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      核糖體生物發(fā)生有助于轉(zhuǎn)移

      所有癌癥患者死亡中近90%是由于轉(zhuǎn)移引起的。今天發(fā)表在Nature Communications上的一項(xiàng)研究表明,為了轉(zhuǎn)移,細(xì)胞合成新的核糖體。該研究的結(jié)果為晚期癌癥的新治療策略開辟了可能性。

      核糖體生物發(fā)生有助于轉(zhuǎn)移

      隨著腫瘤進(jìn)展到晚期階段,它們會(huì)分化,變得更具侵略性,并失去起源組織的特征。它們還獲得了遷移能力,使腫瘤能夠擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到體內(nèi)的遠(yuǎn)處,最終導(dǎo)致患者死亡。

      對(duì)于轉(zhuǎn)移的上皮腫瘤,腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷稱為上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的過程,其允許細(xì)胞發(fā)展遷移能力。在EMT期間,細(xì)胞也失去其增殖能力并變得更像莖。這種顯著的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致侵襲性增加,并且能夠逃避包括激素療法在內(nèi)的多種癌癥治療方法。

      “直到最近,核糖體被認(rèn)為在蛋白質(zhì)生產(chǎn)過程中才扮演被動(dòng)角色,”烏普薩拉大學(xué)的資深作者Theresa Vincent說。“我們的研究表明,核糖體可能具有復(fù)雜的,活躍的作用,并且表明應(yīng)該更多地關(guān)注核糖體如何在健康和疾病狀態(tài)中促進(jìn)細(xì)胞生理學(xué)。”在本研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)EMT是由新核糖體的合成輔助的,這種核糖體可用于合成細(xì)胞功能所需的蛋白質(zhì)。因此,他們的研究認(rèn)為核糖體生物發(fā)生可能不僅僅是一種促增殖過程。

      研究人員還證明,通過抑制新核糖體的形成,侵襲性和激素不敏感的腫瘤可以部分恢復(fù)為良性和非轉(zhuǎn)移性類型。

      “我們使用一種名為CX-5461的小分子抑制人類腫瘤小鼠模型中的核糖體生物發(fā)生。我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤從侵入型轉(zhuǎn)變?yōu)榉乔秩胄?,并可能恢?fù)對(duì)激素治療的敏感性,“文森特說。“重要的是,CX-5461治療也導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移明顯減少。這表明用CX-5461治療可以增強(qiáng)激素治療反應(yīng)性,這種治療方法不再適用。我們發(fā)現(xiàn)這是一項(xiàng)了不起的突破,我們目前正在進(jìn)行一系列額外的驗(yàn)證研究。“

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