實(shí)用藥物與臨床２０１２年第１５卷第９期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ?。校瑁幔颍恚幔悖。粒睿洹。茫欤椋睿椋悖幔臁。遥澹恚澹洌椋澹螅玻埃保?，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．９　?５５９?　

大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥的療效觀察　

郝　慶　，宮姣　，周林妍　，于昌海。，李巖　

［摘要］　目的觀察大劑量腺苷蛋氨酸對各種原因?qū)е碌母吣懠t素血癥的療效。方法嚴(yán)重慢性肝病　

患者６３例（病毒性肝炎所致肝硬化３９例，酒精性肝硬化１８例，藥物性肝病２例，原發(fā)性膽汁性肝硬化４例）。入　

院時(shí)平均血清膽紅素水平為１９５．１?。恚恚铮欤?，經(jīng)常規(guī)保肝治療４周后，肝功能無明顯改善，膽紅素水平升高。在原　

治療基礎(chǔ)上，加大腺苷蛋氨酸劑量至２．０?。?，２次／ｄ靜推。每周復(fù)查肝功能，以血清總膽紅索水平作為主要觀察指　

標(biāo)。結(jié)果６３例患者中，３例乙肝和酒精混合因素的肝硬化在入組治療不足２周時(shí)，因出現(xiàn)消化道大出血而退出　

觀察。６０例患者治療滿４周，膽紅素水平明顯下降，與常規(guī)保守治療后膽紅素水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜　

０．Ｏ１）。結(jié)論在某些嚴(yán)重肝病所導(dǎo)致的嚴(yán)重高膽紅素血癥患者，常規(guī)保肝治療效果不佳時(shí)，可以嘗試大劑量ｓ一　

腺苷蛋氨酸治療?！?/p>

［關(guān)鍵詞］腺苷蛋氨酸；高膽紅素血癥　

Ｅｆｆｅｃｔ?。铮妗。欤幔颍纾濉。洌铮螅澹蟆。铮妗。幔洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。铮睢。瑁穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋帷。悖幔酰螅澹洹。猓。螅澹觯澹颍濉。悖瑁颍铮睿?/p>

ｉｃ?。欤椋觯澹颉。洌椋螅澹幔螅濉。龋粒稀。眩椋睿纭?，ＧＯＮＧ　Ｊｉａｏ　，ＺＨＯＵ?。蹋椋睢幔琛?，ＹＵ　Ｃｈａｎｇ．ｈａｌ　，ＬＩ　Ｙａｎ?。ǎ保牵幔螅簦颍铮澹睿簦澹颍铮欤铮纾。模濉?/p>

ｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｓｈｅｎｇｊｉｎｇ?。龋铮螅穑椋簦幔臁。铮妗。茫瑁椋睿帷。停澹洌椋悖幔臁。眨睿椋觯澹颍螅椋簦樱瑁澹睿幔睿纭。保保埃埃埃?，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ?。校澹铮穑欤濉。蟆。龋铮螅穑椋簦欤帷。铮妗。蹋椋幔铮睢?/p>

ｉｎｇ?。校颍铮觯椋睿悖?，Ｓｈｅｎｙａｎｇ?。薄。保埃埃保?，Ｃｈｉｎａ；３．Ｌｉａｏｙｕａｎ?。龋铮螅穑椋簦欤帷。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。铮妗。剩椋欤椋睢。校颍铮觯椋睿悖?，Ｌｉ—　

ａｏｙｕａｎ　１３６２００，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ?。裕铩。铮猓螅澹颍觯濉。簦瑁濉。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。瑁椋纾琛。洌铮螅濉。幔洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。铮睢。瑁穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋帷。悖幔酰螅澹洹。猓。幔欤臁?/p>

ｋｉｎｄｓ　ｏｆ?。悖幔酰螅澹螅停澹簦瑁铮洌蟆。叮场。悖幔螅澹蟆。铮妗。螅澹觯澹颍濉。悖瑁颍铮睿椋恪。欤椋觯澹颉。洌椋螅澹幔螅澹ǎ常埂。悖幔螅澹蟆。铮妗。觯椋颍幔臁。瑁澹穑幔簦椋簦椋蟆。椋睿洌酰悖澹洹。欤椋觯澹颉。悖椋颍颍瑁铮螅椋?，　

１８　ｃａｓｅｓ?。铮妗。幔欤悖铮瑁铮欤椋恪。悖椋颍颍瑁铮螅椋螅病。悖幔螅澹蟆。铮妗。洌颍酰纭。椋睿洌酰悖澹洹。欤椋觯澹颉。洌椋螅澹幔螅澹础。悖幔螅澹蟆。铮妗。穑颍椋恚幔颍。猓椋欤椋幔颍。悖椋颍颍瑁铮螅椋螅粒簟。簦瑁濉。簦椋恚濉。铮妗?/p>

ａｄｍｉｓｓｉｏｎ，ｔｈｅ?。恚澹幔睢。螅澹觯酰怼。猓椋欤椋颍酰猓椋睢。欤澹觯澹臁。鳎幔蟆。保梗担薄。恚恚铮欤?，ａｎｄ?。簦瑁濉。欤椋觯澹颉。妫酰睿悖簦椋铮睢。瑁幔洹。睿铩。螅椋纾睿椋妫椋悖幔睿簟。椋恚穑颍铮觯澹恚澹睿簟。幔妫?/p>

ｔｅｒ?。础。鳎澹澹耄蟆。铮妗。颍澹纾酰欤幔颉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎瑁椋欤濉。簦瑁濉。猓椋欤椋颍酰猓椋睢。欤澹觯澹臁。鳎幔蟆。椋恚穑颍铮觯澹洌裕瑁濉。洌铮螅濉。铮妗。幔洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。椋睿悖颍澹幔螅澹洹。簦铩。玻啊。纭?/p>

ｉＶ．ｆ?。簦鳎椋悖濉。洌幔椋欤鳎椋簦琛。簦瑁濉。猓幔螅椋蟆。铮妗。铮颍椋纾椋睿幔臁。簦颍澹幔簦恚澹睿簦裕瑁濉。欤椋觯澹颉。妫酰睿悖簦椋铮睢。鳎幔蟆。铮猓螅澹颍觯澹洹。鳎澹澹耄欤。鳎椋瑁簟。簦瑁濉。簦铮簦幔臁。螅澹颍酰怼。猓椋欤臁?/p>

ｒｕｂｉｎ?。欤澹觯澹臁。幔蟆。簦瑁濉。恚幔椋睢。椋睿洌椋悖幔簦铮颍遥澹螅酰欤簦蟆。场。悖幔螅澹蟆。铮妗。悖椋颍颍瑁铮螅椋蟆。椋睿洌酰悖澹洹。猓。瑁澹穑幔簦椋簦椋蟆。隆。幔睿洹。幔欤悖铮瑁铮臁。妫幔悖簦铮颍蟆。洌颍铮穑穑澹洹。铮酰簟?/p>

ｄｕｅ　ｔｏ?。恚幔螅螅椋觯濉。酰穑穑澹颉。纾幔螅簦颍铮椋睿簦澹螅簦椋睿幔臁。瑁澹恚铮颍颍瑁幔纾濉。妫铮颉。欤澹螅蟆。簦瑁幔睢。病。鳎澹澹耄蟆。铮妗。簦颍澹幔簦恚澹睿簦叮啊。悖幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。簦颍澹幔簦澹洹。妫铮颉。础。鳎澹澹耄?，　

ｎａｄ?。簦瑁濉。簦铮簦幔臁。螅澹颍酰怼。猓椋欤椋颍酰猓椋睢。欤澹觯澹臁。洌澹悖颍澹幔螅澹?，ｃｏｍｐａｒｅｄ?。鳎椋瑁簟。颍澹纾酰欤幔颉。簦颍澹幔簦恚澹睿簦ǎ校迹埃埃保茫铮睿悖欤酰螅椋铮睢。蹋幔颍纾濉。洌铮螅濉。铮妗?/p>

ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ?。悖幔睢。猓濉。幔簦簦澹恚穑簦澹洹。椋睢。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。妫铮颉。瑁穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋帷。椋睿洌酰悖澹洹。猓。螅铮恚濉。螅澹觯澹颍濉。欤椋觯澹颉。洌椋螅澹幔螅濉。鳎瑁澹睢。簦瑁濉?/p>

ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ?。悖铮睿觯澹睿簦椋铮睿幔臁。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。椋蟆。穑铮铮颍?/p>

Ｋｅｙ?。鳎铮颍洌螅海粒洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿澹海龋穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋帷?/p>

對于由慢性病毒性肝炎、酒精、藥物等因素導(dǎo)　該類患者的預(yù)后極差。近年來，筆者針對一些?！?/p>

致的嚴(yán)重慢性肝病的治療，即使聯(lián)合應(yīng)用多種?！?/p>

規(guī)保肝治療效果不佳的患者，應(yīng)用大劑量腺苷蛋　

肝藥，肝功能仍持續(xù)惡化，血清膽紅素水平進(jìn)行性　

氨酸治療，現(xiàn)報(bào)道如下?！?/p>

升高，高膽紅素血癥對機(jī)體各臟器造成的損傷，使　

１一般資料　

收稿日期：２０１２—０３—１３　

１．１　臨床資料　我科住院的嚴(yán)重慢性肝病患者　

作者單位：１．中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，沈陽１１０００４；２．遼　

寧省人民醫(yī)院，沈陽１１００１６；３．吉林省遼源市中醫(yī)院，吉林遼源　

６３例，年齡４２—６５歲，平均年齡５１．６歲，男４７例，　

１３６２００　女１６例。人院時(shí)平均血清膽紅素水平為１９５．１　

通訊作者　

ｍｍｏＶＬ，經(jīng)常規(guī)保肝治療（包括多烯磷脂酰膽堿、復(fù)　

［３］　王愛宇．益生菌的研究進(jìn)展及在兒科的臨床應(yīng)用［Ｊ］．安徽　［９］張琳．益生菌與嬰幼兒健康［Ｊ］．１　床兒科雜志，２００８，２６　

醫(yī)藥，２００７，１１（２）：１６９—１７０．　（９）：８１９￣２２．　

［４］　

趙軍育，姜毅．益生菌在新生兒的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［Ｊ］．實(shí)　

［１Ｏ］楊琳琳，向健文，李愷，等．雙歧桿菌對早產(chǎn)兒食道ｐＨ值的　

用兒科臨床雜志，２０１０，２５（１４）：１１１０　１】ｌ?。玻省∮绊懠芭R床意義［Ｊ］．中國優(yōu)生與遺傳雜志，２００７，１５（３）：　

［５］　楊錫強(qiáng)．益生菌對免疫功能的影響［Ｊ］．實(shí)用兒科ｌＩ缶床雜志，?。罚担撸罚叮?/p>

２０１０，２５（９）：６２３－６２５．　

［１１］Ｄｅ?。郑颍澹螅濉。?，Ｗｉｎｋｌｅｒ?。校遥幔酰簦澹睿猓澹颍纭。?，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ?。铮妗。蹋幔悖簦铩?/p>

［６］　

宋朝敏，吳斌．益生菌在早產(chǎn)新生兒臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［Ｊ］．　ｂａｃｉｌｌｕｓ?。纾幔螅螅澹颍椤。校粒欤叮?，Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｏｎｇｕｍ?。樱校埃罚常拢?/p>

中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，２００６，９（３）：２０８－２１０．?。猓椋椋妫洌酰怼。汀。疲玻埃怠。铮睢。悖铮恚恚铮睢。悖铮欤洹。澹穑椋螅铮洌澹螅海帷。洌铮酰猓欤濉。猓欤椋睿?，　

［７］　葉瑞華，葉子．培菲康對ｄｘＪＬ細(xì)菌性腹瀉的腸道屏障保護(hù)和　

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ?。簦颍椋幔欤郏剩荩茫欤椋睢。危酰簦?，２００５，２４（４）：４８１—　

炎性反應(yīng)調(diào)控的研究［Ｊ］．中國微生態(tài)學(xué)雜志，２００７，１９（６）：?。矗梗保?/p>

５６８．５６９．　［１２］解奕瑞，阮冰．益生菌在消化系統(tǒng)感染性疾病中的應(yīng)用　

［８］　黃永坤，曹志瑯，楊武，等．出生早期新生兒腸道雙歧桿菌動(dòng)?。郏剩荩袊⑸鷳B(tài)學(xué)雜志，２０１１，２３（２）：１７７．１８０．　

態(tài)檢測［Ｊ］．臨床兒科雜志，２０１０，２８（１０）：９３８－９４１．　

實(shí)用藥物與臨床２０１２年第１５卷第９期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ?。校瑁幔颍恚幔悖。粒睿洹。茫欤椋睿椋悖幔臁。遥澹恚澹洌椋澹?。２０１２，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．９　

方二氯醋酸二異丙胺、異甘草酸鎂、還原型谷胱甘　推，１?。非罚?。每例患者應(yīng)用１—２種上述藥物。每　

肽、常規(guī)劑量思美泰１．０，１?。非罚洌粗芎?，肝功能無　

明顯改善?！?/p>

周復(fù)查肝功能，４周后肝功能無改善，膽紅素水平　

升高，則在原治療基礎(chǔ)上，加大腺苷蛋氨酸劑量至　

６３例中，病毒性肝炎所致肝硬化３９例（乙肝　

２．０?。珈o推，２次／ｄ，療程為４周?！?/p>

３１例，丙肝８例），酒精性肝硬化１８例，藥物性肝　

１．３療效觀察每周復(fù)查肝功能，以血清總膽紅　

病２例，原發(fā)性膽汁性肝硬化４例?！?/p>

素水平作為主要觀察指標(biāo)。６３例患者中，３例乙　

１．２治療方案上述患者人院后給予常規(guī)治療，　肝合并酒精因素的肝硬化在人組治療不足２周　

方案：多烯磷脂酰膽堿２０　ｍＥ（９３０?。恚纾╈o點(diǎn)，１?。非罚r(shí)，因出現(xiàn)消化道大出血而退出觀察。　

ｄ；或復(fù)方二氯醋酸二異丙胺８０?。恚珈o點(diǎn)，１次／ｄ；?。步Y(jié)果　

或異甘草酸鎂１００　ｍｇ靜點(diǎn)，１?。洌换蜻€原型谷胱　

６０例患者治療滿４周，膽紅素水平變化記錄　

甘肽１．２?。珈o點(diǎn)，１?。罚?；和腺苷蛋氨酸１．０?。珈o　

見表１?！?/p>

表１治療前后６０例嚴(yán)重肝病血清總膽紅素水平（ｉｎｍｏｌ／Ｌ）　

注：與常規(guī)治療４劇比較，?。校迹埃埃保ǎ簦剑罚福叮矗?/p>

３討論　尤其對酒精性肝病的治療，不僅可以保肝降黃，對　

ｓ．腺苷蛋氨酸是存在于組織或體液中的　

嗜酒患者的抑郁狀態(tài)也有很好的調(diào)節(jié)作用　?！?/p>

一種生物活性分子，作為甲基供體參與體內(nèi)的許　

但對重癥肝損傷患者的療效觀察尚無文獻(xiàn)報(bào)道，　

多生化反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性和促進(jìn)　

尤其是大劑量腺苷蛋氨酸療效的文獻(xiàn)較為罕見?！?/p>

解毒過程的硫化物合成，防止肝內(nèi)膽汁淤積。慢　

季榕等　曾觀察了不同劑量的腺苷蛋氨酸治療重　

性肝病患者由于腺苷蛋氨酸合成酶的活性明顯下　

型肝炎高膽紅素血癥的療效，得出結(jié)論，大劑量腺　

降，使得肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯減少。因此，　

苷蛋氨酸在重型肝炎治療中可以提高療效。本研　

不僅引起肝內(nèi)的膽汁淤積，還極易誘發(fā)肝性腦病?！?/p>

究充分考慮了腺苷蛋氨酸的特點(diǎn)，對一些常規(guī)治　

慢性肝病患者血清總膽紅素水平升高提示體內(nèi)腺　

療效果不佳的患者采用了大劑量治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，　

苷蛋氨酸水平下降，肝細(xì)胞功能受損，因此，在治　

６０例患者的血清總膽紅素水平均明顯下降，提示　

療該類患者時(shí)，積極補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸有助　

了該療法的可行性　

于改善肝功能情況，消退黃疸　?！⒖嘉墨I(xiàn)：　

不同程度高膽紅素血癥的肝損傷患者，一部?。郏保荨∈c壽，張紅星，蔣陽昆，等．腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎　

分經(jīng)過常規(guī)的保肝對癥治療后各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢　

高膽紅素血癥療效觀察［Ｊ］．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，２０１０，　

復(fù)，但仍有部分患者肝損傷程度較重，常規(guī)保肝治　

１９（１０）：９０９－９１０．　

［２］　周玲玲．思美泰治療慢性肝炎及慢性重型肝炎３２例療效觀　

療效果不佳，本實(shí)驗(yàn)６３例患者中，３９例為肝炎后　

察［Ｊ］．中國醫(yī)藥指南，２０１０，８（３４）：１１７．　

肝硬化，１８例為酒精性肝硬化，２例為藥物性肝　

［３］謝俊平，陳艷青，陳創(chuàng)坤．腺苷蛋氨酸治療藥物性淤膽型肝炎　

病，４例為原發(fā)性膽汁性肝硬化，入院時(shí)平均血清?。福蠢熜Х治觯郏剩荩t(yī)藥論壇雜志，２０１１，３２（１９）：３８－３９．　

總膽紅素水平１９５．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，經(jīng)過常規(guī)的保肝治　［４］　周淑云，崔英．腺苷蛋氨酸治療藥物性淤膽型肝炎療效觀察　

療４周后，肝功能無改善，膽紅素水平有上升趨　

［Ｊ］．臨床肝膽病雜志，２０１０，２６（１）：６９－７１．　

勢。筆者加大ｓ一腺苷蛋氨酸用量后，有３例乙肝　

［５］　蔣陽昆，陳黎．不同劑量腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病的療效　

觀察［Ｊ］．臨床醫(yī)學(xué)，２０１０，３０（６）：５９－６０．　

合并酒精性的肝硬化患者并發(fā)上消化道大出血及　

［６］　李秀玲，項(xiàng)顆，孫莉，等．思美泰治療酒精性肝病合并抑郁癥　

肝性腦病而退出，其他６０例患者血清總膽紅素水　

４０例療效觀察［Ｊ］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，２０１２，１８（５）：１３４－１３５．　

平均明顯下降，未觀察到相應(yīng)的不良反應(yīng)?！。郏罚荨〖鹃?，陳雪莉．不同劑量思美泰治療重型病毒性肝炎高膽紅　

常規(guī)劑量的ｓ一腺苷蛋氨酸經(jīng)常用于治療各種　素血癥臨床療效觀察［Ｊ］．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，２０１０，２０　

病毒性肝炎、藥物性肝病，文獻(xiàn)報(bào)道效果良好?。础??！。ǎ矗海玻矗埃?/p>