科普短期放射加替莫唑胺及晚期尿路上皮癌的二線治療
膠質母細胞瘤與老年人預后不良有關。當替莫唑胺化療加標準放療時(6周內60 Gy),已證明生存率在70歲或70歲以下的患者中增加。在老年患者中,通常使用更方便的較短療程,但將替莫唑胺添加到較短療程中的益處尚不清楚。
方法
我們進行了一項試驗,研究對象為65歲以上新診斷的膠質母細胞瘤患者?;颊弑浑S機分配接受單獨的放射治療(15次40 Gy)或伴有替莫唑胺的輔助放療。
結果
總共562例患者接受了隨機分組,每組281例。中位年齡為73歲(范圍從65到90)。與單獨放療相比,放療聯(lián)合替莫唑胺的中位總生存期更長(9.3個月vs. 7.6個月;死亡風險比為0.67; 95%置信區(qū)間[CI]為0.56至0.80; P <0.001)無進展生存期(5.3個月對3.9個月;疾病進展或死亡的危險比為0.50; 95%CI為0.41至0.60; P <0.001)。在165名甲基化O 6患者中-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)的狀態(tài),放療聯(lián)合替莫唑胺的中位總生存期為13.5個月,單獨放療的中位總生存期為7.7個月(死亡風險比為0.53; 95%CI為0.38至0.73; P <0.001)。在189例未甲基化MGMT狀態(tài)的患者中,放療聯(lián)合替莫唑胺的中位總生存期為10.0個月,單獨放療的中位總生存期為7.9個月(死亡風險比為0.75; 95%CI為0.56至1.01; P = 0.055; P = 0.08。 )。兩個試驗組的生活質量相似。
結論
在老年膠質母細胞瘤患者中,在短程放療中加入替莫唑胺比單純短程放療可延長生存期。
鉑類化學療法后進展的晚期尿路上皮癌患者預后較差,治療選擇有限。
方法
在這項開放標簽的國際性3期試驗中,我們隨機分配了542例基于鉑的化療后復發(fā)或進展的晚期尿路上皮癌患者,接受pembrolizumab(一種針對程序性死亡1的高度選擇性,人源化單克隆IgG4κ同種型抗體[PD- 1]),每3周200毫克,或研究者選擇使用紫杉醇,多西紫杉醇或長春氟寧進行化療。共同的主要終點是總體生存期和無進展生存期,這是在所有患者以及患有腫瘤PD-1配體(PD-L1)合并陽性評分(表達PD-L1的腫瘤和浸潤百分比)的患者中進行評估的免疫細胞相對于腫瘤細胞總數(shù)的10%以上。
結果
派姆單抗組總中位總生存期為10.3個月(95%置信區(qū)間[CI]為8.0至11.8),而化療組為7.4個月(95%CI為6.1至8.3)(危險比)死亡率為0.73; 95%CI為0.59至0.91; P = 0.002)。派姆單抗組的PD-L1腫瘤合并陽性分數(shù)為10%或更高的患者中位總生存期為8.0個月(95%CI,5.0至12.3),而5.2個月(95%CI,4.0至4.0%) 7.4)在化療組中(危險比,0.57; 95%CI,0.37至0.88; P = 0.005)。在總人口中,無進展生存期的持續(xù)時間在組間沒有顯著差異(死亡或疾病進展的危險比為0.98; 95%CI為0.81至1.19; P = 0。42)或患有PD-L1腫瘤的患者的綜合陽性評分為10%或更高(危險比,0.89; 95%CI,0.61至1.28; P = 0.24)。pembrolizumab組報告的任何級別的與治療相關的不良事件均少于化療組(60.9%vs. 90.2%);與化學療法組相比,派姆單抗組報告的3、4或5級嚴重程度事件也更少(15.0%對49.4%)。
結論
與作為鉑類難治性晚期尿路上皮癌的二線治療的化學療法相比,派姆單抗與總生存期明顯延長(約3個月)且與治療相關的不良事件發(fā)生率較低。
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