需要在果蠅中積極維持腦干細胞靜止
神經(jīng)干細胞負責(zé)在發(fā)育中的大腦中形成分化的子細胞。如果不需要新細胞,干細胞可進入稱為靜止的靜止期。美因茨約翰內(nèi)斯古騰堡大學(xué)(JGU)的生物學(xué)家現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),果蠅果蠅中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靜止階段受河馬信號通路的控制。果蠅是一種模式生物,可以幫助遺傳學(xué)家解讀細胞生物學(xué)的分子基礎(chǔ),解開人類和其他脊椎動物的保守機制。
干細胞是能夠產(chǎn)生特化細胞類型的未分化細胞。在發(fā)育和生長階段或再生過程中,干細胞提供備用并可產(chǎn)生大量的子細胞。反過來,該過程的破壞可導(dǎo)致腫瘤形成或干細胞儲庫的早期耗盡。“換句話說,干細胞的活性需要精確調(diào)節(jié),以滿足生物體的需要。如果不需要細胞生產(chǎn),干細胞仍處于靜止?fàn)顟B(tài),”遺傳學(xué)研究所的Christian Berger博士解釋說。在美因茨大學(xué)。
他的工作組現(xiàn)在已經(jīng)能夠展示如何在果蠅神經(jīng)干細胞中維持靜息期。生態(tài)位神經(jīng)膠質(zhì)細胞和干細胞之間的蛋白質(zhì)相互作用激活干細胞中的Hippo 信號通路以抑制生長和細胞分裂。“休息階段需要積極引發(fā)和維持,”伯杰補充道。已知Hippo信號傳導(dǎo)途徑在人體中高度保守,在器官大小測定中起關(guān)鍵作用,例如在肝臟中,但尚未證明其影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)干細胞。
使用果蠅幼蟲進行實驗。在幼蟲生命開始時,幼蟲神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)干細胞是自然靜止的。一旦幼蟲吸收食物,干細胞就會被激活并開始生長。與Christian Berger博士合作的美因茨遺傳學(xué)家團隊現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),如果Hippo信號通路失活,生長開始得更早,這意味著靜息期不能再正確維持。
此外,Berger的團隊已經(jīng)確定了位于神經(jīng)干細胞和周圍生態(tài)位神經(jīng)膠質(zhì)細胞上的兩種表面蛋白,它們負責(zé)這些細胞之間的相互作用。當(dāng)科學(xué)家從生態(tài)位神經(jīng)膠質(zhì)細胞中去除這些表面蛋白時,干細胞開始生長并過早形成新的子細胞。在生理發(fā)育過程中,這種作用受營養(yǎng)攝入的調(diào)節(jié)。當(dāng)幼蟲開始進食時,生態(tài)膠質(zhì)細胞上的表面蛋白質(zhì)Crumbs和Echinoid在大約10小時后失活,干細胞開始生長。
這一系列信號序列的最后一個組成部分是Yorkie效應(yīng)蛋白,它是Hippo信號通路末端的決定性因子,決定了干細胞中再激活,生長和分裂的開始。“我們對果蠅的結(jié)果在某些方面與我們對哺乳動物靜息期調(diào)節(jié)的了解有驚人的相似之處,可以推測神經(jīng)干細胞中的Hippo信號通路是否存在。 該論文的第一作者Rouven Ding表示,在脊椎動物和無脊椎動物中以同樣的方式發(fā)揮作用。為了加強其在小鼠中的結(jié)果的相關(guān)性,Berger的工作組已經(jīng)開始與焦點計劃轉(zhuǎn)換神經(jīng)科學(xué)的Benedikt Berninger教授合作項目。美因茨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(FTN)。他們的研究結(jié)果可能在研究腦癌方面變得非常重要,因為眾所周知,Hippo信號通路的成分,如神經(jīng)纖維蛋白2,參與了這一過程。腦部腫瘤。
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