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      他莫昔芬可預(yù)防肥胖相關(guān)的代謝紊亂
      
			
      
				2019-08-28 09:17:46
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      他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，是雌激素受體陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療的金標(biāo)準(zhǔn)。已知他莫昔芬具有代謝作用。“美國病理學(xué)雜志”的一項(xiàng)新研究報(bào)告說，這種藥物還可以預(yù)防肥胖，脂肪肝和胰島素抵抗，這些小鼠喂食高脂肪飲食并且卵巢已被切除。該研究還能夠確定哪些雌激素受體是這些保護(hù)作用的基礎(chǔ)，為治療這些疾病的新療法開辟了可能性。
      

      他莫昔芬可預(yù)防肥胖相關(guān)的代謝紊亂
      

      “在過去的二十年中，雌激素受體α(ERα)已被確定為能量和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，因此被提出作為一種有希望的目標(biāo)，開發(fā)新的治療策略來對抗肥胖相關(guān)的代謝紊亂，如2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病。然而，了解ERα激活所賦予的代謝保護(hù)機(jī)制一直是一項(xiàng)至關(guān)重要的挑戰(zhàn)，“皮埃爾·古爾迪醫(yī)學(xué)博士，博士，INSERM UMR1048，法國圖盧茲大學(xué)醫(yī)學(xué)院心血管病學(xué)研究所解釋說。 )。
      

      去除卵巢的小鼠喂食高脂肪飲食并用他莫昔芬或安慰劑治療12周。研究人員發(fā)現(xiàn)他莫昔芬可以防止體重增加，這與對照組相比食物攝入量顯著減少。他莫昔芬治療的小鼠不太可能發(fā)生葡萄糖耐受不良，胰島素抵抗以及肝臟中的脂肪沉積。
      

      研究人員知道ERα通過兩種稱為ERα-AF1和ERα-AF2的激活功能發(fā)揮作用，直接參與基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。他莫昔芬根據(jù)其組織/器官靶標(biāo)充當(dāng)ERα-AF1激動(dòng)劑或ERα-AF2拮抗劑。為了更好地理解他莫昔芬的代謝作用的分子機(jī)制，科學(xué)家們通過他莫昔芬或安慰劑治療遺傳性繁殖的小鼠，無論是整個(gè)ER-α(ERα - / - )還是ERα-AF1(AF1 - / - °)。并將結(jié)果與??經(jīng)歷過類似治療的野生型小鼠(ERα+ / +或AF1 + / +)進(jìn)行比較。給所有小鼠喂食高脂肪飲食。
      

      在ERα-AF1缺乏的小鼠中，通過他莫昔芬預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的葡萄糖耐受不良，胰島素抵抗和脂肪肝(脂肪變性)被消除。根據(jù)Gourdy博士的說法，“總而言之，這些數(shù)據(jù)表明，他莫昔芬對ERα-AF1的激活足以在體內(nèi)引發(fā)代謝保護(hù)作用。” 此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬選擇性激活ERα-AF1也可調(diào)節(jié)大多數(shù)肝臟代謝基因。
      

      “總的來說，本研究首先表明，他莫昔芬的代謝作用以及ERα的其他選擇性調(diào)節(jié)劑值得在女性中根據(jù)其絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行謹(jǐn)慎的重新考慮。它還為治療肥胖癥開辟了新的視角。引發(fā)選擇性ERα-AF1激活的藥物策略的并發(fā)癥，“Gourdy博士指出。
      
			

			
        
      
			
      
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