想必大家都知道，病毒變異是由于各種原因致使的病毒的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，許多化學(xué)和物理因素均可以誘發(fā)突變，如亞硝酸、羥胺、高溫等，另外病毒變異時(shí)有時(shí)會(huì)產(chǎn)生機(jī)體耐藥性。

近期，印度疫情迅速惡化，日新增感染病例超34萬(wàn)。印度現(xiàn)在的新感染病例比迄今為止任何其他國(guó)家都多，幾乎占全球新病例激增的一半。

疫情暴發(fā)以來(lái)，印度單日確診病例數(shù)變化趨勢(shì)

由于疫情不斷惡化，新冠肺炎死亡病例數(shù)急劇增長(zhǎng)。據(jù)環(huán)球時(shí)報(bào)，在新德里，每4分鐘就有一人死于新冠肺炎。每日死亡超2000人，官方統(tǒng)計(jì)的死亡總?cè)藬?shù)達(dá)到近19萬(wàn)。

4月23日，死亡人數(shù)達(dá)到2624例，很多遺體“排隊(duì)等待火化”。一些逝者家屬因排隊(duì)要等上12個(gè)小時(shí)，不得不自行焚燒親人的遺體。

這次來(lái)勢(shì)洶洶的第二波疫情給印度帶來(lái)了災(zāi)難性的危機(jī)。醫(yī)院爆滿、床位和氧氣供應(yīng)不足、絕望的人們?cè)诘却床〉年?duì)伍中死去，而且越來(lái)越多的證據(jù)表明實(shí)際死亡人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于官方報(bào)告的數(shù)字。

印度新冠病毒變種B.1.617

對(duì)于這次第二波疫情，有專(zhuān)家擔(dān)憂，這可能和印度新冠病毒變種B.1.617有關(guān)。

據(jù)印度方面的數(shù)據(jù)，在疫情嚴(yán)重的邦，超過(guò)70%的患者感染的都是B.1.617新冠病毒，相比數(shù)周前只有16.1%，大大超過(guò)了英國(guó)新冠變種的覆蓋面。

和世界上其它一些地方一樣，印度去年就發(fā)現(xiàn)新冠病毒變種?？茖W(xué)家新近將其命名為B.1.617，并稱之為超級(jí)變種。這一變種的棘突蛋白發(fā)生雙重突變，比原始毒株更具感染力，而據(jù)美國(guó)著名心臟病專(zhuān)家Eric Topol推特稱，新聞標(biāo)題具有誤導(dǎo)，并非雙重突變而是13個(gè)突變。

B.1.617突變情況

但是從科學(xué)上講，“雙重突變”一詞確實(shí)是不準(zhǔn)確的，SARS-CoV-2病毒一直在發(fā)生變異，所以到處都有許多雙重突變。像其他令人關(guān)注的變體一樣，B.1.617不僅包含兩個(gè)突變，而是包含十幾個(gè)突變。

話雖如此，“雙突變體”這個(gè)術(shù)語(yǔ)的出現(xiàn)是有原因的。首先，B.1.617具有一個(gè)突變(標(biāo)記為L(zhǎng)452R)，該突變也存在于加利福尼亞的優(yōu)勢(shì)毒株中。其次，B.1.617的突變(稱為E484Q)與在南非和巴西首次發(fā)現(xiàn)的變體中存在的突變(稱為E484K)類(lèi)似。

簡(jiǎn)而言之，B.1.617具有這兩個(gè)“著名的”突變。但是它也有大約其他11個(gè)突變。

B.1.617更具傳染性嗎?

初步證據(jù)表明，B1.617比以前的病毒株更具傳染性。

周二發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，L452R突變可能增強(qiáng)病毒在實(shí)驗(yàn)室中感染人類(lèi)細(xì)胞的能力。帶有相同突變的加利福尼亞州變種的傳播能力比舊病毒株高20%。

實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明，這種變化既增加了S蛋白對(duì)受體的親和力，又降低了抗體識(shí)別，包括恢復(fù)期血清中存在的抗體以及一些臨床上重要的中和單克隆抗體的識(shí)別。

許多令人關(guān)注的變體，包括B.1.351，P.1和B.1.526變體，都用谷氨酸替代了賴氨酸(E484K)，這是負(fù)離子的替代物。帶正電荷的氨基酸。此更改減少了恢復(fù)期抗血清的中和作用和某些單克隆抗體的結(jié)合，并增加了對(duì)ACE2的親和力。

印度變種B.1.617也在位置484發(fā)生了突變。但是，484突變是不同的。谷氨酸被極性不帶電荷的氨基酸谷氨酰胺(E484Q)取代。實(shí)驗(yàn)室證實(shí)，這種變化還賦予了ACE2結(jié)合增強(qiáng)和免疫逃避特性。S蛋白中五個(gè)剩余的突變中的兩個(gè)位于S1蛋白的N末端結(jié)構(gòu)域，該區(qū)域在其他相關(guān)變體中發(fā)生了廣泛的突變。這兩個(gè)突變是印度變種所獨(dú)有的。

S1中的第三個(gè)突變體，脯氨酸取代精氨酸(P681R)，位于S1和S2之間的切割位點(diǎn)附近。這種變化可以通過(guò)促進(jìn)S前體蛋白裂解為活性S1 / S2構(gòu)型來(lái)增加病毒顆粒的感染性。S2部分中兩個(gè)剩余的氨基酸取代的貢獻(xiàn)對(duì)于印度變體也是獨(dú)特的。下圖顯示了B.1.617變體中S蛋白突變的全部范圍。

據(jù)《自然》報(bào)道，在過(guò)去的幾個(gè)月中，B.1.617印度迅速傳播，它已成為印度馬哈拉施特拉邦的主要毒株。

但目前尚無(wú)證據(jù)表明B.1.617是否更容易傳播，從而推動(dòng)了印度疫情暴漲。B.1.1.7(在英國(guó)首次發(fā)現(xiàn)的變體)正在印度傳播，我們也知道P.1(在巴西首次發(fā)現(xiàn)的變體)也在印度傳播。因此，他們也可能在這一激增中也發(fā)揮了作用。

據(jù)德國(guó)之聲援引德國(guó)羅伯特-科赫研究所觀點(diǎn)稱，印度新冠變種的兩個(gè)突變導(dǎo)致抗體或T細(xì)胞的中和能力降低，其程度尚不清楚。這就意味著，接種了疫苗的人以及曾經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的人也可能會(huì)再次被印度新冠變種感染。

B.1.617則被世衛(wèi)組織定為觀察中的變種。世衛(wèi)組織發(fā)言人指出，令人擔(dān)憂的變種含義是容易傳播，導(dǎo)致更嚴(yán)重的病癥，逃避免疫系統(tǒng)、改變臨床表現(xiàn)或降低已知工具的有效性。

印度衛(wèi)生部三月底報(bào)告了新冠病毒的所謂雙重突變，但尚不能確定其傳播速度是否更快。一些印度專(zhuān)家認(rèn)為，印度目前感染人數(shù)快速上升可能與B.1.617變種有關(guān)。除印度外，英國(guó)、美國(guó)、丹麥、新加坡等國(guó)也發(fā)現(xiàn)了B.1.617變種。

由于印度目前對(duì)新冠病毒基因測(cè)序比例非常低，B.1.617的傳播速度和危險(xiǎn)程度尚有待進(jìn)一步研究。

疫苗是否仍會(huì)對(duì)B.1.617變異株起作用?

多項(xiàng)研究已將B.1.617中的兩個(gè)關(guān)鍵突變與病毒免疫逃逸能力增強(qiáng)聯(lián)系起來(lái)。因此，劍橋大學(xué)的拉維·古普塔(Ravi Gupta)在推特上說(shuō)，很可能COVD-19疫苗仍然可以針對(duì)B1.617起作用，但效果可能稍差一些。人體免疫反應(yīng)較差。

Gupta寫(xiě)道，還有跡象表明已經(jīng)感染COVID-19的人可以更容易地被這種毒株再感染，尤其是隨著長(zhǎng)期而言，他們的自然免疫力會(huì)下降。這些再感染可能正在推動(dòng)印度第二波疫情爆發(fā)。

Gupta寫(xiě)道：“事實(shí)證明，2020年印度的病例數(shù)下降，社會(huì)距離有限，這讓我擔(dān)心下降與易感人群的減少有關(guān)。”因?yàn)槿绱硕嗟挠《热嗽诘谝徊ㄖ胁东@了COVID-19，并獲得了免疫力。“而且……這波[第二波]是由免疫力的增強(qiáng)+逃避所驅(qū)動(dòng)的，如B.1.1.7和B.1.617的支配地位所暗示的那樣。”

如果B1.617確實(shí)增加了再感染的機(jī)會(huì)(或在接種疫苗的人中突破性感染)，那么這種新變種可能會(huì)導(dǎo)致世界其他地區(qū)的自然免疫或疫苗免疫力正在下降的其他地區(qū)激增。

@Rakesh Kumar Mishra

印度基因組學(xué)和表觀遺傳學(xué)家、印度海德拉巴CSIR細(xì)胞和分子生物學(xué)中心的主任Rakesh Kumar Mishra在推特稱實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)非常但令人鼓舞的初步結(jié)果：印度主要疫苗之一Covishield(印度血清研究所生產(chǎn)的牛津-阿斯利康疫苗)能夠抵抗新變種B.1.617。使用體外中和測(cè)定的早期結(jié)果表明，恢復(fù)期(感染前)血清和接種Covishield疫苗的血清均可提供針對(duì)B.1.617變種的保護(hù)。

應(yīng)對(duì)第二波疫情的策略

根據(jù)4月《柳葉刀》 新冠委員會(huì)的一份報(bào)告警告就稱，印度每天可能面臨1750例新冠病例死亡，到6月的第一周將激增至約2320例，而23日死亡2624例。

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該報(bào)告題為“控制印度第二波新冠疫情：緊急步驟”(Managing India's Second COVID-19 Wave: Urgent Steps)，強(qiáng)調(diào)了印度第二波新冠疫情關(guān)鍵要素。它還建議應(yīng)立即采取措施，以減輕感染的蔓延。

報(bào)告給出控制第二波疫情問(wèn)題的策略：

1.增加疫苗接種：《柳葉刀》報(bào)告建議所有患有嚴(yán)重合并癥的成年人(包括45歲以下的成年人)都應(yīng)接種疫苗。截至2021年4月11日，在45歲以上的人群中，有29.6%的人已經(jīng)接種了一劑或兩劑疫苗。

2.印度需要更多的疫苗選擇：除了Covishield(印度血清研究所生產(chǎn)的牛津-阿斯利康疫苗)和Covaxin(在印度銷(xiāo)售的巴拉特生物技術(shù)-印度醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)疫苗)這兩種疫苗目前正在印度使用，該國(guó)還需要更多的選擇。

幾天前，俄羅斯新冠疫苗已經(jīng)獲得了政府的緊急使用審批。報(bào)告還指出，強(qiáng)生公司，輝瑞生物技術(shù)公司和莫德納公司是其他候選公司，也應(yīng)盡早獲得批準(zhǔn)。

3.提高疫苗產(chǎn)量：目前，Covishield和Covaxin合在一起每月生產(chǎn)約7000-8000萬(wàn)劑疫苗。報(bào)告稱：“即使這種供應(yīng)的100%供家庭使用，每天的目標(biāo)劑量為500萬(wàn)劑，每月的供應(yīng)量也會(huì)不足一半。”完全是本土疫苗制造商，總部位于海得拉巴的巴拉特生物技術(shù)公司制定了一個(gè)雄心勃勃的目標(biāo)，將每年的生產(chǎn)量提高到1.5億劑，這將在一定程度上減少供應(yīng)缺口。

4.增加對(duì)疫苗的接受度：盡管印度在疫苗接種方面處于世界領(lǐng)先地位，但只有57%的受訪者表示愿意接受接種。柳葉刀印度專(zhuān)責(zé)小組建議，接受率應(yīng)顯著提高。

5.反對(duì)完全封鎖：柳葉刀報(bào)告反對(duì)在國(guó)家或州層面完全封鎖，因?yàn)楦甙旱慕?jīng)濟(jì)成本，主要是窮人和弱勢(shì)群體遭受的損失。報(bào)告建議采取一條中間路線，其中包括在絕對(duì)必要的情況下在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行限制和分階段關(guān)閉的措施，此外還要維持收容區(qū)。

6.強(qiáng)調(diào)基因組測(cè)序：印度的基因組測(cè)序比例一直很低。柳葉刀工作組建議對(duì)病毒進(jìn)行更多的基因組測(cè)序，以了解在特定疫情中突變體的普遍程度。

7.嚴(yán)格的旅行限制：應(yīng)強(qiáng)制要求從國(guó)外來(lái)的人在第8天接受強(qiáng)制性RT-PCR測(cè)試的7天機(jī)構(gòu)隔離，即使該測(cè)試結(jié)果是陰性的，也應(yīng)該隔離。

8.停止公開(kāi)聚會(huì)：《柳葉刀》報(bào)告建議至少在接下來(lái)的兩個(gè)月內(nèi)禁止10人以上的聚會(huì)。

最后小編衷心的祝愿能早日戰(zhàn)勝病毒，不要再繼續(xù)擴(kuò)散了，希望大家都平安健康。溫馨提示：大家記得戴口罩、勤洗手、照顧好自己和家人，共渡難關(guān)!