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      基因調(diào)控 塑造切割
      
			
      
				2019-01-11 10:20:17
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      在基因的RNA拷貝可以編程蛋白質(zhì)的合成之前，通過剪接體去除非編碼區(qū)域。慕尼黑的研究人員報告說，這種分子復合物成員的獨特構(gòu)象在這一過程中起著至關(guān)重要的作用。核糖核酸 - 簡稱RNA - 作為存儲在DNA中的遺傳信息的有序翻譯中的中間體，用于合成特定蛋白質(zhì)的藍圖。在細胞核中，定義的DNA區(qū)段首先轉(zhuǎn)錄成稱為信使RNA前體(前mRNA)的RNA拷貝。在許多情況下，這些初級轉(zhuǎn)錄物包含中斷序列，其中斷實際的蛋白質(zhì)編碼序列。必須除去這些“內(nèi)含子”，并且在信息可用于蛋白質(zhì)合成之前拼接編碼序列。實際上，一個給定的基因可以通過一種稱為選擇性剪接的過程編碼幾種不同形式的蛋白質(zhì)，這種過程在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中起重要作用 - 對于不同的剪接mRNA鏈，編碼不同的蛋白質(zhì)形式，其功能也可能不同。所有剪接操作均由細胞核中的復雜分子機器進行，稱為剪接體。由慕尼黑Ludwig-Maximilians-Universitaet(LMU)化學系Don Lamb教授和慕尼黑HelmholtzZentrumMünchen和技術(shù)大學(TUM)教授領(lǐng)導的研究人員現(xiàn)已表明，采用了獨特的結(jié)構(gòu)配置。在mRNA前體上組裝剪接體所必需的蛋白質(zhì)對剪接效率具有關(guān)鍵影響。新發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在最新一期的期刊上PNAS。
      

      基因調(diào)控 塑造切割
      

      在人類細胞中發(fā)現(xiàn)的剪接體由許多不同的亞基組成，其必須通過一系列精心編排的步驟組裝到mRNA前體上。單個亞基的結(jié)合特異性對于剪接體組裝和功能都是至關(guān)重要的。“我們研究的裝配因子，簡稱為U2輔助因子或簡稱U2AF，對于正確識別內(nèi)含子一端的剪接位點至關(guān)重要，”新論文的第一作者Lena Voithenberg說。U2AF本身由兩個不同的亞基組成。正如Voithenberg及其同事通過單分子熒光顯微鏡所證明的那樣，兩者中的較大者是高度動態(tài)的蛋白質(zhì)。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)大型子單元在微觀到毫秒的時間尺度上迅速將其構(gòu)造從開放式結(jié)構(gòu)切換到封閉式結(jié)構(gòu)，”Voithenberg解釋道。只有開放形式才能與RNA結(jié)合。 - 此外，該構(gòu)象中分子的比例取決于可用RNA序列的相對結(jié)合親和力：因此對結(jié)合亞基顯示高親和力的序列比具有較低親和力的序列具有更高的被識別和切割的可能性。 。據(jù)慕尼黑研究人員稱，他們的研究結(jié)果表明，U2AF大亞基所采用的不同結(jié)構(gòu)構(gòu)象可以調(diào)節(jié)不同剪接位點的剪接效率。這反過來對mRNA前體如何被切割和剪接具有明顯的意義，
      
			

			
        
      
			
      
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