科學(xué)家發(fā)現(xiàn)死亡細(xì)胞如何阻止危險(xiǎn)的免疫反應(yīng)
身體中死亡的細(xì)胞可以保持免疫系統(tǒng)的控制,從而防止不必要的免疫反應(yīng)對身體本身的組織。德國癌癥研究中心的科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)確定了一種小鼠免疫細(xì)胞受體,它激活了這種保護(hù)機(jī)制,從而可以防止免疫系統(tǒng)攻擊患者自身組織的危險(xiǎn)的自身免疫反應(yīng)。
每天有數(shù)十億細(xì)胞在人體內(nèi)死亡。這是一個(gè)高度調(diào)控的過程的一部分,稱為凋亡或程序性細(xì)胞死亡。垂死的細(xì)胞用大量的蛋白質(zhì)對抗免疫系統(tǒng),這應(yīng)該激活免疫反應(yīng),但凋亡細(xì)胞似乎積極抑制免疫系統(tǒng),使其不會攻擊身體本身的組織。
我們多年前就開始想,當(dāng)免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞,如樹突狀細(xì)胞,占據(jù)死細(xì)胞的遺骸時(shí),什么樣的保護(hù)機(jī)制可以阻止自身免疫反應(yīng)--身體攻擊自己的組織?!?/p>
德國癌癥研究中心免疫學(xué)家Peter Krame
克拉默、他的同事??啤ろf伊德和他們的團(tuán)隊(duì)最近找到了一個(gè)問題的答案:一旦細(xì)胞凋亡被觸發(fā),垂死的細(xì)胞就會將蛋白質(zhì)從Annexin家族轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面。附件就像免疫系統(tǒng)細(xì)胞的停止信號,阻止免疫反應(yīng)被觸發(fā)。
來自Krammer的部門的KevinBode現(xiàn)在已經(jīng)確定dectin-1蛋白是樹突狀細(xì)胞表面的附件蛋白結(jié)合受體:Dectin-1識別附件蛋白,并在樹突狀細(xì)胞中觸發(fā)信號通路,最終抑制免疫反應(yīng)..
在樹突狀細(xì)胞表面沒有任何dectin-1的老鼠對死亡的凋亡細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。此外,沒有dectin-1的小鼠在老年時(shí)出現(xiàn)了自身免疫性疾病的跡象..
因此,DK FZ科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)“自我耐受”的重要控制機(jī)制?!暗覀兗僭O(shè)身體也有其他保護(hù)功能來防止自身免疫反應(yīng)。這就是為什么動物體內(nèi)的dectin-1的損失直到后來才變得明顯,”Bode解釋道。
彼得·克拉默補(bǔ)充道:“有趣的是,dectin-1有雙重作用。凝集素-1不僅結(jié)合Annexins;它還結(jié)合某些病原體在不同的結(jié)合位點(diǎn)..這有相反的效果,并觸發(fā)免疫反應(yīng)?!耙虼耍覀兇_定了一個(gè)關(guān)鍵的免疫檢查點(diǎn),這取決于結(jié)合伙伴,要么觸發(fā)或抑制免疫反應(yīng),”Krammer解釋說,并強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)工作的重要性。
在dectin-1信號通路中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)是酶NADP H氧化酶2..缺乏這種酶的人會患上自身免疫性疾病。因此,DK FZ研究人員與蘇黎世兒童醫(yī)院和海德堡大學(xué)醫(yī)院合作,目前正在檢查缺乏NADP H氧化酶2的患者的血液樣本,以尋找潛在治療的新起點(diǎn)。
自身免疫性疾病對病人的生活有著巨大的不利影響,在某些情況下甚至危及生命。因此,為了開發(fā)有效的治療方法,至關(guān)重要的是要知道哪些機(jī)制抑制了對病人自己身體組織的免疫反應(yīng),或者相反地激活了它們。通過建立瀕死細(xì)胞表面的Annexin和樹突狀細(xì)胞上的dectin-1之間的相互作用,Bode和他的同事確定了一種防止健康身體組織中自身免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制..通過這樣做,他們?yōu)槲磥淼乃幬镏委熣业搅艘粋€(gè)有趣的起點(diǎn)。
雖然Annexin和Dectin-1之間的相互作用最初是在培養(yǎng)皿中發(fā)現(xiàn)的,但科學(xué)家需要一種動物-免疫系統(tǒng)各種成分的多樣性-來證明這兩種蛋白質(zhì)之間的結(jié)合實(shí)際上抑制了自身免疫反應(yīng)。
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