肝素市場分析

2010年我國肝素及其鹽的出口沿襲了2009年的強勁增長勢頭,再度走出

火爆行情,出口量價同創(chuàng)歷史新高:出口量為114.4噸,同比增長2.42%;出口金

額達11.92億美元,同比增長71.68%;出口平均價格10475.11美元/公斤,同

比增長67.63%。肝素及其鹽出口額已超過VC,躍居為我國第一大西藥重點出

口商品。

2010年,我國肝素及其鹽共出口到51個國家和地區(qū),出口集中度很高,前五

大出口市場為法國、美國、德國、奧地利和意大利,所占出口比重累計高達

86.32%。不同市場出口情況差異較大,如對法出口量價同比大幅增長,因為賽諾

菲-安萬特繼續(xù)加大了采購訂單;但是對美國、意大利的出口量同比則明顯萎縮,

可能是由于肝素價格過高,影響了客戶采購積極性。

肝素作為抗凝血劑，于1935年正式應用于臨床治療，至今已有70余年歷

史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，已被收入世界各

主要國家《藥典》。

肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中

含有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應用于臨床治療，需進一步提純以制成肝素原料藥，

通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為肝素鈉（HeparinSodium）或肝素鈣，在

使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥主要的質(zhì)量指標為效價，含義為每毫克（mg）

肝素原料藥含有的肝素活性單位（IU）。肝素原料藥每毫克含有的活性單位（IU）

越多，表示其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強。各國《藥典》均對肝素原料藥

規(guī)定了最低效價標準，以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。一般而言，肝素原料藥

的效價為150－200IU/mg。

肝素原料藥可直接被用于制成標準肝素制劑，或進一步加工制成低分子肝素

原料藥，再制成低分子肝素制劑。標準肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應用于

臨床治療。肝素類產(chǎn)品主要包括：肝素粗品、肝素原料藥、標準肝素制劑、低分

子肝素原料藥以及低分子肝素制劑。其中肝素粗品是肝素原料藥的原料，肝素原

料藥是標準肝素制劑和低分子肝素原料藥的原料，低分子肝素原料藥是低分子肝

素制劑的原料。

肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的中間

品，低分子肝素制劑是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的最高端產(chǎn)品。在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過程，產(chǎn)

品的價值大幅提升，據(jù)測算，由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥，再由肝素料藥轉(zhuǎn)化

為低分子肝素制劑，產(chǎn)品價值至少可提升數(shù)十倍。臨床上最初應用的肝素稱為普

通肝素或標準肝素（UnfractionatedHeparin）標準肝素主要用于治療各種原

因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，以及血液透析、體外循環(huán)、導管術(shù)、微血管手術(shù)等

操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理等。臨床應用及研究顯示，標準肝素除

具有抗凝血作用外，還具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗

中膜平滑肌細胞（SMC）增生、促進纖維蛋白溶解等作用，還可以治療凍瘡、

靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、淺表性靜脈炎等多種常見癥狀。低分子肝素的應用二十

世紀九十年代末，西方醫(yī)藥研究人員通過化學或酶學等方法將普通肝素解聚得到

分子量分布為3，500－6，500的肝素衍生物，即低分子肝素（LowMolecular

WeightHeparin）。經(jīng)大量臨床研究證實，低分子肝素具有很強的抗血栓作用，

具有更為廣泛的醫(yī)學用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、

心肌梗塞）等疾病的首選藥物。通過不同的解聚方法制成的不同品種的低分子肝

素，其藥物

動力學特性和抗凝譜有不同程度的差別，在臨床上不能相互代替。目前，已

開發(fā)出十幾種低分子肝素產(chǎn)品，如已在臨床應用的依諾肝素鈉、達肝素鈉、那曲

肝素鈣、舍托肝素鈉、亭扎肝素鈉、瑞肝素鈉等。

由于肝素類藥物主要是運用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中在血液透

析重癥治療中是唯一有效的特效藥物，其使用者集中于老齡和肥胖人，主要消

費市場分布集中在歐洲、美國和日本等發(fā)達國家，肝素類藥物生產(chǎn)商也主要是這

些發(fā)達國家的國際知名制藥企業(yè)，如Pfizer、Sanofi-Aventis、

GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP公司、Baxter、Ratiopharm等。

肝素的臨床應用不斷進展隨著人們對肝素生物化學和藥理作用的深入研究，

其潛在的作用不斷被發(fā)掘，如抗炎、抗過敏、降血脂及抗動脈粥樣硬化、擴張冠

脈、緩解支氣管痙攣、抑制單純皰疹病毒活性、抗腫瘤轉(zhuǎn)移以及誘導干擾素的產(chǎn)

生等等，其臨床顯示出許多新的用途及功效，從而獲得了日益廣泛的應用。陸續(xù)

發(fā)現(xiàn)肝素在血液系統(tǒng)疾病、心臟病、體外循環(huán)手術(shù)、血液凈化療法、顯微外科、

肺內(nèi)科、腎病、產(chǎn)科、兒科、眼科等12個大的臨床學的40余種疾病的治療中

都發(fā)揮了較好的醫(yī)療作用，而且這樣的研究還遠沒有結(jié)束，肝素完全可能衍生成

為治療更多疾病的藥物。

肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標準肝素制劑或低分子肝素原料藥，全球約三分之

一的肝素原料藥用于制成標準肝素制劑，其余約三分之二作為原料用于生產(chǎn)低分

子肝素原料藥。2006年全球肝素原料藥銷售額在4億－5億美元之間，2008

年銷售額達到8億美元，2006至2008年期間，年均復合增長率超過41.42%

（資料來源：瑞典烏普薩拉大學生物化學醫(yī)學及微生物學研究所《全球抗血栓藥

物市場調(diào)研報告》）。

國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁，主要是由于其下游產(chǎn)品肝素類藥物

市場迅速擴容，并保持高速增長趨勢。全球肝素類藥物市場銷售額，2006年為

49.15億美元，2008年為59.9億美元，年復合增長率為10.40%；預計到

2012年肝素類藥物的銷售額將達到91.02億美元，年復合增長率預計為

11.03%。

全球肝素原料藥市場供給不能與市場需求保持同步增長，尤其是產(chǎn)品質(zhì)量符

合美國FDA認證或歐盟CEP認證標準的肝素原料藥已呈現(xiàn)供不應求的局面，成

為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭奪的重要資源。特別是在2008年之后的百特事件更加注

重產(chǎn)品質(zhì)量和監(jiān)管的力度?！案嗡亍爆F(xiàn)象還能不能在其它產(chǎn)品上重演？

全球肝素類藥物市場規(guī)模和增長趨勢

目前，全球低分子肝素藥物的主導品牌為依諾肝素鈉（Lovenox）、達肝

素鈉(Fragmin)、那曲肝素鈣（Fraxiparine）、亭扎肝素鈉（Innohep）。其

中依諾肝素鈉由全球第四大制藥公司法國Sanofi-Aventis（賽諾菲—安萬特）

生產(chǎn)，達肝素鈉由全球第一大制藥公司美國Pfizer（輝瑞制藥）生產(chǎn)，那曲肝素

鈣由全球第二大制藥公司英國GlaxoSmithKline（葛蘭素史克）生產(chǎn)，亭扎

肝素鈉由世界知名醫(yī)藥公司丹麥Leo（利奧）生產(chǎn)。

依諾肝素鈉

世界衛(wèi)生組織、美國藥品食品監(jiān)督管理局、美國胸科醫(yī)師學會等機構(gòu)均提出

不同的低分子肝素應視為不同的藥物，臨床適應證不能互相替換。依諾肝素是全

球研究最充分、循證醫(yī)學支持最多的低分子肝素，臨床應用以來先后有十個以上

的高質(zhì)量臨床研究，所有研究不僅證實患者無論是在介入還是保守治療應用依諾

肝素臨床凈區(qū)益大于普通肝素。

依諾肝素（商品名克賽），Enoxaparine，Lovenox，賽諾菲-安萬特公司

1993年美國上市，專利保護到2012年，是該公司最暢銷的藥物。2010年7

月Sandoz與Momenta制藥公司聯(lián)合開發(fā)仿制藥依諾肝素鈉制劑在美國上市。

我國由杭州九源基因工程有限公司2006年仿制上市。2003年克賽進口中國。

此外，雖然低分子肝素已占據(jù)肝素類藥物市場的主導地位，但由于其在血液

保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動脈血栓、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應用上

無法替代標準肝素，因此，標準肝素仍然具有一定的市場增長空間。目前，全球

主要的標準肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國的APP公司、Baxter、Hospira以及歐洲

的Ratiopharm、Sandoz等公司。

國際上主要生產(chǎn)廠家

2007年以前，美國主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為SPL公司和Pfizer，SPL

公司生產(chǎn)的肝素鈉原料藥主要銷售給百特公司和Sanofi-Aventis，Pfizer生產(chǎn)

的肝素鈉原料藥一部分自用，一部分用于銷售。百特事件發(fā)生之后，SPL公司

的肝素生產(chǎn)和銷售受到一定程度的影響。

歐洲主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為n、Sanofi-Aventis、

Opocrin、Leo等公司，其中只有AkzoNobel和Opocrin公司將所生產(chǎn)的

肝素原料藥對外銷售，其他公司都將所生產(chǎn)的肝素原料藥用于自產(chǎn)肝素類藥物的

生產(chǎn)。

從國際市場來看，我國本行業(yè)優(yōu)勢企業(yè)的主要競爭對手是國外已取得美國

FDA認證或歐盟CEP認證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)，如n、SPL公

司、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等公司，其中只有前

四家公司對外銷售肝素原料藥，其他公司所生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自產(chǎn)標準

肝素制劑或低分子肝素制劑。歐美地區(qū)已實現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，豬

小腸已接近全部被用于肝素粗品生產(chǎn)，肝素原料藥產(chǎn)量提升空間較??；我國是世

界生豬養(yǎng)殖大國，生豬養(yǎng)殖和屠宰量居世界第一，但規(guī)?；图s化程度仍有提

高空間，目前只有約60%的生豬小腸被用于肝素粗品生產(chǎn)，我國肝素原料藥產(chǎn)

量仍有較大的提升空間。

普通肝素與低分子肝素的區(qū)別

1低分子肝素是20世紀70年代發(fā)展起來的一種新型抗凝血藥物，是普通

肝素經(jīng)過化學分離方法制備的一種短鏈制劑，平均分子量1到12KD.

2.抗凝作用強，普通肝素常會受血小板因子4的抑制，而低分子肝素不會；

3.半衰期長，生物利用度高。其半衰期長為200到300分鐘，是普通肝素的2

到4倍;4.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性。

最重要，最實用：腎內(nèi)科應用低分子肝素的時候很多，比如透析插管，應用

低分子肝素可以防止插管部位血栓形成，同時又不用太擔心出血的危險，所以只

要病人經(jīng)濟允許（低分子肝素比普通肝素貴），就推薦使用海普寧、立邁青等低

分子肝素制劑。

中國肝素制劑市場

標準肝素市場規(guī)模

低分子肝素與普標肝素用量比重

肝素制劑品牌份額（2009）

我國上市的肝素類藥物

具備較

全產(chǎn)業(yè)鏈的肝素類藥物廠家

我國批準生產(chǎn)上市的低分子肝素廠家

我國肝素類行業(yè)的企業(yè)特點

上游過于集中，下游相對資源不足；誰掌握上游甚至小腸來源誰將握有話語

權(quán)。

上游原料藥企業(yè)眾多，但集中在有出口實力，通過美國FDA認證和歐盟

EDQM認證的企業(yè)，將成為行業(yè)的主流。

肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友

肝素原料藥+制劑：河北常山、常州千紅

今后競爭實力將體現(xiàn)在：原料藥+制劑+出口

動向：海普瑞在成都設(shè)子公司為進入制劑領(lǐng)域布局。與成都通德藥業(yè)有限公

司共同投資2000萬（海普瑞980萬），在成都設(shè)立藥品生產(chǎn)企業(yè)，主要生產(chǎn)、

銷售小容量注射劑和劑產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)人士分析，合資公司設(shè)立有助于海普瑞進入

制劑領(lǐng)域，實現(xiàn)肝素鈉原料藥與制劑一體化。

測算肝素類原料藥行業(yè)利潤率

全球?qū)Ω嗡仡愒纤幍男枨罅浚ㄏ喈斢诖制罚?/p>

我國肝素占全球比重接近60%

未來全球肝素原料市場供應的主要增長潛力來自于中國，2010年—2012

年全球及我國肝素原料藥（肝素粗品原料全部折合為肝素原料藥計算）的供應量

預測2012年達到33萬億單位。

進口低分子肝素類藥物

GlaxoWellcomeProduction低分子肝素鈣注射液（速碧林、速碧勁）

意大利ALFAWASSERMANNS.p.A.低分子肝素鈉注射液（希弗全）

德國VetterPharma-FertigungGmbH低分子肝素鈉注射液（諾易平）

法國SANOFIWINTHROPINDUSTRIE依諾肝素鈉注射液（克塞）

德國VetterPharma-FertigungGmbH&達肝素鈉注射液（法

安明）

肝素替代品:直接凝血酶抑制劑

肝素是動物體內(nèi)多種細胞協(xié)同合成的產(chǎn)物，在體內(nèi)的制造過程比細胞內(nèi)合成

蛋白質(zhì)的過程還要復雜，加上肝素的結(jié)構(gòu)復雜，二十世紀八十年代末，美國權(quán)威

科學雜志《Science》和英國知名雜志《Nature》皆有文章預測，肝素在未來

五十年甚至更長的時間內(nèi)無法人工化學合成。

盡管肝素已被廣泛應用，但其作用有很大局限性，表現(xiàn)在肝素不能使結(jié)合凝

血酶(結(jié)合在纖維蛋白上的凝血酶)失活，而結(jié)合凝血酶正是血栓形成的主要刺激

物。此外不同人對肝素有不同反應，治療效果因人而異，需要仔細實驗室監(jiān)測，

以確保其足夠的抗凝血活性。直接凝血酶抑制劑，例如水蛭素、比伐盧定

（bivalirudin），無肝素局限性，即它們能同時滅活結(jié)合凝血酶及流動相凝血

酶。其中bivalirudin比水蛭素更安全有效，應用范圍更廣，而且不需要實驗室

監(jiān)測。作為肝素替代物，直接凝血酶抑制劑在理論上和臨床實驗中結(jié)果令人鼓舞。

肝素替代品的研究成果

紐約Rensselaer理學院的RobertLinhardt教學和其研究組已完成了第

一個全人工合成肝素。他們的合成是實驗室中合成的最大劑量的肝素。2006年

他們第一次研究出肝素的合成用的“配方”。此后他們在實驗室內(nèi)將各種碳水化合

物分子聚合在一起產(chǎn)生了可以在體內(nèi)自然合成的碳水化合物。采用化學酶合成技

術(shù)能夠復制在細胞內(nèi)肝素的正常生物合成。這項研究所合成的肝素劑量比迄今為

止其它任何方法所生產(chǎn)的肝素劑量要高出百萬倍。（Inpharma2008(1652)6）

肝素類出口情況

不同級別的肝素出口比重（金額）

肝素類出口價格走勢（2007-2010年）

肝素出口前10家企業(yè)

2010年1-7月不同等級肝素出口額領(lǐng)先企業(yè)

肝素行業(yè)的有利因素

肝素類藥品不僅順利進入國家基本醫(yī)保目錄，而且還是為數(shù)不多的價格上調(diào)

的藥品，其中肝素鈉注射液的價格比原價格上調(diào)了2倍；肝素還成為惟一進入

國家基本藥物目錄的抗凝血藥。2008年的“肝素鈉事件”及金融危機都沒有影響

我國肝素鈉的出口，也動搖不了該類藥物的市場前景，反而還供不應求，價格成

倍增長。人口老齡化加劇、抗栓類藥品的市場需求穩(wěn)定增長及肝素類藥物的適應

證范圍不斷擴展的影響，我國肝素鈉注射液市場需求將保持穩(wěn)步增長，保守估計

年增長率可達10％，到2015年，我國肝素鈉注射液的市場規(guī)?？蛇_到9495

萬支。到2015年，全球肝素類藥品的市場規(guī)模將達到79億美元，這意味著全

球醫(yī)藥市場對肝素的需求仍將強勁增長。中國肝素產(chǎn)業(yè)面臨的不利因素

不具有歐美企業(yè)的區(qū)域優(yōu)勢：

全球肝素原料藥的主要消費市場在美國和歐洲，這兩個地區(qū)在藥政管理、營

銷方式和文化背景等方面與我國存在較大差異。因此，歐美本土的競爭對手相對

于中國公司具有一定優(yōu)勢，如接近全球肝素原料藥的終端消費市場、擁有更加穩(wěn)

定和通暢的銷售渠道等。

環(huán)保達標和節(jié)能減排：這是一個制藥企業(yè)普遍的問題，表現(xiàn)為投入欠賬多，

歷史久。百特事件發(fā)生后，全球肝素類藥物企業(yè)高度關(guān)注肝素鈉原料藥的質(zhì)量，

對通過FDA和CEP認證的肝素鈉原料藥需求量大幅增加，而那些不具備這項質(zhì)

量認證的企業(yè)今后將無法立足國際市場。同時對肝素原料藥的檢測標準提高、成

本的提高；

技術(shù)方面和資本方面：純化技術(shù)、研發(fā)投入不足；中小企業(yè)缺少資金和長遠

發(fā)展規(guī)劃。