利用該疾病的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活有助于消除死細(xì)胞并使視網(wǎng)膜保持穩(wěn)態(tài)(生理平衡)狀態(tài)。該發(fā)現(xiàn)與先前的研究相矛盾，這些研究表明補(bǔ)體系統(tǒng)在惡化視網(wǎng)膜變性中起作用。

“補(bǔ)體激活已被認(rèn)為有助于視網(wǎng)膜和腦部病變中的神經(jīng)變性，但其在視網(wǎng)膜色素變性中的作用尚不清楚，遺傳性且基本上無法治愈的光感受器變性疾病尚不清楚，”作者在“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志”上寫道。

色素性視網(wǎng)膜炎是遺傳性視網(wǎng)膜變性相關(guān)性失明的主要原因。據(jù)估計(jì)，所有年齡組中約有4,000人受到影響，45至64歲年齡組中約有三分之一受到影響。

什么是視網(wǎng)膜色素變性?

健康的視網(wǎng)膜是一種薄的光敏膜，在脊椎動(dòng)物和一些軟體動(dòng)物的眼睛內(nèi)側(cè)排成一排。這種光敏膜由桿和錐體組成，它們被光線刺激并將脈沖傳遞到視神經(jīng)。

在色素性視網(wǎng)膜炎中，色素上皮細(xì)胞的變化和視網(wǎng)膜脈管系統(tǒng)的損傷導(dǎo)致視網(wǎng)膜的光敏細(xì)胞惡化。棒狀和錐形光感受器都受到影響，但棒狀光感受器故障是最常遇到的問題。最初，問題始于外圍視力喪失導(dǎo)致視力困難，特別是在昏暗的光線下。這被稱為隧道視覺;在疾病進(jìn)展的后期階段，中心視力不受影響。

這種情況無法治愈，也沒有可以預(yù)防進(jìn)行性視力喪失的治療方法。研究人員目前正在探索潛在的治療方法，包括基因治療和抗氧化治療。

以前的研究表明了什么?

先前的研究表明，介導(dǎo)炎癥的補(bǔ)體系統(tǒng)的激活加速了年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的疾病進(jìn)展，這是65歲及以上人群失明的主要原因。

許多研究致力于研究試圖改變免疫系統(tǒng)在遺傳性疾病如視網(wǎng)膜色素變性中的作用的治療方法，因?yàn)檫@種治療方法具有廣泛的適用性，無論患者是否存在致病突變。

Wai T Wong，國家眼科研究所首席研究員

補(bǔ)體系統(tǒng)的作用很復(fù)雜

現(xiàn)在，Wong和團(tuán)隊(duì)的研究表明，補(bǔ)體系統(tǒng)可能確實(shí)與色素性視網(wǎng)膜炎有關(guān)，但實(shí)際上可能會(huì)惡化或抑制視網(wǎng)膜變性，具體取決于具體情況。

“鑒于這種復(fù)雜性對(duì)于指導(dǎo)針對(duì)補(bǔ)體免疫系統(tǒng)治療視網(wǎng)膜退行性疾病的療法的發(fā)展非常重要，”Wong說。

對(duì)于目前的研究，第一作者Sean Silverman和團(tuán)隊(duì)評(píng)估了視網(wǎng)膜色素變性小鼠模型中補(bǔ)體系統(tǒng)的基因表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)的上調(diào)和激活確實(shí)與光感受器的退化一致，并且這發(fā)生在與退化所做的完全相同的區(qū)域。

“在犯罪現(xiàn)場找到補(bǔ)充后，我們想知道它是否有助于或損害退行性過程，”Wong解釋道。

接下來，研究小組分析了免疫系統(tǒng)的主要成分 - C3 - 及其受體 - CR3 - 可能通過比較沒有C3或CR3的小鼠與正常表達(dá)這些小鼠的小鼠的作用。

他們發(fā)現(xiàn)在遺傳性消融C3和CR3的小鼠中，視網(wǎng)膜變性更嚴(yán)重。桿狀光感受器是第一個(gè)在視網(wǎng)膜色素變性中被破壞的細(xì)胞，很快就會(huì)丟失，這伴隨著神經(jīng)毒性炎性細(xì)胞因子表達(dá)的激增。

C3-CR3相互作用

研究人員知道C3是由小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞充當(dāng)巨噬細(xì)胞，清除健康視網(wǎng)膜中的細(xì)胞碎片以維持其功能。CR3受體通過向小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)信號(hào)響應(yīng)C3的存在。

這種C3-CR3相互作用的分解導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬死光感受器的能力降低，然后死亡的光感受器在視網(wǎng)膜中積聚，刺激更大的炎癥和變性。退化加速很快。“

Wai T Wong，首席研究員

一旦將來自視網(wǎng)膜中沒有C3或CR3的小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞一起放在培養(yǎng)皿中，就發(fā)現(xiàn)它們對(duì)光感受器有毒。

研究結(jié)果表明，在色素性視網(wǎng)膜炎中，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活有助于清除死細(xì)胞并使視網(wǎng)膜保持生理平衡的穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。

然而，在AMD的情況下，由補(bǔ)體激活引發(fā)的破壞作用已導(dǎo)致研究人員測試補(bǔ)體系統(tǒng)的抑制劑。

“我們的研究結(jié)果表明，這種方法可能適用于某些疾病情景，但可能通過抑制炎癥的有益和穩(wěn)態(tài)功能而在其他疾病情景中誘發(fā)復(fù)雜的反應(yīng)，”Wong說。

“這些穩(wěn)態(tài)神經(jīng)炎癥機(jī)制與視網(wǎng)膜退行性疾病的免疫調(diào)節(jié)治療方法的設(shè)計(jì)和解釋相關(guān)，”該團(tuán)隊(duì)寫道。

現(xiàn)在需要更多的研究來找出補(bǔ)體系統(tǒng)的激活如何以及在何種情況下對(duì)光感受器的影響和眼病的進(jìn)展可能是有益的或有害的。