抗高血壓藥物

目前世界衛(wèi)生組織推薦的抗高血壓藥物分6大類［3］，α-受體阻

滯劑、β-受體阻滯劑、利尿劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制

劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。此外還有復(fù)方制劑和

中成藥。

1.1利尿劑此類藥物在臨床的應(yīng)用已有20多年了，通過舒張

血管，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但在使用中發(fā)現(xiàn)大劑量使用噻

嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代謝上的疾病，故臨床推薦劑量

12.5～25mg/d。近年開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和

鈣拮抗劑的雙重作用，常規(guī)劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿劑的一半，

鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，因其療效確切，且不影響

糖脂代謝［4］，是較理想長效抗高血壓藥物。代表藥物有氫氯噻嗪、

吲噠帕胺等，常單獨用于輕中度高血壓。

1.2β-受體阻滯劑通過阻滯心肌β1受體，使心肌收縮力減

弱，心率減慢，心輸出量減少而發(fā)揮降壓作用。廣泛用于輕中度高血

壓且伴有冠心病的患者。臨床上第一代的普萘洛爾應(yīng)用相對減少，二

代、三代應(yīng)用較多，特別是第三代β-受體阻滯劑—比索洛爾增加了

β-受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性。九十年代美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用

卡維地洛具有α和β受體的雙重作用，這兩個新藥克服了前代對脂

類、糖類的不良影響，正被認(rèn)為是長期治療高血壓安全有效的藥物。

常用藥物有：普奈洛爾（心得安）、美托洛爾（倍它樂克）、阿替洛爾

（氨酰心安）、比索洛爾（博蘇）、拉貝洛爾、卡維地洛。

1.3鈣拮抗劑鈣拮抗劑是通過選擇性的與鈣通道結(jié)合，使鈣通

道開放數(shù)目減少，阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使血管平滑肌松弛，

血管擴(kuò)張，外周阻力減少，血壓下降，減少心肌能量和氧的消耗，減

少細(xì)胞遭受鈣離子超負(fù)荷所致的影響，達(dá)到降壓的目的。自七十年代

研制以來，它已成為心血管領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的藥物。適用于各型高血

壓尤其是重癥高血壓。根據(jù)其劑型、藥效學(xué)、藥動學(xué)和治療學(xué)將其分

為三代。

1.3.1第一代鈣拮抗劑主要包括維拉帕米、硝苯地平等短效的

普通制劑。特點是藥效快、作用時間相對短暫，24h波動大，不良反

應(yīng)較多。

1.3.2第二代鈣拮抗劑主要是維拉帕米、硝苯地平的緩釋制

劑。還有新的非二氫吡啶類藥物尼地平尼莫地平、非洛地平緩釋片

即為此類藥物。臨床觀察，長效和緩釋制劑能產(chǎn)生相對平穩(wěn)和持久的

降壓效果也可降低心血管事件［5］。

1.3.3第三代鈣拮抗劑主要是在分子中引入新的分子，克服第

一、二代的缺點。其中苯磺酸氨氯地平就是此了類藥物的代表，與第

一、二代比較具有降壓更持久、更平穩(wěn)不受進(jìn)餐時間的影響；血藥濃

度幾乎與給藥途徑無關(guān)；口服吸收完全；半衰期長。

1.4α-受體阻滯劑此類藥物通過對血管平滑肌后膜的受體有

高度的選擇性阻斷作用［6］，可舒張小動脈及靜脈血管，有中等偏強(qiáng)

的降壓作用，能改善血脂，對糖代謝無不良影響［7］。但初次使用會

引起體位性低血壓。臨床應(yīng)用應(yīng)從小劑量開始，建議睡前給予首次和

增加劑量，由于可緩解前列腺肥大引起的癥狀，故對前列腺肥大的老

年患者是首選藥物。常用藥物有特拉唑嗪、多沙唑嗪、四南唑嗪等。

1.5血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶使血

管緊張素轉(zhuǎn)換血管緊張素Ⅱ，ACEI就是抑制這種酶對血管緊張素的

催化作用，使血管緊張素Ⅱ的水平下降，而血管緊張素Ⅱ可直接收縮

血管，間接造成水鈉潴留，導(dǎo)致血壓升高，降低血管緊張素Ⅱ的含量，

就是使周圍的小動脈擴(kuò)張，血壓下降。迄今此類藥物已有20多個品

種，已公認(rèn)為一線抗高血壓藥物之一。單用療效不佳時可與利尿劑、

鈣拮抗劑合用，但不已與β-受體阻滯劑合用。常用于伴有心衰、糖

尿病、高血脂老年性中、重度高血壓，但腎功能不全妊娠高血壓慎用。

常見的副作用是干咳、少數(shù)皮疹和血管神經(jīng)性水腫。代表藥物有卡托

普利、依那普利、培哚普利等。

1.6血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AT）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，

它以高親和力和特異性與血管緊張素型受體結(jié)合，阻斷血管緊張素Ⅱ

的壓力反應(yīng)和功能反應(yīng)，但不影響緩激肽降解和前列腺素合成，故不

引起干咳和血管神經(jīng)性水腫。并能改善血糖、血脂代謝。對靶器官有

保護(hù)作用［8］。常用藥物，氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦和替米沙坦，

奧美沙坦由于療效穩(wěn)定，耐受性好，副作用小是治療心血管病和腎臟

病的一類重要抗高血壓藥物。

2抗高血壓藥物聯(lián)用

高血壓發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，單用一種藥物治療的有效率相對較低，

雖然加大劑量可提高療效，同時增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。一種更合理

的治療是在一類藥物的基礎(chǔ)上加用另一類藥物，通過不同的互補(bǔ)作用

降低血壓。同時聯(lián)合用藥必須掌握原則，合理用藥［9］。

2.1降壓西藥之間聯(lián)用抗高血壓藥物之間聯(lián)用是指作用機(jī)制

不同的六大類藥物之間的聯(lián)用，以選擇長效、緩釋制劑為主。推薦聯(lián)

合方案有：利尿劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；利尿劑+β-受體阻滯

劑；鈣拮抗劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；β-受體阻滯劑+血管緊張

素Ⅱ受體拮抗劑等。這種聯(lián)合用藥實際是一種階梯療法，療效提高，

副作用降低。如6.25mg氫氯噻嗪或者2.5mg普奈洛爾在降壓方面相

對較低的，但兩者以相同劑量合用時降壓效果很好；每天佐芬普利

30mg和氫氯噻嗪12.5mg能使大多數(shù)的病人的血壓得到很好的控制

［10］。當(dāng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和二氫吡啶類藥物一同使用，如

卡托普利與硝苯地平合用，二者都是通過降低周圍血管阻力而降壓，

盡管機(jī)制不同，但降壓效果增強(qiáng)，特別適用于原發(fā)性高血壓的治療

［11］；氯沙坦和苯那普利聯(lián)合治療腎性高血壓時，較單獨使用更有

效的控制血壓，減少蛋白尿，降低血尿酸，且有良好的安全性和耐受

性［12］。

2.2與非降壓藥物聯(lián)用抗高血壓藥物與非降壓藥物如他汀類

降脂藥物、阿司匹林等合用可使患者減少動脈硬化、血管栓塞等高血

壓并發(fā)癥，對高血壓治療極為有益［13］。

2.3與降壓中藥聯(lián)用臨床觀察，當(dāng)使用抗血壓西藥與降壓中藥

如珍菊降壓片、地奧降壓片會獲得滿意的效果。

3合理用藥的原則

3.1使用任何一類高血壓藥物，都應(yīng)自最小劑量開始，以減少

不良反應(yīng)，如血壓控制不理想，可依據(jù)情況逐漸加量。

3.2推薦使用每日1次的長效制劑，已保證1d24h內(nèi)穩(wěn)定血壓，

如非洛地平緩釋片5～10mg;硝苯地平控釋片30mg；氨氯地平控釋片

5～10mg［14］,并能防止靶器官損害。

3.3單一藥物效果不佳時，不宜過多增加單種藥物劑量，及早

采取聯(lián)合治療，提高降壓效果，降低不良反應(yīng)。

3.4高血壓是終生疾病，控制并不容易，一旦確診應(yīng)堅持治療，

達(dá)到理想血壓，是降低相關(guān)疾病危險的最好方法［15］?？垢哐獕核?/p>

物無論單用還是聯(lián)用，無論選用老藥還是新藥，目的就是將血壓控制

在理想范圍內(nèi)，預(yù)防或減輕靶器官的損害。新的高血壓治療指南重點

強(qiáng)調(diào)選擇藥物時，還應(yīng)強(qiáng)調(diào)治療對象個體狀況［16］，只有這樣，才

能達(dá)到真正的治療意義。