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25-羥基維生素D的臨床檢測

SDD張文娟

一、什么是25-羥基維生素D檢測

維生素D(vitaminD)是一類脂溶性維生素，屬固醇類衍生物，是包括人類在

內(nèi)的高等動物生命必需的重要營養(yǎng)素。維生素D主要的生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、

磷代謝并維持血漿鈣、磷水平穩(wěn)定，參與個體牙齒和骨骼的正常生長發(fā)育。維生

素D主要包括五種化合物，分別為維生素D1、D2、D3、D4和D5，家族成員中

最重要的是D2和D3，通常所說的維生素D即指這兩種形式。

維生素D2（麥角鈣化醇)主要來源于蘑菇,牛油果等植物性食物；維生素D3

(膽鈣化醇)一方面由皮膚中的7-脫氫膽固醇通過陽光中的紫外線照射裂解轉(zhuǎn)化

而來，一方面來源于人攝取的動物性食物，如海魚,蛋黃和黃油等[1,2,3,4,5]。

這兩種形式的維生素D并沒有生物活性，須與血液中的維生素D結(jié)合蛋白（VDBP）

結(jié)合后，在肝臟中分別代謝成沒有活性的體內(nèi)儲備形式的25-羥基維生素D2（骨

化二醇）和25-羥基維生素D3(骨化三醇)[1,4]。

非活性的維生素D在腎臟轉(zhuǎn)換為具有生物活性的代謝物1,25-雙羥基維生素D，

行使激素功能（D-荷爾蒙）[1,4]。D-荷爾蒙調(diào)節(jié)腸道的鈣吸收,骨骼的礦物質(zhì)化,

成骨細(xì)胞的分化和骨質(zhì)合成，此外該激素還會影響神經(jīng)肌肉的功能。作為維生素

D在體內(nèi)的主要儲存形式，血清中的25-羥基維生素D濃度可以作為維生素D

含量的最佳指標(biāo)。

25-羥基維生素D是維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)，美國醫(yī)學(xué)科學(xué)院推薦

25-OHD的血濃度大于20ng/mL有利于骨骼健康，而許多文獻(xiàn)將維生素D缺乏定義

為血清25-OHD水平低于20ng/mL，不足為21-29ng/mL，充足為30ng/mL以上，而

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大于150ng/mL可能會導(dǎo)致中毒。但是維生素D中毒極為罕見，而維生素D缺乏卻

十分常見，這與年齡、人種、膚、生活習(xí)慣等等有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，全球有超過10

億人缺乏維生素D[1,6,7]。

內(nèi)分泌學(xué)會2011年6月6日發(fā)表《維生素D缺乏評估、治療和預(yù)防的臨床實踐

指南》該指南針對不同年齡段、不同疾病背景的維生素D缺乏高危、低危人，

進一步明確了維生素D缺乏的有效評估、飲食補充和藥物預(yù)防治療的具體實施方

法，指明了維生素D在非血鈣受益上的不確定性，旨在達(dá)到維生素D缺乏防治的

最優(yōu)化[8]。指南認(rèn)為,維生素D缺乏的高危人（例如西班牙裔、黑種人、妊娠婦

女和肥胖個體等）應(yīng)當(dāng)接受維生素D水平篩查。外周血血清25-羥基維生素D水平

低于20ng/ml者應(yīng)被診斷為維生素D缺乏。指南中寫道，現(xiàn)有的所有證據(jù)均表明，

兒童和預(yù)防佝僂病或骨軟化的最低血25-羥維生素D水平應(yīng)為20ng/ml，但為

了增強維生素D對鈣、骨骼以及肌肉代謝的積極影響，血25-羥維生素D的水平應(yīng)

高于30ng/ml。

二、25-羥基維生素D2和D3的檢測

VitaminDtotal代表能夠同時檢測（25-OH)VitD3和D2，這比單獨檢測

25-OHVitD3更全面。VitaminDtotal的檢測范圍如下表所示。

檢測指標(biāo)

(25-OH)VitD3

(25-OH)VitD2

檢測意義

最佳的反映體內(nèi)維生素

D水平的檢測標(biāo)志物

VitaminDtotalVitaminD3

(25-OH)

可檢測可檢測

不可檢測

服用維生素D2補充劑的

可檢測

患者需檢測。例如完全

素食者可能相比維生素

D3（動物源）更傾向于

服用維生素D2（植物源）

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由于正常內(nèi)VitD2濃度無法檢測到，所以對于一般患者和補充維生素D3

的患者，VitaminDtotal測試的意義和VD3的檢測意義相同。但是對于補充VD2

的患者，VitaminDtotal測試能夠更全面反映患者體內(nèi)的VD狀態(tài)。所以這是檢測

VitaminDtotal更全面的原因所在。

體內(nèi)可檢測到的

內(nèi)源性VitD

(25-OH)VitD3

測試

VitDtotal

測試

檢測值比較和意義

一般患者

(25-OH)D3

可檢測

補充VitD3患者

(25-OH)D3

可檢測

補充VitD2患者

(25-OH)D3+(25-OH)D2

可檢測D3

不可檢測D2

可檢測D3+D2

VitDtotal檢測值為

D3+D2，數(shù)值上大于

(25-OH)VitD3，更全面

反應(yīng)體內(nèi)維生素狀況

可檢測

VitDtotal與

(25-OH)VitD3數(shù)

值與意義相當(dāng)

可檢測

VitDtotal與(25-OH)

VitD3數(shù)值與意義相當(dāng)

三、建議維生素D缺乏危險人飲食補充維生素D（每IU=25ng）

年齡/人

0-1歲

1-18歲

19-50歲

50-70歲

70歲以上

妊娠/哺

最低需求

400IU/d

600IU/d

1000IU/d

600IU/d

800IU/d

600IU/d

1500-2000IU/d

1500IU/d

1500IU/d

1500IU/d

理想需求

1000IU/d

肥胖兒童和以及服用抗驚厥藥、糖皮質(zhì)激素類藥、抗真菌藥如酮康唑和接收AIDS治療的兒童和成

人至少需要相同年齡組的2倍或3倍維生素D以維持機體的維生素D需求。

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四、目前測定25-羥基維生素D的主要競品及方法學(xué)比較

方法學(xué)

放免法RIA

特點

靈敏度高，特異性強，精密度好，儀器

設(shè)備條件要求不高，是基層單位對超微

量物質(zhì)測定的主要手段，但存在放射污

染的潛在風(fēng)險.

操作簡單快速，無同位素污染等

優(yōu)點，容易自動化.

選擇性好、靈敏度高、分析速度快.

靈敏度，特異性準(zhǔn)確性都高，但操作程

序較復(fù)雜需要昂貴的特殊儀器.

靈敏度，特異性，準(zhǔn)確性都較高，但設(shè)

備較貴，標(biāo)本前處理過程復(fù)雜.

設(shè)備和操作簡單，無污染但敏感性和特

異性較差.

競品公司

DiaSorin公司

化學(xué)發(fā)光法CLIA

電化學(xué)發(fā)光法ECL

LC-MS/MS液相譜-

串聯(lián)質(zhì)譜

譜法-HPLC

酶聯(lián)免疫法ELISA

DiaSorin-Liaison，

Abbott,Siemens

(Elecsys)Roche

Roche,Beckman

Roche

IDS

五、檢測25-羥基維生素D缺乏的科室應(yīng)用

維生素D缺乏癥在世界范圍內(nèi)屬于常見病，維生素D作為一類脂溶性必需維

生素參與體內(nèi)多種生物學(xué)過程，除了調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝并維持血漿鈣、磷水平

穩(wěn)定外，近年來研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)維生素D狀態(tài)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)，維

生素D水平與各種疾病的關(guān)系成為健康研究領(lǐng)域熱點。如下圖所示。

系統(tǒng)

骨骼

相關(guān)癥狀與疾病

佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性甲

狀旁腺功能亢進癥

涉及的科室

骨科、兒科

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肌肉

糖尿病

免疫系統(tǒng)

衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒風(fēng)險

胰島素抵抗、胰島素分泌減少

肺結(jié)核、I型糖尿病、多發(fā)性硬化、

Sj?gren-綜合癥、RA、甲狀腺炎、Crohn氏

病

濃度低于20ng/ml與結(jié)腸、前列腺、卵

巢與腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的發(fā)

病風(fēng)險30至50%的增加具有相關(guān)性

心肌梗死、充血性心衰、動脈粥樣硬化、

高血壓

抑郁、精神分裂癥、孤獨癥、帕金森病、

Alzheimer氏病

腎病綜合癥、蛋白尿、H?modialysis

子代出現(xiàn)胰島自身抗體，增加先兆子癇

風(fēng)險

運動醫(yī)學(xué)、骨科

內(nèi)分泌科

風(fēng)濕科、感染科

癌癥

腫瘤科

心臟

神經(jīng)系統(tǒng)

腎臟

妊娠

心內(nèi)科

神經(jīng)內(nèi)科

腎內(nèi)科

產(chǎn)科

所以，維生素D的檢測在臨床多個科室都有很好的應(yīng)用前景。除了以前經(jīng)常

提到的傳統(tǒng)科室骨科和兒科之外，現(xiàn)在還認(rèn)為與風(fēng)濕科、感染科、內(nèi)分泌科、心

血管科、腫瘤科及神經(jīng)內(nèi)科等科室都有密切的關(guān)聯(lián)，現(xiàn)在，就維生素D與這幾大

系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系總結(jié)如下。

1，維生素D與自身免疫性疾病[9]

1.1維生素D與1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是由致病性T細(xì)胞介導(dǎo)，最終導(dǎo)致分泌胰島素的B細(xì)胞嚴(yán)重

受損的器官特異性自身免疫性疾病。T1DM患者普遍存在維生素D缺乏，美國

Joslin糖尿病中心的研究者報告，約3/4的T1DM幼兒和少年都缺乏足夠的維生素D，

我國王宓等研究發(fā)現(xiàn)DM患者發(fā)生維生素D缺乏的風(fēng)險是非DM患者的3倍以上。

維生素D在T1DM發(fā)病機制中起到重要的作用，其可通過抑制炎性反應(yīng)、促

進胰島素釋放、減輕胰島素抵抗等機制參與T1DM的發(fā)病。Norman等和Cade等通

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過動物研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的大鼠可出現(xiàn)胰島素分泌減少，予單次皮下注射

維生素D后，大鼠葡萄糖耐量及胰島素分泌明顯改善。此外，與野生型小鼠相比，

VDR基因缺陷小鼠血清胰島素濃度及胞內(nèi)胰島素mRNA表達(dá)均下降，血糖上升。

同樣的，Dunlop等研究發(fā)現(xiàn)，維生素D能夠直接激活骨骼肌、脂肪細(xì)胞上的過氧

化物體增殖體激活受體8(PPAR8)，從而改善胰島素敏感性。

在T1DM患者補充維生素D有著重要的意義。Hypponen等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)缺乏

維生素D的兒童其T1DM的發(fā)病風(fēng)險增加200%，而補充維生素D可使DM的患病風(fēng)

險降低80%，同時，對嬰兒確保補充足夠維生素D有助于逆轉(zhuǎn)T1DM發(fā)生的增加

趨勢。歐洲一項病例對照研究和芬蘭出生隊列研究也顯示，嬰兒期補充維生素D

與T1DM的發(fā)病危險呈顯著負(fù)相關(guān)。同時有研究得出，血清25-(OH)D的水平較低

可能會增加兒童T1DM以及發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險。

1.2，維生素D與多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥(MS)是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦部及脊髓)的自體免疫性

疾病。我國曹麗麗等[研究得出MS患者維生素D、VDR水平明顯低于正常對照組，

維生素D可以協(xié)助維持一種免疫抑制緊張狀態(tài)。但當(dāng)維生素D及(或)其受體缺乏

或減少時，這種免疫抑制狀態(tài)受到破壞，發(fā)生免疫紊亂，而促進了MS的發(fā)生和

發(fā)展。同時他們還發(fā)現(xiàn)緩解期維生素D、VDR水平低于復(fù)發(fā)期，認(rèn)為維生素D3

和(或)其受體減少是MS的潛在危險因素，是MS頻繁復(fù)發(fā)的病理生理基礎(chǔ)。

維生素D作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，既可預(yù)防及治療疾病，又不會引起廣泛的免

疫抑制作用，并且在動物實驗已經(jīng)證實其對MS有一定的預(yù)防作用。Munger等對

美國7萬軍方人員的研究發(fā)現(xiàn)，MS患者脫髓鞘的發(fā)生與維生素D3水平的季節(jié)性波

動一致，且口服維生素D3后可減少MS的發(fā)生。在一項長達(dá)20年，以18.7萬名美

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國女性為對象的研究發(fā)現(xiàn)服用含有維生素D的復(fù)合維生素片的人發(fā)生MS的比例

比不服用維生素片劑的婦女低40%。曬太陽是人類產(chǎn)生維生素D的主要方法，研

究人員發(fā)現(xiàn)離赤道越遠(yuǎn)的地方罹患MS的人數(shù)越多。在美國一項大型的研究中也

發(fā)現(xiàn)，居住在較高緯度地區(qū)的婦女，診斷出MS的比例是居住在南方地區(qū)婦女的

3.5倍。

1.3，維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病因不明，具有免疫異常和多系統(tǒng)損害的自身

免疫性疾病，可累及全身多個器官、系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性，可

急性、慢性或隱匿起病。最近的研究認(rèn)為維生素D缺乏使發(fā)生免疫耐受缺失，

可能與SLE的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。多項隨機對照研究得出，SLE患者維生素D含量降

低非常普遍，SLE患者的炎癥本身可能提高維生素D的分解代謝從而導(dǎo)致患者維

生素D缺乏，以及抗維生素D抗體也可導(dǎo)致維生素D減少。國內(nèi)外研究報道SLE患

者血清25(OH)D水平不足與缺乏的發(fā)生率在50%~75%。維生素D在SLE調(diào)節(jié)氧化

應(yīng)激，且維生素D改善SLE動物模型的炎癥反應(yīng)。然而，低的維生素D水平可能

會引起一個持續(xù)的炎癥的過程[18]。動物實驗也證明，血清維生素D水平在SLE

中有重要作用。在SLE，活性維生素D與大劑量激素的治療效果相似，可減輕狼

瘡鼠尿蛋白、關(guān)節(jié)腫脹及腎損害。Doria等得出維生素D具有改善SLE病情甚至治

療SLE的能力。同時，維生素D預(yù)防SLE的常見并發(fā)癥(如認(rèn)知功能障礙、代謝綜

合征、感染)也起著重要的作用。

1.4，維生素D與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)作為一種以滑膜炎和骨侵蝕為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免

疫病，呈連續(xù)性、反復(fù)發(fā)作過程，致殘率很高。其發(fā)病機制尚未完全明確，目前

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認(rèn)為與各種原因引起的機體免疫功能紊亂相關(guān)。外周血25-羥維生素D水平與RA

密切相關(guān)，在RA病損部位關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞、滑液細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上均有VDR表達(dá)

[22]。維生素D與細(xì)胞內(nèi)特異性的VDR結(jié)合，不僅可以調(diào)節(jié)骨鈣磷代謝改善骨質(zhì)

疏松，同時作為一種類激素物質(zhì)可以通過樹突狀細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞抑制炎癥

細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(IL)-17、干擾素-γ等的合成，促進抗炎細(xì)胞因子的分泌，

參與RA患者免疫調(diào)節(jié)。

維生素D有預(yù)防RA的作用，最近研究調(diào)查了近3萬名55~69歲間的婦女。發(fā)現(xiàn)

飲食中富含維生素D的婦女，發(fā)生RA的比例最低。Pelajo等通過研究早期膠原性

關(guān)節(jié)炎小鼠補充維生素D與未補充相比，得出補充維生素D可預(yù)防或延緩關(guān)節(jié)炎

發(fā)生，并可避免模型鼠進展為嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎。最近一研究報道RA患者其疾病的

活動度及損害評分與血清維生素D水平呈負(fù)相關(guān)。我國洪瓊等通過對130例RA患

者的研究得出：RA患者普遍存在維生素D不足與缺乏，并貫穿疾病始終。維生素

D缺乏除導(dǎo)致骨質(zhì)疏松外，更是RA病情活動的危險因素。提倡監(jiān)測并盡早給予

RA患者補充維生素D。將有利于RA病情控制及RA患者高發(fā)骨質(zhì)疏松癥的防治。

同樣，董紅宇等提出維生素D在RA疾病診治過程中，可能起到防治及病情評估的

雙重作用。

1.5，維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病

自身免疫性甲狀腺疾病(AITDs)主要包括Graves病(GD)和橋本氏甲狀腺炎

(HT)，是以甲狀腺自身相關(guān)抗原暴露激活的一種器官特異性自身免疫性疾病。在

甲狀腺疾病的發(fā)病過程中，大多有免疫因素的參與。

在AITDs患者多存在維生素D的缺乏。Tamer等對161例HT患者及162例健

康人的血清25(OH)D3進行了檢測，結(jié)果顯示HT患者維生素D缺乏率為92%，

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健康人為63%，證實HT患者血清維生素D水平比健康人更低。Yasuda等在一

項小樣本橫斷面研究中得出，GD病患者組血清維生素D水平較健康對照組明顯

減低。同樣的，Kivity等對50例AITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲

狀腺自身抗體、甲狀腺功能進行觀察，發(fā)現(xiàn)AITDs患者維生素D缺乏的發(fā)病率(72%)

明顯高于健康人31%(P<0.01)。

維生素D作為新型的免疫調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)各種免疫炎性細(xì)胞的分化和作用，

改變其細(xì)胞因子譜，從而影響AITDs患者的免疫炎性反應(yīng)進程。Fournier等研究

證實維生素D可以阻止實驗性HT等AITDs的發(fā)生。Misharin等在動物模型中得出：

聯(lián)合使用25(OH)2D3和環(huán)孢素能夠有效降低CBA小鼠HT的發(fā)生；維生素D缺乏

的BALB/c小鼠易發(fā)展成持續(xù)的甲狀腺功能亢進。我國崔翰博等同樣得出維生素

D可一定程度上改善HT的自身免疫。

有研究認(rèn)為維生素D相關(guān)基因多態(tài)性與AITD相關(guān)。臺灣地區(qū)的一項研究認(rèn)

為VDR基因多態(tài)性與HT的發(fā)病相關(guān)，HT患者與正常人間VDR的單核苷酸多態(tài)

性分布的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且VDRFokⅠ基因是HT發(fā)病的易感因素。Stefanic

等對110例GD和99名甲狀腺正常的克羅地亞人的研究發(fā)現(xiàn)，VDR基因BsmⅠ、

ApaⅠ、TaqⅠ多態(tài)性與GD易感性相關(guān)。另有研究表明，VDR基因BsmⅠbb基

因型在波蘭GD患者中分布頻率(45.4%)顯著高于對照組33.5%(P<0.05)。然而，我

國余曉軍等研究得出VDR基因BsmⅠ位點多態(tài)性與HT發(fā)病無關(guān)，VDR-BsmⅠ基

因型不能作為預(yù)測發(fā)生HT的遺傳標(biāo)志。目前維生素D在AITDs中的具體作用機制

尚不明確，有待進一步的研究闡明。

2，維生素D與心血管疾病[10]

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2.1維生素D保護心血管的可能機制

維生素D對心血管系統(tǒng)的作用機制尚未得到明確論證，但有關(guān)實驗表明，維

生素D可能通過影響腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)、調(diào)節(jié)血糖水平、減輕脈管系

統(tǒng)炎癥反應(yīng)、抗心肌肥大和增生及預(yù)防繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等發(fā)揮心血管保

護作用。

2.2，流行病學(xué)證據(jù)

美國進行的前兩次全民健康與營養(yǎng)狀況普查已顯示維生素D狀態(tài)與心血管

發(fā)病風(fēng)險之間存在相關(guān)性。Kendrick等報道，在NHANESI(1988～1994年)中維生

素D缺乏人心絞痛、心肌梗死和心力衰竭的比例高于維生素D水平較高人。

Judd等報道，在此次普查中維生素D水平正常的人隨年齡增加發(fā)生高血壓的概

率下降約20％。在NHANESⅡ(2000～2004年)中有類似發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏人

的冠心病、心力衰竭和周圍血管疾病的患病率顯著增加。在NHANESⅡ中也發(fā)

現(xiàn)，兒童和青少年體的維生素D缺乏與心血管危險因素具有相關(guān)性，經(jīng)多變量

分析調(diào)整后，25(OH)D缺乏者與25(OH)D濃度正常者相比，收縮壓高，高密度脂

蛋白(HDL)低。最近進行的NHANESⅢ研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與高血壓、糖尿

病、高三酰甘油血癥和肥胖癥等呈負(fù)相關(guān)。這些流行病學(xué)研究提示維生素D缺乏

與心血管危險因素及不良事件增加相關(guān)。

2.3，隊列研究

有研究表明，維生素D缺乏在冠心病和其它心血管病的發(fā)生過程中有一定作

用。在一項男性健康研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D不足者與維生素D充足者相比，其發(fā)

生心肌梗死的危險增加了1倍。最近進行的一項包括3258名行選擇性心導(dǎo)管插入

術(shù)的德國籍參與的前瞻性隊列研究，經(jīng)長達(dá)平均7.7年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，血清

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基線25(OH)D水平最低四分位數(shù)與最高四分位數(shù)者相比，前者發(fā)生死亡尤其是心

血管死亡的校正危險比是后者的兩倍。在Framingham后代研究(Framingham

OffspringStudy)中，無心血管疾病史的嚴(yán)重維生素D缺乏癥[25(OH)D<10?g/L]患

者與血漿25(OH)D水平略高(>15?g/L)者隨診5年后發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的危險

比為1.80，其中在高血壓患者人維生素D缺乏與心血管危險的關(guān)系則更為顯著。

在一項3000余人參加的研究中發(fā)現(xiàn)，在7年隨訪期間嚴(yán)重維生素D缺乏癥

[25(OH)D<10?g/L]患者發(fā)生心源性猝死及心力衰竭致死的比例分別為：9.4％

(74/789)和6.3％(50/789)，而維生素D處于理想水平[25(OH)D>30?g/L]者發(fā)生的

上述兩種死亡率均為1.8％(6/336)，前者比后者高3～5倍。

近年來維生素D與心血管危險的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。已進行的流行病學(xué)和臨

床研究支持維生素D缺乏可能增加機體罹患高血壓、缺血性心臟病、心源性猝死

及心力衰竭的風(fēng)險。鑒于維生素D的高發(fā)病率和心血管事件的高死亡率，我們有

必要盡快了解這二者之間的相互關(guān)系，探討維生素D對心血管的保護機制，研究

如何應(yīng)用維生素D預(yù)防、治療心血管疾病這一簡便、安全且經(jīng)濟的方式。但目前

關(guān)于這一方向的研究還存在以下問題亟待解決：維生素D缺乏與心血管危險之間

的確切關(guān)系？如何合理補充維生素D？適宜人、補充劑量等有何要求？解決這

些問題需要進行嚴(yán)格設(shè)計的前瞻性大樣本隨機對照試驗。通過深入研究維生素D

與心血管危險的關(guān)系，不僅可完善維生素D對心血管系統(tǒng)作用的理論機制，而且

能夠?qū)⑵淦毡檫\用于對心血管高危人的干預(yù)并作為臨床治療心血管疾病的輔

助手段，有可能對預(yù)防心血管疾病、改善人健康水平、降低心血管死亡率等產(chǎn)

生重大影響。

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3，維生素D與癌癥發(fā)生風(fēng)險[11]

1937年，Peller和Stephenson發(fā)現(xiàn)增加陽光的暴露能降低癌癥的發(fā)生風(fēng)險。基

于維生素D可經(jīng)日光照射在皮膚中生成的科學(xué)基礎(chǔ)，Garland等提出低水平維生素

D可能與結(jié)直腸癌的高發(fā)生率存在相關(guān)性的假設(shè)。這一推論在隨后開展的大量流

行病學(xué)研究中得到了驗證。研究顯示，維生素D缺乏和多種腫瘤發(fā)生顯著相關(guān)，

包括結(jié)直腸癌、腺癌、胰腺癌、肺癌等。

3.1，維生素D與結(jié)直腸癌

大量的流行病學(xué)研究顯示維生素D和結(jié)直腸癌風(fēng)險呈顯著負(fù)相關(guān)。Grant在美

國人中開展的一項關(guān)于日光中UV-B射線暴露量與癌癥發(fā)生率的相關(guān)性研究發(fā)

現(xiàn)，在1970年至1994年長達(dá)24年的追蹤調(diào)查過程中，每年約有23600個美國人由于

陽光暴露不足而分別死于13種癌癥，其中，結(jié)直腸癌的發(fā)生率與UV-B射線暴露

量的相關(guān)性最為顯著。隨后，維生素D和結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險的負(fù)相關(guān)性被越來越

多的研究報道所證實。例如，Gorham等發(fā)現(xiàn)相對于每日維生素D攝入量小于100

IU的人，每天攝入維生素D高于1000IU能降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險達(dá)50％左右。

Freedman等開展的一項針對16818例參與者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌的發(fā)生

率與血清25(OH)D水平呈明顯負(fù)相關(guān)，與血清25(OH)D水平低于50nmol/L相比，

血清25(OH)D水平等于或高于80nmol/L能降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險達(dá)72％。Ma等分

別對9項維生素D攝入量和9項血清25(OH)D水平與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險的前瞻性關(guān)

聯(lián)分析結(jié)果進行Meta分析發(fā)現(xiàn)，高劑量的維生素D攝入和高水平的血清25(OH)D

分別降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險達(dá)12％和33％。最新的一項針對35個獨立的研究結(jié)果

進行的Meta分析進一步確認(rèn)，血清25(OH)D水平和結(jié)直腸癌風(fēng)險的負(fù)相關(guān)性。

上述研究主要采用觀察性研究方法，干預(yù)實驗是流行病學(xué)研究中另一重要方

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法。以美國政府主持的女性健康行動(Women’sHealthInitiative)隨機干預(yù)試驗為

例，健康的絕經(jīng)后婦女每天服用含有1000mg鈣以及10?g(或400IU)維生素D的膳

食補充劑或安慰劑，連續(xù)觀察7年發(fā)現(xiàn)膳食補充劑不能降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率_3。

干預(yù)對象的選擇、維生素D的干預(yù)劑量太低與隨訪時間相對較短都可能是造成該

干預(yù)實驗產(chǎn)生陰性結(jié)果的主要原因，目前相關(guān)隨機干預(yù)研究報道甚少，更多此類

研究的開展將從另一角度更好地驗證維生素D與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。

3.2，維生素D與腺癌

早期的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，日照暴露量與腺癌的發(fā)生率之間存在顯著負(fù)相

關(guān)。1971～1974年至1992年間在美國開展的第一次全國性健康和營養(yǎng)調(diào)查中進行

的回顧性隊列研究結(jié)果表明，在長達(dá)17年的跟蹤隨訪過程中，5009名受訪的白人

女性中經(jīng)常接受日光照射的女性比很少或幾乎不接受日光照射的女性患腺癌

的風(fēng)險降低33％。迄今，共有6項病例-對照研究和6項隊列研究關(guān)注了維生素D攝

入與腺癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。其中，最具有代表性的是以88691名女性為研究對象

的護士健康研究(Nurses’HealthStudy)隊列研究，Shin等發(fā)現(xiàn)每天維生素D攝入高

于500IU的絕經(jīng)前女性相對于攝入量小于150IU的絕經(jīng)前女性，其罹患腺癌的

風(fēng)險顯著降低了28％左右。病例一對照人研究中，意大利學(xué)者Rossi等利用包括

了78種維生素D來源的食物頻率問卷，對2569名腺癌病例和2588名正常對照人

的維生素D進行比較，維生素D攝入量高的婦女比攝入量低的婦女患腺癌的

風(fēng)險降低21％，每天攝入維生素D多于143IU能有效預(yù)防腺癌。血清25(OH)D

水平和腺癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性研究也有諸多報道，到目前為止共有8例病例-

對照研究，其中5項研究結(jié)果表明低水平25(OH)D和腺癌高發(fā)生率之間存在顯

著相關(guān)性。由此可見，不論從維生素D的攝入量還是更直接地從血清25(OH)D水

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平進行評估，大部分的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示維生素D能有效降低腺癌的發(fā)生

風(fēng)險，特別是大樣本量的研究。雖然也有研究結(jié)果相左，但由于流行病學(xué)研究結(jié)

果本身可能受很多因素的影響，例如病例和對照組的選擇方法、樣本量的大小、

飲食攝入量數(shù)據(jù)收集工具的選擇和隨訪時間的長短都可能導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。

為此，本課題組近期開展了一項關(guān)于維生素D與女性腺癌風(fēng)險關(guān)系的Meta分析，

結(jié)果顯示維生素D高攝入人比低攝入人發(fā)生腺癌的風(fēng)險顯著降低9％；血

清25(OH)D處于最高水平(60nmol/L)的女性比血清25(OH)D處于最低水平的女性

患有腺癌的風(fēng)險降低近45%。這為維生素D在腺癌的預(yù)防方面所發(fā)揮的保護

性。

3.3，維生素D與其他癌癥

人研究還顯示維生素D與胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌癥的發(fā)生風(fēng)

險相關(guān)。以前兩者為例，由12萬名男性和女性參與的健康專業(yè)人士追蹤研究

(HealthProfessionalsFollow-UpStudy)和Nurses’HealthStudy根據(jù)調(diào)查問卷采集到

的飲食信息對受訪者的維生素D攝入量進行估計。在長達(dá)16年的隨訪中，共有365

例確診為胰腺癌。研究結(jié)果顯示，飲食中攝入了較多維生素D的受訪者與維生素

D攝入量較低的人相比，其胰腺癌發(fā)病率較低。另有兩項以調(diào)查問卷評分形式

評估受訪者維生素D狀態(tài)的前瞻性研究指出，維生素D狀態(tài)與胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險

呈負(fù)相關(guān)。美國學(xué)者還發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D水平高于44nmol/L比低于44nmol/L的

非吸煙者患肺癌的風(fēng)險降低了近50％。

在上述維生素D相關(guān)的流行病學(xué)研究中，維生素D的攝入量和血清25(OH)D

水平是維生素D狀態(tài)的主要衡量指標(biāo)。其中維生素D攝入量的評估主要是采用膳

食回顧等調(diào)查問卷的形式，調(diào)查問卷的設(shè)計、記錄者的主觀因素等都可能對結(jié)果

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的準(zhǔn)確性造成影響，相對而言，血清25(OH)D水平能更為準(zhǔn)確地反映受訪者體內(nèi)

的維生素D狀態(tài)。但是血清25(OH)D采樣時間點的不同也可能導(dǎo)致不同的結(jié)果，

說明不同的問題。例如，癌癥診斷前或診斷后測定的血清25(OH)D水平，在進行

與癌癥發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性分析時，說明的可能是因和果兩種截然不同的關(guān)系。若

血清25(OH)D水平的檢測是在癌癥診斷后而非診斷前進行，那么此時維生素D水

平的低下可能是患病后機體反應(yīng)異常或相關(guān)治療方案所致，而非癌癥發(fā)生的起因。

因此，前瞻性的研究結(jié)果更能說明維生素D在癌癥預(yù)防方面的作用。另外，現(xiàn)有

的大多數(shù)維生素D相關(guān)的流行病學(xué)研究采用的是包括病例一對照研究和隊列研

究在內(nèi)的觀察性研究方法，相關(guān)的隨機干預(yù)實驗報道較少，更多的相關(guān)研究亟待

開展。

3.4,維生素D與癌癥預(yù)后

有研究顯示癌癥患者體內(nèi)的維生素D水平和預(yù)后顯著相關(guān)。Zhou等首次發(fā)現(xiàn)

并報道了具有高水平的血清維生素D和膳食維生素D攝入量的臨床早期(IA至IIB)

非小細(xì)胞肺癌患者，其總生存期和無病生存期均有顯著改善。而晚期非小細(xì)胞肺

癌患者體內(nèi)維生素D水平和患者的預(yù)后狀態(tài)無關(guān)，VDR基因FokI位點的遺傳多態(tài)

性和肺癌患者預(yù)后顯著相關(guān)，但上述相關(guān)性難以排除其他混雜因素，例如體外活

動等因素的影響。Goodwin等發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的腺癌患者，其復(fù)發(fā)和死亡

的風(fēng)險均顯著增加。Vrieling等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前腺癌患者的預(yù)后與治療前維生素D水

平顯著相關(guān)，與治療后的血清維生素D水平則不存在相關(guān)性。然而，一項針對絕

經(jīng)前腺癌患者的維生素D補充干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，對腺癌患者進行每日400IU的

維生素D以及1000mg鈣的補充干預(yù)1年，也僅有15％左右的腺癌患者體內(nèi)的維

生素D水平上升至充足的狀態(tài)，因此，針對腫瘤患者的維生素D干預(yù)劑量和方式

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有待于進一步的探討。Ren等報道了血清維生素D水平和胃癌患者的臨床分期、

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及預(yù)后狀態(tài)顯著相關(guān)，血清維生素D高水平的患者預(yù)后狀態(tài)較

好。研究還揭示維生素D水平同前列腺癌患者預(yù)后顯著相關(guān)。除了實體瘤類型，

維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)還和淋巴瘤患者的預(yù)后、急性淋巴白血病患者的總生存期顯

著相關(guān)。上述研究大多基于流行病學(xué)觀察研究結(jié)果，體內(nèi)維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)改

善是否會影響腫瘤患者的預(yù)后仍有待于進一步研究。

4，維生素D與感染[12]

最新一項研究證實兒童每天補充維生素D可減少在冬季患呼吸道感染的風(fēng)

險。相關(guān)研究論文發(fā)表在Pediatrics雜志上，研究揭示血液中維生素D水平較低的

兒童補充維生素D能降低呼吸道感染風(fēng)險。

麻省總醫(yī)院（MGH）醫(yī)學(xué)博士CarlosCamargo的隨機對照試驗表明，維生素

D對呼吸道感染風(fēng)險有重要影響，發(fā)現(xiàn)近250名血液中維生素D低的兒童在冬季每

天服用維生素D補充劑能使得呼吸道感染的風(fēng)險降低一半。

Camargo和其他研究人員的研究維生素D水平較高與導(dǎo)致呼吸道感染如感冒

或流感的風(fēng)險降低相關(guān)聯(lián)，但這樣的觀察性研究并不能證明維生素能防止感染的

發(fā)生。這樣的研究證據(jù)來自隨機對照試驗，具體就是比較兩個相似的人，要么

接受或不接受干預(yù)措施如補充維生素D。第一個這樣的試驗在日本學(xué)童中間開展，

其結(jié)果實模棱兩可的，簡而言之就是維生素D補充劑能導(dǎo)致某一種類型的流感風(fēng)

險降低，但并不會影響另一種類型，因此許多組織都要求進一步開展隨機試驗來

解決上述問題。

該研究設(shè)計提供了強有力的證據(jù)表明低的維生素D和呼吸道感染有因果關(guān)

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系，維生素D水平低的兒童補充維生素D能防止一些呼吸道感染。研究人員指出，

在這項研究中的維生素D劑量高于每日推薦劑量（每日300IU），因為美國醫(yī)學(xué)

研究所提出兒童的推薦劑量為400IU，其他研究團隊推薦的每日劑量高達(dá)1,000

IU。

綜上所述，維生素D在多種疾病的預(yù)防與治療方面具有很好的應(yīng)用前景。它

幾乎沒有爭議，并被認(rèn)為是決定體質(zhì)情況的重要指標(biāo)，是體內(nèi)鈣吸收的重要

衡量標(biāo)準(zhǔn)，在美國維生素D的檢測是兒童和的常規(guī)體檢項目。建議從市場的

角度，通過好的商業(yè)策略，研究出我們打開本土維生素D市場的方式和方法，建

議如下：

1.渠道資源優(yōu)勢，可利用現(xiàn)有醫(yī)院的渠道資源和經(jīng)銷商推廣維生素D檢測，

尤其是我們的優(yōu)勢科室，如風(fēng)濕科、感染科等；

2.市場前景廣闊，該項檢測適合0-99歲的體，覆蓋人廣泛，進入社會體

檢中心，尋求成為常規(guī)體檢項目；

3.市場競爭激烈，方法學(xué)上的優(yōu)勢不明顯，從而應(yīng)從價格上需求優(yōu)勢。

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