研究顯示巨噬細(xì)胞的持續(xù)結(jié)核感染使免疫系統(tǒng)停止工作
都柏林三一學(xué)院的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病是如何使我們的免疫引擎剎車的,以及我們?nèi)绾尾拍軐⑦@些引擎重新啟動(dòng),這為改進(jìn)的治療方案很快就會(huì)出現(xiàn)提供了希望。
結(jié)核病雖然古老,但仍然是世界上最致命的傳染病。雖然在非洲猖獗,但日益嚴(yán)重的抗生素耐藥性問(wèn)題正在全世界構(gòu)成重大威脅。
結(jié)核病作為一種病原體的成功部分是因?yàn)樗軌蚋腥疚覀兊拿庖呦到y(tǒng)的細(xì)胞,這些細(xì)胞通常被賦予對(duì)感染作出反應(yīng)的任務(wù)。它感染了我們的肺巨噬細(xì)胞,然后操縱它們以造福于它-為它創(chuàng)造了一個(gè)安全的家,讓它不受干擾地躲藏起來(lái),有時(shí)會(huì)持續(xù)多年。
作為SFI資助的啟動(dòng)調(diào)查員研究補(bǔ)助金的一部分,圣詹姆斯醫(yī)院結(jié)核病專家約瑟夫·基恩教授一直在研究這些肺巨噬細(xì)胞免疫細(xì)胞是如何促進(jìn)對(duì)抗感染的。
這項(xiàng)工作一直處于前沿,展示了如何使用簡(jiǎn)單的糖葡萄糖來(lái)促進(jìn)巨噬細(xì)胞的抗菌活性。
本周發(fā)表在主要國(guó)際期刊《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)上的令人吃驚的結(jié)果是,埃默·哈克特(Emer Hackett)博士(謝迪教授團(tuán)隊(duì)的博士候選人)發(fā)現(xiàn),這些巨噬細(xì)胞持續(xù)感染結(jié)核病會(huì)令葡萄糖燃料發(fā)動(dòng)機(jī)剎車。這基本上關(guān)閉了我們對(duì)感染的自然反應(yīng),這允許細(xì)菌不受干擾地隱藏。
具體來(lái)說(shuō),哈克特博士發(fā)現(xiàn)了一個(gè)小的RNA分子(包括微小的遺傳信息),細(xì)菌促進(jìn)了這種分子,它的目標(biāo)是關(guān)鍵酶,這些酶在我們的免疫引擎中充當(dāng)泵來(lái)傳遞葡萄糖,以促進(jìn)抗菌反應(yīng)。
當(dāng)細(xì)菌促進(jìn)這種稱為microRNA-21的小RNA分子時(shí),這些酶泵被從發(fā)動(dòng)機(jī)中移除,葡萄糖不以同樣的方式使用。這樣細(xì)菌就可以逃脫并茁壯成長(zhǎng)。
雖然這種新發(fā)現(xiàn)的途徑被細(xì)菌破壞了,但這項(xiàng)研究也給未來(lái)帶來(lái)了一些希望。
謝迪教授解釋說(shuō):
我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)感染結(jié)核病的細(xì)胞接受疫苗接種后通常產(chǎn)生的關(guān)鍵“干擾素γ蛋白信號(hào)”治療時(shí),他們會(huì)去除這種微RNA,以有效地緩解剎車,恢復(fù)我們的正常免疫反應(yīng)。
從社會(huì)影響的角度來(lái)看,特別有希望的是,除了增加我們關(guān)于結(jié)核病如何破壞我們對(duì)感染的正常免疫反應(yīng)的知識(shí)外,我們對(duì)microRNA-21的識(shí)別還意味著科學(xué)家應(yīng)該能夠開(kāi)發(fā)更好的免疫治療或疫苗策略,以幫助對(duì)抗結(jié)核病感染。
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