科普黑猩猩腺病毒載體埃博拉疫苗及自身免疫性溶血性貧血

2014年空前的埃博拉病毒病(EVD)流行促使國際社會做出反應，以加快預防性疫苗的供應。一種復制缺陷型重組黑猩猩腺病毒3型載體埃博拉病毒疫苗(cAd3-EBO)，編碼來自扎伊爾和蘇丹物種的糖蛋白，可在非人類靈長類動物模型中提供保護，已迅速進入1期臨床評估。

方法

我們進行了cAd3-EBO的1期，劑量遞增，開放標簽試驗。依次入組的20位健康成人(每組10個人)以2×10 10顆粒單位或2×10 11顆粒單位的劑量進行了肌肉注射。在接種疫苗后的最初8周內(nèi)評估了與安全性和免疫原性有關的主要和次要終點;此外，在疫苗接種后48周評估了長期疫苗的持久性。

結果

在這項小型研究中，未發(fā)現(xiàn)安全隱患。但是，在接受疫苗接種后1天內(nèi)，有兩名參與者接受了2×10 11顆粒單位劑量的短暫發(fā)熱。糖蛋白特異性抗體在所有20位參與者中均被誘導。接受2×10 11顆粒單位劑量的組的滴度比接受2×10 10顆粒單位劑量的組的滴度更大(2037年第4周時針對扎伊爾抗原的幾何平均滴度vs. 331; P = 0.001)。接受2×10 11顆粒單位劑量的患者中糖蛋白特異性T細胞應答的頻率高于接受2×10 10顆粒劑量的患者。顆粒單位劑量，第4周時，每10名參與者中有10名參與者的CD4響應與10名參與者中的3名(P = 0.004)，在10名參與者中的7名與10名參與者中的2名(P = 0.07)的CD8響應。抗體反應的持久性表明，在第48周的滴度仍然很高，在接受2×10 11顆粒單位劑量的患者中滴度最高。

結論

對cAd3-EBO疫苗的反應原性和免疫反應是劑量依賴性的。在涉及非人類靈長類動物的攻擊研究中，以2×10 11顆粒單位劑量，糖蛋白Zaire特異性抗體反應的范圍據(jù)報道與疫苗誘導的保護性免疫有關，反應持續(xù)至第48周。評估cAd3-EBO的功效試驗正在進行中。

桿狀桿菌病是由桿狀桿菌屬的紅細胞內(nèi)原生動物引起的tick傳人畜共患病，其特征是非免疫性溶血性貧血，可通過抗菌治療和清除寄生蟲病來解決。先前沒有很好地描述巴貝氏病患者中熱抗體自身免疫性溶血性貧血(也稱為熱自身免疫性溶血性貧血[WAHA])的發(fā)展。

方法

在觀察到對巴貝西斯病患者進行治療后發(fā)生的零星WAHA病例后，我們對2009年1月至2016年6月在我中心接受治療的所有巴貝西斯病患者進行了回顧性隊列研究。提取了相關協(xié)變量的數(shù)據(jù)病歷，包括診斷和治療巴貝蟲病后3個月內(nèi)發(fā)生的任何血液學并發(fā)癥。

結果

在7.5年的研究期內(nèi)，共有86例患者被診斷出患有貝貝病。這些患者中有18例為無視力。WAHA開發(fā)者6例2?4周巴貝斯蟲病的診斷，屆時所有的患者不得不抗菌治療巴貝斯蟲病，包括清除臨床和實驗室反應后巴貝田鼠原蟲。所有6例患者均為脾臟(P <0.001)，并且抗IgG和補體成分3的直接抗球蛋白檢測陽性。在所有這些患者中鑒定出溫暖的自身抗體。找不到臨床溶血的替代解釋。WAHA需要對6例患者中的4例進行免疫抑制治療。

結論

我們記錄了沒有自身免疫病史的嬰兒患巴貝西斯病。無視患者似乎特別危險。

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