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      其他病原體所致肺部感染

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      2022年4月22日發(fā)(作者:智齒冠周炎圖片)

      其他病原體所致肺部感染

      其他病原體所致肺部感染

      一、肺炎支原體肺炎

      肺炎支原體肺炎(mycoplasmalpneumonia)是由肺炎支原體(mycoplasma

      pneumoniae)引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變,常同時(shí)有咽炎、支氣管炎和肺

      炎。支原體肺炎約占非細(xì)菌性肺炎的1/3以上,或各種原因引起的肺炎的10%。秋冬

      季節(jié)發(fā)病較多,但季節(jié)性差異并不顯著。

      【病因和發(fā)病機(jī)制】

      肺炎支原體是介于細(xì)菌和病毒之間,兼性厭氧、能獨(dú)立生活的最小微生物。主要通

      過呼吸道傳播,健康人吸人患者咳嗽、打噴嚏時(shí)噴出的口、鼻分泌物而感染,引起

      散發(fā)呼吸道感染或小流行。支原體肺炎以兒童及青年人居多,嬰兒間質(zhì)性肺炎亦應(yīng)

      考慮本病的可能。發(fā)病前2-3天直至病愈數(shù)周,皆可在呼吸道分泌物中發(fā)現(xiàn)肺炎支原

      體。病原體通常存在于纖毛上皮之間,不侵人肺實(shí)質(zhì),通過細(xì)胞膜上神經(jīng)氨酸受體

      位點(diǎn),吸附于宿主呼吸道上皮細(xì)胞表面,抑制纖毛活動(dòng)與破壞上皮細(xì)胞。肺炎支原

      體的致病性可能與患者對(duì)病原體或其代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)有關(guān)。

      【病理】

      肺部病變呈片狀或融合成支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎和細(xì)支氣管炎。肺泡內(nèi)可含少量

      滲出液,并可發(fā)生灶性肺不張。肺泡壁與間隔有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及漿細(xì)胞浸

      潤。支氣管黏膜充血,上皮細(xì)胞腫脹,胞漿空泡形成,有壞死和脫落。胸腔可有纖

      維蛋白滲出和少量滲出液。

      【臨床表現(xiàn)】

      潛伏期約2-3周,通常起病較緩慢。癥狀主要為乏力、咽痛、頭痛、咳嗽、發(fā)熱、食

      欲不振、腹瀉、肌痛、耳痛等??人远酁殛嚢l(fā)性刺激性嗆咳,咳少量黏液。發(fā)熱可

      持續(xù)2-3周,體溫恢復(fù)正常后可能仍有咳嗽。偶伴有胸骨后疼痛。肺外表現(xiàn)更為常見,

      如皮炎(斑丘疹和多形紅斑)等。體格檢查可見咽部充血,兒童偶可并發(fā)鼓膜炎或

      中耳炎,頸淋巴結(jié)腫大。胸部體格檢查與肺部病變程度常不相稱,可無明顯體征。

      【實(shí)驗(yàn)室和其他檢查】

      X線顯示肺部多種形態(tài)的浸潤影,呈節(jié)段性分布,以肺下野為多見,有的從肺門附近

      向外伸展。病變常經(jīng)3-4周后自行消散。部分患者出現(xiàn)少量胸腔積液。血白細(xì)胞總數(shù)

      正常或略增高,以中性粒細(xì)胞為主。起病2周后,約2/3的患者冷凝集試驗(yàn)陽性,滴度

      大于1:32,如果滴度逐步升高,更有診斷價(jià)值。約半數(shù)患者對(duì)鏈球菌MG凝集試驗(yàn)

      陽性。凝集試驗(yàn)為診斷肺炎支原體感染的傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法,但其敏感性與特異性均不

      理想。血清支原體IgM抗體的測定(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)最敏感,免疫熒光法特異性強(qiáng),

      間接血凝法較實(shí)用)可進(jìn)一步確診。直接檢測標(biāo)本中肺炎支原體抗原,可用于臨床

      早期快速診斷。單克隆抗體免疫印跡法、核酸雜交技術(shù)及PCR技術(shù)等具有高效、特

      異而敏感等優(yōu)點(diǎn),易于推廣,對(duì)診斷肺炎支原體感染有重要價(jià)值。

      【診斷和鑒別診斷】

      需綜合臨床癥狀、X線表現(xiàn)及血清學(xué)檢查結(jié)果作出診斷。培養(yǎng)分離出肺炎支原體雖對(duì)

      診斷有決定性意義,但其檢出率較低,技術(shù)條件要求高,所需時(shí)間長。血清學(xué)試驗(yàn)

      有一定參考價(jià)值,尤其血清抗體有4倍增高者。本病應(yīng)與病毒性肺炎、軍團(tuán)菌肺炎等

      鑒別。外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)正常,可與嗜酸性粒細(xì)胞增多性肺浸潤相鑒別。

      【治療】

      早期使用適當(dāng)抗菌藥物可減輕癥狀及縮短病程。本病有自限性,多數(shù)病例不經(jīng)治療

      可自愈。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為首選,如紅霉素、羅紅霉素和阿奇霉素。氟喹諾酮

      類如左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等,四環(huán)素類也用于肺炎支原體肺炎的治療。

      療程一般2-3周。因肺炎支原體無細(xì)胞壁,青霉素或頭孢菌素類等抗菌藥物無效。對(duì)

      劇烈嗆咳者,應(yīng)適當(dāng)給予鎮(zhèn)咳藥。若繼發(fā)細(xì)菌感染,可根據(jù)痰病原學(xué)檢查,選用針

      對(duì)性的抗菌藥物治療。

      二、肺炎衣原體肺炎

      肺炎衣原體肺炎(chlamydiapneumonia)是由肺炎衣原體(Chlamydiapneumoniae)

      引起的急性肺部炎癥,常累及上下呼吸道,可引起咽炎、喉炎、扁桃體炎,鼻竇炎、

      支氣管炎和肺炎。常在聚居場所的人中流行,如軍隊(duì)、學(xué)校、家庭,通常感染所

      有的家庭成員,但3歲以下的兒童患病較少。

      【病因和發(fā)病機(jī)制】

      肺炎衣原體是專性細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌樣寄生物,屬于衣原體科。引起人類肺炎的還有鸚鵡

      熱衣原體。肺炎衣原體形態(tài)不一,原體致密呈球狀,直徑約0.2-0.4μμm。網(wǎng)狀體直

      徑約0.51μμm,是衣原體的增殖型,沒有感染力。

      肺炎衣原體是一種人類致病原,屬于人一人傳播,可能主要是通過呼吸道的飛沫傳

      染,也可能通過污染物傳染。年老體弱、營養(yǎng)不良、COPD、免疫功能低下者易被感

      染。感染后免疫力很弱,易于反復(fù)。

      【臨床表現(xiàn)】

      起病多隱襲,早期表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀。臨床上與支原體肺炎頗為相似。通常

      癥狀較輕,發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、干咳,非胸膜炎性胸痛,頭痛、不適和乏力。少有

      咯血。發(fā)生咽喉炎者表現(xiàn)為咽喉痛、聲音嘶啞,有些患者可表現(xiàn)為雙階段病程:開

      始表現(xiàn)為咽炎,經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn),1-3周后又發(fā)生肺炎或支氣管炎,咳嗽加重。少數(shù)

      患者可無癥狀。肺炎衣原體感染時(shí)也可伴有肺外表現(xiàn),如中耳炎,關(guān)節(jié)炎,甲狀腺

      炎,腦炎,吉蘭-巴雷綜合征等。體格檢查肺部偶聞濕啰音,隨肺炎病變加重濕啰音

      可變得明顯。

      【實(shí)驗(yàn)室和其他檢查】

      血白細(xì)胞正常或稍高,血沉加快??蓮奶?、咽拭子、咽喉分泌物、支氣管肺泡灌洗

      液中直接分離肺炎衣原體。也可用PCR方法對(duì)呼吸道標(biāo)本進(jìn)行DNA擴(kuò)增。原發(fā)感染

      者,早期可檢測血清IgM,急性期血清標(biāo)本如IgM抗體滴度多1:16或急性期和恢復(fù)期

      的雙份血清IgM或IgG抗體有4倍以上的升高。再感染者IgG滴度)1:512或4倍增高,

      或恢復(fù)期IgM有較大的升高。咽拭子分離出肺炎衣原體是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

      X線胸片表現(xiàn)以單側(cè)、下葉肺泡滲出為主??捎猩俚街辛康男厍环e液,多在疾病的早

      期出現(xiàn)。肺炎衣原體肺炎常可發(fā)展成雙側(cè),表現(xiàn)為肺間質(zhì)和肺泡滲出混合存在,病

      變可持續(xù)幾周。原發(fā)感染的患者胸片表現(xiàn)多為肺泡滲出,再感染者則為肺泡滲出和

      間質(zhì)病變混合型。

      【診斷和鑒別診斷】

      肺炎衣原體感染缺乏特異的臨床表現(xiàn),確診主要依據(jù)有關(guān)病因的特殊實(shí)驗(yàn)室檢查,

      如病原體分離和血清學(xué)檢測。應(yīng)結(jié)合呼吸道和全身癥狀、X線檢查、病原學(xué)和血清學(xué)

      檢查作綜合分析。由于如肺炎患者應(yīng)用β|?-內(nèi)酞胺類抗菌藥物治療無效,患者仍舊干

      咳時(shí)應(yīng)警惕肺炎衣原體感染。

      【治療】

      肺炎衣原體肺炎首選紅霉素,亦可選用多西環(huán)素或克拉霉素,療程均為14-21天。阿

      奇霉素0.5g/d,連用5天。氟喹諾酮類也可選用。對(duì)發(fā)熱、干咳、頭痛等可對(duì)癥治療。

      三、病毒性肺炎

      病毒性肺炎(viralpneumonia)是由上呼吸道病毒感染,向下蔓延所致的肺部炎癥。

      可發(fā)生在免疫功能正?;蛞种频膬和?。本病大多發(fā)生于冬春季節(jié),暴發(fā)或散

      發(fā)流行。密切接觸的人或有心肺疾病者容易罹患。社區(qū)獲得性肺炎住院患者約8%

      為病毒性肺炎。嬰幼兒、老人、原有慢性心肺疾病者或妊娠婦女,病情較重,甚至

      導(dǎo)致死亡。

      【病因和發(fā)病機(jī)制】

      引起肺炎的常見病毒為甲、乙型流感病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞

      病毒和冠狀病毒等。免疫抑制宿主為皰疹病毒和麻疹病毒的易感者;骨髓移植和器

      官移植受者易患巨細(xì)胞病毒和皰疹病毒肺炎?;颊呖赏瑫r(shí)受一種以上病毒感染,并

      常繼發(fā)細(xì)菌感染,免疫抑制宿主還常繼發(fā)真菌感染。呼吸道病毒可通過飛沫與直接

      接觸傳播,且傳播迅速、傳播面廣。病毒性肺炎為吸人性感染。

      【病理】

      病毒侵人細(xì)支氣管上皮引起細(xì)支氣管炎。感染可波及肺間質(zhì)與肺泡而致肺炎。氣道

      上皮廣泛受損,黏膜發(fā)生潰瘍,其上覆蓋纖維蛋白被膜。氣道防御功能降低,易招

      致細(xì)菌感染。單純病毒性肺炎多為間質(zhì)性肺炎,肺泡間隔有大量單核細(xì)胞浸潤。肺

      泡水腫,被覆含蛋白及纖維蛋白的透明膜,使肺泡彌散距離加寬。肺炎多為局灶性

      或彌漫性,偶呈實(shí)變。肺泡細(xì)胞及巨噬細(xì)胞內(nèi)可見病毒包涵體。炎性介質(zhì)釋出,直

      接作用于支氣管平滑肌,致使支氣管痙攣,臨床上表現(xiàn)為支氣管反應(yīng)性增高。病變

      吸收后可留有肺纖維化。

      【臨床表現(xiàn)】

      好發(fā)于病毒疾病流行季節(jié),臨床癥狀通常較輕,與支原體肺炎的癥狀相似,但起病

      較急,發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、倦怠等較突出,常在急性流感癥狀尚未消退時(shí),即

      出現(xiàn)咳嗽、少痰、或白黏液痰、咽痛等呼吸道癥狀。小兒或老年人易發(fā)生重癥病

      毒性肺炎,表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)紺、嗜睡、精神萎靡,甚至發(fā)生休克、心力衰竭和

      等合并癥,也可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征。本病常無顯著的胸部體征,病

      情嚴(yán)重者有呼吸淺速、心率增快、發(fā)給、肺部干濕性啰音。

      【實(shí)驗(yàn)室和其他檢查】

      白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常、稍高或偏低,血沉通常在正常范圍,痰涂片所見的白細(xì)胞以單核

      細(xì)胞居多,痰培養(yǎng)常無致病細(xì)菌生長。

      胸部X線檢查可見肺紋理增多,小片狀浸潤或廣泛浸潤,病情嚴(yán)重者顯示雙肺彌漫性

      結(jié)節(jié)性浸潤,但大葉實(shí)變及胸腔積液者均不多見。病毒性肺炎的致病原不同,其X線

      征象亦有不同的特征。

      【診斷】

      診斷依據(jù)為臨床癥狀及X線改變,并排除由其他病原體引起的肺炎。確診則有賴于病

      原學(xué)檢查,包括病毒分離、血清學(xué)檢查以及病毒抗原的檢測。呼吸道分泌物中細(xì)胞

      核內(nèi)的包涵體可提示病毒感染,但并非一定來自肺部,需進(jìn)一步收集下呼吸道分泌

      物或肺活檢標(biāo)本作培養(yǎng)分離病毒。血清學(xué)檢查常用的方法是檢測特異性IgG抗體,如

      補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn),但僅能作為回顧性診斷,并無早期診斷

      價(jià)值。

      【治療】

      以對(duì)癥為主,臥床休息,居室保持空氣流通,注意隔離消毒,預(yù)防交叉感染。給予

      足量維生素及蛋白質(zhì),多飲水及少量多次進(jìn)軟食,酌情靜脈輸液及吸氧。保持呼吸

      道通暢,及時(shí)消除上呼吸道分泌物等。

      原則上不宜應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防繼發(fā)性細(xì)菌感染,一旦明確已合并細(xì)菌感染,應(yīng)及時(shí)

      選用敏感的抗菌藥物。

      目前已證實(shí)較有效的病毒抑制藥物有:①¢ù利巴韋林具有廣譜抗病毒活性,包括呼

      吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒和流感病毒。0.8-1.0g/d,分3-4次服用;靜脈

      滴注或肌注每日10-15mg/kg,分2次。亦可用霧化吸人,每次10-30mg,加蒸餾水30ml,

      每日2次,連續(xù)5-7天。②¢ú阿昔洛韋具有廣譜、強(qiáng)效和起效快的特點(diǎn)。臨床用于孢

      疹病毒、水痘病毒感染。尤其對(duì)免疫缺陷或應(yīng)用免疫抑制劑者應(yīng)盡早應(yīng)用。每次

      5mg/kg,靜脈滴注,一日3次,連續(xù)給藥7天。③¢?更昔洛韋可抑制DNA合成。主要

      用于巨細(xì)胞病毒感染,7.5-15mg/(kg··d),連用10-15天。④¢ü奧司他韋為神經(jīng)

      氨酸酶抑制劑,對(duì)甲、乙型流感病毒均有很好作用,耐藥發(fā)生率低,75mg,每天2

      次,連用5天。⑤¢Y阿糖腺昔具有廣泛的抗病毒作用。多用于治療免疫缺陷患者的皰

      疹病毒與水痘病毒感染,5-15mg/(kg··d),靜脈滴注,每10-14天為1療程。⑥¢T

      金剛烷胺有阻止某些病毒進(jìn)人細(xì)胞及退熱作用。臨床用于流感病毒等感染。成

      人量每次1O0mg,晨晚各1次,連用3-5天。

      四、肺真菌病

      肺真菌病是最常見的深部真菌病口近年來由于廣譜抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒

      藥物及免疫抑制劑的廣泛使用,器官移植的開展,以及免疫缺陷病如艾滋病增多,

      肺真菌病有增多的趨勢。

      真菌多在土壤中生長,孢子飛揚(yáng)于空氣中,被吸人到肺部引起肺真菌?。ㄍ庠葱裕?/p>

      有些真菌為寄生菌,當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)可引起感染。體內(nèi)其他部位真菌感染亦可

      循淋巴或血液到肺部,為繼發(fā)性肺真菌病。

      肺真菌病的病理改變可有過敏、化膿性炎癥反應(yīng)或形成慢性肉芽腫。X線表現(xiàn)無特征

      性,可為支氣管肺炎、大葉性肺炎、單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié),乃至腫塊狀陰影和空洞。由

      于肺真菌病臨床表現(xiàn)無特異性,診斷時(shí)必須綜合考慮宿主因素、臨床特征、微生物

      學(xué)檢查和組織病理學(xué)資料,病理學(xué)診斷仍是肺真菌病的金標(biāo)準(zhǔn)。

      五、肺念珠菌病

      肺念珠菌?。╬ulmonarycandidiasis)是由白念珠菌或其他念珠菌所引起的急性、亞

      急性或慢性肺炎。念珠菌有黏附黏膜組織的特性,其中白念珠菌對(duì)組織的黏附力尤

      強(qiáng),故其致病力較其他念珠菌更為嚴(yán)重。念珠菌被吞噬后,在巨噬細(xì)胞內(nèi)仍可長出

      芽管,穿破細(xì)胞膜并損傷巨噬細(xì)胞。念珠菌尚可產(chǎn)生致病性強(qiáng)的水溶性毒素,臨床

      上引起休克。近年非白念珠菌(如熱帶念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等)感染

      有升高的趨勢。肺念珠菌病有兩種類型,亦是病程發(fā)展中的兩個(gè)階段。

      (一)念珠菌支氣管炎

      陣發(fā)性刺激性咳嗽,咳多量似白泡沫塑料狀稀痰,偶帶血絲,隨病情進(jìn)展,痰稠如

      干糨糊狀。憋喘、氣短,尤以夜間為甚。乏力、盜汗,多不發(fā)熱。X線僅示兩肺中下

      野紋理增粗。

      (二)念珠菌肺炎

      臨床表現(xiàn)為畏寒、高熱,咳白泡沫黏痰,有酵臭味,或呈膠凍狀,有時(shí)咯血,臨

      床酷似急性細(xì)菌性肺炎。胸部X線顯示雙下肺紋理增多,纖維條索影伴散在的大小不

      等、形狀不一的結(jié)節(jié)狀陰影,呈支氣管肺炎表現(xiàn);或融合的均勻大片浸潤,自肺門

      向周邊擴(kuò)展,可形成空洞。雙肺或多肺葉病變,病灶可有變化,但肺尖較少受累。

      偶可并發(fā)滲出性胸膜炎。

      健康人痰中可查見念珠菌。診斷肺念珠菌病,要求連續(xù)3次以上痰培養(yǎng)有念珠菌生長,

      涂片查見菌絲,或經(jīng)動(dòng)物接種證明有致病力。為排除寄生于咽喉部念珠菌污染,留

      痰標(biāo)本時(shí)應(yīng)先用3%過氧化氫溶液含漱數(shù)次,棄去前兩口痰,取以后的痰標(biāo)本,立即

      送培養(yǎng)。亦可取經(jīng)支氣管鏡或氣管導(dǎo)管吸出液送檢。應(yīng)注意痰液不宜在室溫下存放

      太久,否則亦可能有菌絲體生長。血清念珠菌特異IgE抗體測定有助于診斷,通常在

      感染14天后血清中出現(xiàn)血清沉淀素,是一項(xiàng)比較敏感的檢測方法。但確診仍需組織

      病理學(xué)的依據(jù)。輕癥患者在消除誘因后,病情常能逐漸好轉(zhuǎn),病情嚴(yán)重者則應(yīng)及時(shí)

      應(yīng)用抗真菌藥物。氟康唑每日200mg,首劑加倍,病情重者可用400mg/d,甚或更高

      劑量,6-12mg/(kg··d)。兩性霉素B亦可用于重癥病例,0.6-0.7mg/(kg··d),

      但毒性反應(yīng)大,臨床上應(yīng)根據(jù)患者的狀態(tài)和真菌藥敏結(jié)果選用。

      六、肺曲霉病

      肺曲霉?。╬ulmonaryasPergillosis)主要由煙曲霉引起。該真菌常寄生在上呼吸道,

      慢性病患者免疫力極度低下時(shí)才能致病。曲霉屬廣泛存在于自然界,空氣中到處有

      其孢子,在秋冬及陰雨季節(jié),儲(chǔ)藏的谷草發(fā)熱霉變時(shí)更多。吸人曲霉孢子不一定致

      病,如大量吸人可能引起急性氣管-支氣管炎或肺炎。曲霉的內(nèi)毒素使組織壞死,病

      灶可為浸潤性、實(shí)變、空洞、支氣管周圍炎或粟粒狀彌漫性病變。

      肺曲霉病的確診有賴于組織培養(yǎng)(病變器官活檢標(biāo)本)及組織病理學(xué)檢查,可見銳

      角分支分隔無素沉著的菌絲,直徑約2-4μμm;組織或體液培養(yǎng)有曲霉屬生長。

      如呼吸道標(biāo)本培養(yǎng)陽性,涂片見菌絲至少連續(xù)2次;或肺、腦、鼻竇CT或X線有特征

      性改變;患者為免疫力嚴(yán)重低下者應(yīng)懷疑為曲菌病。免疫抑制宿主侵襲性曲霉病其

      支氣管肺泡灌洗液涂片、培養(yǎng)和(或)抗原測定有很好的特異性和陽性預(yù)測值。用

      曲霉浸出液作抗原皮試,變應(yīng)性患者有速發(fā)型反應(yīng),表明有IgE抗體存在。血清曲霉

      抗體測定和血、尿、腦脊液及肺泡灌洗液曲霉半甘露聚糖測定和PCR測定血中曲

      霉DNA對(duì)本病診斷亦有幫助。

      肺曲霉病臨床上主要有三種類型:

      (一)侵襲性肺曲霉?。╥nvasivepulmonaryaspergillosis)

      是最常見的類型,肺組織破壞嚴(yán)重,治療困難。肺曲霉病多為局限性肉芽腫或廣泛

      化膿性肺炎,伴膿腫形成。病灶呈急性凝固性壞死,伴壞死性血管炎、血栓及菌栓,

      甚至累及胸膜。癥狀以干咳、胸痛常見,部分患者有咯血,病變廣泛時(shí)出現(xiàn)氣急和

      呼吸困難,甚至。影像學(xué)特征性表現(xiàn)為X線胸片以胸膜為基底的多發(fā)的楔形

      陰影或空洞;胸部CT早期為暈輪征(halosign),即肺結(jié)節(jié)影(水腫或出血)周圍

      環(huán)繞低密度影(缺血),后期為新月體征(crescentsign)。部分患者可有中樞神經(jīng)

      系統(tǒng)感染,出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征。

      治療首選兩性霉素B,尤其對(duì)威脅生命的嚴(yán)重感染盡可能給予最大的耐受劑量

      [1-1.5mg/(kg··d)]。如患者不能耐受,首次宜從小劑量開始,每日/kg溶

      于5%葡萄糖溶液中緩慢避光靜滴,逐日增加5-l0mg,至最大耐受劑量后維持治療。

      目前對(duì)療程、總劑量還沒有統(tǒng)一的意見,可根據(jù)患者病情的程度、對(duì)治療的反應(yīng)、

      基礎(chǔ)疾病或免疫狀態(tài)個(gè)體化給予。滴液中加適量肝素有助于防止血栓性靜脈炎。主

      要不良反應(yīng)為畏寒、發(fā)熱、心慌、腰痛及肝腎功能損害等。但用藥過程中出現(xiàn)中度

      腎功能損害并非停藥的指征。兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體,其腎毒性較小,主要適合已有

      腎功能損害或用兩性霉素B后出現(xiàn)腎毒性的患者,劑量5mg/(kg··d)。還可選用

      伏立康唑、卡泊芬凈和米卡芬凈等。

      (二)曲霉腫(aspergilloma)

      又稱曲菌球,本病常繼發(fā)于支氣管囊腫、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫和肺結(jié)核空洞。系曲

      霉在慢性肺部疾病原有的空腔內(nèi)繁殖、蓄積,與纖維蛋白、黏液及細(xì)胞碎屑凝聚成

      曲霉腫。曲霉腫不侵犯組織,但可發(fā)展成侵襲性肺曲霉病??捎写碳ば钥人?,常反

      復(fù)咯血,甚至發(fā)生威脅生命的大咯血。因曲霉腫與支氣管多不相通,故痰量不多,

      痰中亦難以發(fā)現(xiàn)曲霉。X線胸片顯示在原有的慢性空洞內(nèi)有一團(tuán)球影,隨體位改變而

      在空腔內(nèi)移動(dòng)。

      曲霉腫的治療主要預(yù)防威脅生命的大咯血,如條件許可應(yīng)行手術(shù)治療。支氣管動(dòng)脈

      栓塞可用于大咯血的治療。支氣管內(nèi)和膿腔內(nèi)注入抗真菌藥或口服伊曲康唑可能有

      效。

      (三)變應(yīng)性支氣管肺曲霉?。╝llergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA)

      是由煙曲霉引起的氣道高反應(yīng)性疾病。對(duì)曲霉過敏者吸人大量孢子后,阻塞小支氣

      管,引起短暫的肺不張和喘息的發(fā)作,亦可引起肺部反復(fù)游走性浸潤?;颊叽?、

      畏寒、發(fā)熱、乏力、刺激性咳嗽、咳棕黃膿痰,偶帶血。痰中有大量嗜酸性粒細(xì)

      胞及曲霉絲,煙曲霉培養(yǎng)陽性。哮喘樣發(fā)作為其突出的臨床表現(xiàn),一般解痙平喘藥

      難以奏效,外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。典型X線胸片為上葉短暫性實(shí)變或不張,可

      發(fā)生于雙側(cè)。中央支氣管擴(kuò)張征象如“?°戒指征”?±和“?°軌道征”?±。

      急性ABPA需用糖皮質(zhì)激素,開始可用潑尼松0.5mg/(kg··d),1周后改為隔日1

      次。對(duì)重癥患者加用抗曲霉菌治療可能有效。慢性ABPA糖皮質(zhì)激素劑量7.5-10mg/d。

      其劑量和療程根據(jù)情況決定。可酌情使用β|?2-受體激動(dòng)劑或吸人糖皮質(zhì)激素。

      七、肺隱球菌病

      肺隱球菌病(Pulmonaryeryptococcosis)多由吸人環(huán)境中的新生隱球菌引起。多發(fā)

      于免疫抑制宿主,如艾滋病患者;約20%發(fā)生在免疫功能正常的健康人。

      新生隱球菌屬于酵母菌,廣泛存在于自然界。酵母細(xì)胞直徑4-6μμm,根據(jù)莢膜多

      糖的抗原性,可分成A、B、C、D四個(gè)血清型。感染途徑為呼吸道吸人,新生隱球菌

      隨氣溶膠吸入肺部后可被中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞清除。如吸人

      菌量大,超過機(jī)體的防御功能可發(fā)病。肺隱球菌病在肺組織內(nèi)形成肉芽腫結(jié)節(jié)或腫

      塊,可為單個(gè)或多個(gè),直徑約1-8cm,多數(shù)在胸膜下,常誤診為肺結(jié)核或肺癌。鏡下

      可見肉芽腫內(nèi)有隱球菌和巨噬細(xì)胞。有時(shí)巨噬細(xì)胞排列在病灶周圍甚似結(jié)核結(jié)節(jié)結(jié)

      構(gòu)。

      臨床癥狀輕重不一,可毫無癥狀。輕者可有發(fā)熱,干咳,偶有少量咯血,乏力,體

      重減輕。重癥患者有氣急和低氧血癥。影像學(xué)表現(xiàn)特征的征象為胸膜下結(jié)節(jié),也可

      表現(xiàn)為肺炎、多發(fā)結(jié)節(jié)、空洞、腫塊樣損害。

      診斷需要組織學(xué)和微生物學(xué)證據(jù)。合并腦膜炎者腦脊液墨汁染涂片鏡檢發(fā)現(xiàn)隱球

      菌有助于診斷。

      治療上可選用氟康唑、伊曲康唑或兩性霉素B。

      八、肺孢子菌肺炎

      肺孢子菌(pneumocystis),既往稱其為卡氏肺囊蟲(pneumocystiscarinii,PC),

      目前已歸屬于真菌。PC引起的肺部感染稱為卡氏肺囊蟲肺炎(pneumocystiscarinii

      pneumnia,PCP),即肺孢子菌肺炎。PCP是免疫功能低下患者最常見、最嚴(yán)重的機(jī)

      會(huì)感染性疾病。

      PC有3種結(jié)構(gòu)形態(tài),即滋養(yǎng)體、包囊和子抱子(囊內(nèi)體)。PC可寄生于多種動(dòng)物,

      如鼠、犬、貓、兔、羊、豬、馬、猴等體內(nèi),也可寄生于健康。它廣泛分布于

      自然界,如土壤、水等。

      PCP主要的感染途徑為空氣傳播和體內(nèi)潛伏狀態(tài)PC的激活。PC在肺內(nèi)繁殖并逐漸充

      滿整個(gè)肺泡腔,并引起肺泡上皮細(xì)胞空泡化,脫落。肺泡上皮細(xì)胞增生,Ⅰ¢?型上

      皮細(xì)胞可呈退行性變、細(xì)胞脫落和肺泡壁壞死,但無化膿性改變。Ⅱ¢ò型上皮細(xì)胞

      腫脹。肺間質(zhì)充血水腫、肺泡間隔增寬。間質(zhì)中淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤,

      亦可見中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。

      PCP潛伏期一般為2周,而艾滋病患者其潛伏期約4周。發(fā)病無性別和季節(jié)差異。值得

      注意的是在不同個(gè)體及疾病的不同病程,PCP臨床表現(xiàn)差異甚大。根據(jù)臨床表現(xiàn)通常

      分為兩型。

      (一)流行型或經(jīng)典型

      主要為早產(chǎn)兒、營養(yǎng)不良兒,年齡多在2-6個(gè)月之間,可在育嬰機(jī)構(gòu)內(nèi)流行。起病常

      常隱匿,進(jìn)展緩慢。初期大多有嗜睡或食欲下降、腹瀉、低熱,體重減輕,逐漸出

      現(xiàn)干咳、氣急,并呈進(jìn)行性加重,發(fā)生呼吸困難、鼻翼扇動(dòng)和發(fā)紺。有時(shí)可發(fā)生脾

      腫大。病程一般持續(xù)3-8周,如不及時(shí)治療,可死于,病死率為2O%-50%。

      (二)散發(fā)型或現(xiàn)代型

      多見于免疫缺陷者,偶見于健康者?;熁蚱鞴僖浦不颊卟l(fā)PCP時(shí)進(jìn)展迅速,而艾

      滋病患者并發(fā)PCP時(shí)進(jìn)展較緩慢。初期表現(xiàn)有食欲不振、體重減輕。繼而出現(xiàn)干咳、

      發(fā)熱、發(fā)組、呼吸困難,很快發(fā)生呼吸窘迫,未及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療的患者其病死率高

      達(dá)70%-100%。

      PCP患者常表現(xiàn)癥狀和體征分離現(xiàn)象,即癥狀雖重,體征常缺如。少數(shù)患者可有數(shù)次

      復(fù)發(fā),尤其在艾滋病患者中更為常見。

      外周血白細(xì)胞升高,部分患者減少,分類正常或核左移,嗜酸性粒細(xì)胞增加,淋巴

      細(xì)胞絕對(duì)值減少。動(dòng)脈血?dú)夥治鍪镜脱跹Y和呼吸性堿中毒。酸脫氫酶明顯升高。

      肺功能潮氣量、肺總量和彌散量降低。

      胸部X線檢查早期典型改變?yōu)殡p側(cè)肺門周圍彌漫性滲出,呈網(wǎng)狀和小結(jié)節(jié)狀影,然后

      迅速進(jìn)展成雙側(cè)肺門的蝶狀影,呈肺實(shí)變,可見支氣管充氣征。枸櫞酸67Ga、二乙

      烯三胺乙酞酸锝(99mTcDTPA)和多克隆免疫球蛋白111ln顯像顯示異常,因此可

      作為PCP的診斷篩選,但特異性差。

      病原學(xué)檢查可用痰或誘導(dǎo)痰標(biāo)本,纖維支氣管鏡刷檢、經(jīng)支氣管肺活檢、支氣管肺

      泡灌洗、經(jīng)皮肺穿刺和開胸肺活檢等標(biāo)本染觀察包囊壁、囊內(nèi)結(jié)構(gòu)和滋養(yǎng)體。使

      用基因擴(kuò)增技術(shù)較常規(guī)染方法可明顯提高診斷的敏感性和特異性。

      除了對(duì)癥治療和基礎(chǔ)病治療之外,主要是病原治療??蛇x擇復(fù)方磺胺甲基異噁唑、

      氨苯砜、羥乙基磺酸戊烷脒及三甲曲沙等。棘球白素類抗真菌藥如卡泊芬凈等對(duì)PCP

      也有良好的療效。

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