旦大
學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科(高鑫);廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(李瑜元);上海交通大
學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市消化疾病研究所(茅益民);中華肝臟病雜志編輯部(袁平戈)。
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