陰莖發(fā)育需要的不僅僅是睪丸和睪丸激素
根據(jù)2月14日出版的一項新研究,胎兒陰莖的正確發(fā)育不僅需要來自睪丸的睪丸激素,還需要其他組織(包括胎盤)產(chǎn)生的第二種激素,該研究發(fā)表在該大學的Paul Fowler 的開放獲取期刊PLOS Biology上。 Aberdeen,格拉斯哥大學的Michelle Bellingham,以及英國,法國和瑞典的同事。結(jié)果揭示了以前未知的外部生殖器男性化的途徑,并且可以解釋為什么胎盤功能障礙與男性生殖器發(fā)育障礙有關。
在男性胎兒的發(fā)育過程中,睪丸釋放睪酮,一種類固醇激素,通過生殖器結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)化為5α-二氫睪酮(DHT),有助于確保這種原始結(jié)構(gòu)發(fā)展成陰莖而不是陰蒂。最近,陰莖發(fā)育也顯示出依賴于第二種過程,稱為替代或“后門” 途徑,其也以DHT的產(chǎn)生結(jié)束,但不依賴于睪丸產(chǎn)生睪酮。然而,這種后門途徑的細節(jié),包括DHT前體的來源,尚不清楚。
為了更多地了解這一途徑,作者使用質(zhì)譜法測量了妊娠中期胎兒血漿和組織中不同類固醇的水平,這是陰莖發(fā)育過程中最關鍵的步驟。他們還分析了已知參與激素合成的關鍵酶的各種組織中的基因表達水平。
他們發(fā)現(xiàn)雄甾酮(一種來自后門通路的類固醇,可以轉(zhuǎn)化為DHT)是男性胎兒循環(huán)中的主要雄激素,并且雌性胎兒循環(huán)中雄甾酮和睪酮的水平都較低。他們還發(fā)現(xiàn)后門通路所需的酶主要存在于非性腺組織中,包括肝臟和胎盤。
由于雄甾酮可以由黃體酮制成,因此作者認為胎盤黃體酮或相關化合物可能是后門通路中雄甾酮的來源。雖然尚不清楚為什么存在胎兒雄甾酮水平的性別差異,但作者發(fā)現(xiàn)將雌雄甾酮轉(zhuǎn)化為DHT所需的酶在男性生殖器結(jié)節(jié)中高表達。男性生殖器結(jié)節(jié)出現(xiàn),因此能夠?qū)⒉G酮和雄甾酮轉(zhuǎn)化為DHT。
“我們的結(jié)果表明男性胎兒的男性化不僅取決于睪丸,還取決于其他組織,特別是胎盤”Fowler和Bellingham說。“他們還建議解釋為什么胎盤功能不全的疾病會導致尿道下裂和其他男性外生殖器生長異常。”
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