多巴胺的藥理作用及其副作用
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多巴胺藥物的作用機理及其副作用
一、多巴胺的藥理作用
多巴胺(dobamine)主要與多巴胺受體結(jié)合,產(chǎn)生多巴胺作用。為多巴胺受體激動
藥。在體內(nèi)為合成去甲腎上腺素及腎上腺素的前體物,存在于外周交感神經(jīng)、神
經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng),為中樞神經(jīng)遞質(zhì)之一,但因不易透過血-腦脊液屏障,主
要表現(xiàn)為外周作用。具有興奮腎上腺素α、β受體的作用,但對β2受體作用較
弱;同時也作用于腎臟和腸系膜血管、冠狀動脈的多巴胺受體,為較理想的抗休
克藥物,其末梢作用較復(fù)雜。
1、小劑量靜脈滴注(每分鐘1~5μg/kg或每分鐘200μg)時,多為β作用,心輸
出量增加、腎血流量增加(腎動脈和腎小球血管擴張)、尿量增加,臨床上可見
到明顯的升血壓效果,而心率增加不明顯。
2、等劑量靜脈滴注(每分鐘5~20μg/kg或每分鐘~1mg)時由于α受體興奮的緣
故,雖然血壓仍可升高,但由于外周血管收縮及腎血管的收縮作用,使心臟后負(fù)
荷明顯增加,心率亦可增快(多巴胺的正性頻率作用出現(xiàn))或減慢(升壓反射所
致),尿量反而減少(腎臟的有效濾過率下降)。
3、大劑量(每分鐘~3μg)時,由于其較強的α作用,組織灌注并不好,此時應(yīng)
加用擴血管藥物,如硝普鈉等擴血管藥,減輕心臟的前后負(fù)荷,改善組織的灌注
狀態(tài)。一般情況下,如果多巴胺的用量已經(jīng)達(dá)到或超過20ug/(kg?min)時,應(yīng)
及時加用第二種正性肌力藥如多巴酚丁胺、腎上腺素、異丙腎上腺素等。
二、多巴胺的配制和應(yīng)用方法
多巴胺200mg加入5%GS500ml中,可根據(jù)擬給病人的用量設(shè)定每小時的滴注
量,用微量輸液泵進行輸注,或用每分鐘滴數(shù)的方法進行簡單計算(一般輸液滴
管頭14~15滴為1ml);也可用一簡便的方法進行計算,即每小時輸注的毫升
數(shù)與病人的體重公斤數(shù)的數(shù)字相同時,其多巴胺的用量剛好為(kg?min),此數(shù)
字可作為一常數(shù)以便于臨床應(yīng)用。
病人的體重(kg)×3(常數(shù))為多巴胺的總劑量,用NS或GS稀釋至50ml
后,用微量推注泵給藥,每小時推注的毫升數(shù)即為病人應(yīng)用的多巴胺的量化數(shù)。
此方法配制的多巴胺溶液濃度較高,因此必須在有微量推注泵的情況下由中心靜
脈給藥。
三、多巴胺藥物的分類及其副作用
1、分類名稱:
一級分類:循環(huán)系統(tǒng)藥物;二級分類:抗心功能不全藥物;分類:擬交感
神經(jīng)藥物。
2、藥品英文名:Dopamine,藥品別名:雅多博明、3-羥酪胺、兒茶酚乙胺、誘
托平、Dopaminum
3、藥物劑型:注射劑(鹽酸鹽):20mg(2ml)。
4、藥動學(xué):
口服無效。靜脈滴注時在肝、腎及血漿中單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶迅
速降解為無活性化合物,作用時間短暫。約25%劑量可在腎上腺素神經(jīng)末梢代謝
為去甲腎上腺素,但大部分轉(zhuǎn)化為多巴胺相關(guān)性代謝物,經(jīng)腎臟排泄。半衰期為
1~2min。
5、適應(yīng)證:
適用于中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克等各種類型休克,心
臟停搏時起搏、升壓等,尤其適用于伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管
阻力增加而已補足血容量的休克患者。
6:、禁忌證:
嗜鉻細(xì)胞瘤、環(huán)丙烷麻醉者、心動過速或心室顫動患者禁用,高血壓、閉塞性血
管病患者應(yīng)慎用。
7、注意事項:
(1)慎用:閉塞性血管病(或有既往史者),包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉
塞性脈管炎、糖尿病性動脈內(nèi)膜炎、雷諾病等;肢端循環(huán)不良;頻繁的室性心律
失常。
(2)交叉過敏:對其他擬交感類藥高度敏感的患者,可能對多巴胺也異常敏感。
(3)藥物對妊娠的影響:動物試驗發(fā)現(xiàn),給妊娠鼠用藥可導(dǎo)致新生仔鼠存活率降
低,而且存活的鼠仔有潛在形成白內(nèi)障的可能。孕婦應(yīng)用時必須慎重。
(4)靜脈滴注時,應(yīng)監(jiān)測患者血壓、心排出量、心電圖、心率、心律及尿量等。
(5)本藥在堿性液體中不穩(wěn)定,遇堿易分解,故不宜與堿物配伍。
(6)應(yīng)用本藥治療前必須先糾正低血容量及酸中毒。
(7)在滴注前必須稀釋,稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量。若不需擴
容,可用ml溶液,如有液體潴留可用~2mg/ml溶液。
(8)應(yīng)選用粗大的靜脈作靜脈注射或靜脈滴注,同時要防止藥液外溢而致組織壞
死;如發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變,應(yīng)更改靜脈注射或靜脈滴注部位,并將5~10mg
酚妥拉明用生理鹽水稀釋后在滲漏部位浸潤注射。
(9)靜脈滴注時,應(yīng)根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌注以及異位搏動出現(xiàn)與
否等來控制滴速和時間。當(dāng)休克糾正后即應(yīng)減慢滴速,遇有外周血管過度收縮而
引起舒張壓不成比例升高以至脈壓減小或出現(xiàn)尿量減少、心率增快甚至心律失常
時,滴速必須減慢或暫停滴注。
(10)在滴注本藥時,血壓若繼續(xù)下降或經(jīng)劑量調(diào)整后仍無改善,應(yīng)停用本藥,并
改用更強的血管收縮藥。
(11)突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓,因此應(yīng)逐漸遞減以至完全停藥。
(12)過量或靜脈滴注速度過快可出現(xiàn)呼吸急促、心動過速甚至誘發(fā)心律失常、頭
痛和嚴(yán)重高血壓,此時應(yīng)減慢滴速或停藥,必要時給α受體阻滯藥。
8、不良反應(yīng):
偶見惡心、嘔吐、胸痛、心悸、呼吸困難、血壓下降、頭痛等。大劑量時可見心
律失常、呼吸加速等,停藥后即可迅速消失。外周血管病患者長期用藥可發(fā)生手
足疼痛或手足發(fā)冷。外周血管長期收縮可致局部壞死或壞疽。過量用藥可致嚴(yán)重
高血壓,如發(fā)生應(yīng)停藥,必要時采用α受體阻滯藥治療。
9、用法用量:
靜脈滴注:每次20mg,以%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射250~500ml稀釋后,
開始保持每分鐘20滴(75~100μg)滴速滴入。如病情需要可適當(dāng)加快滴速,但
最快不應(yīng)超過每分鐘。極量為每分鐘20μg/kg。小兒每次10mg,用5%葡萄糖
注射劑100ml稀釋,以每分鐘10~15滴的滴速滴注,也可根據(jù)血壓情況進行調(diào)
整。
10、藥物相應(yīng)作用:
(1)與其他擬交感胺類藥有交叉過敏現(xiàn)象。
(2)不能與環(huán)丙烷或氟烷合用,因可誘發(fā)心律失常。
(3)與單胺氧化酶抑制劑合用,可引起高血壓,故不能合用。
(4與抗腎上腺素藥如酚芐明合用,可干擾其加壓作用。
(5)三環(huán)類抗抑郁藥可拮抗小劑量多巴胺,但大劑量可致心動過速、高血壓。不
能與碳酸氫鈉等堿物配伍,因可促進本品分解。
11、專家點評:
多巴胺只可靜脈滴注,療程不應(yīng)超過3~5天,對難治性心衰特別是并發(fā)頑固性
水腫者,療效特別顯著;對休克患者,作為血管收縮劑,大劑量應(yīng)用時其療效與
去甲腎上腺素不相上下,但能保持腎血流量為其優(yōu)點。
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